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家族性アミロイド多発神経障害におけるイノテルセンの有効性と安全性

2019年7月8日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.

家族性アミロイド多発神経障害患者におけるISIS 420915の有効性と安全性を評価する第2/3相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験（NEURO-TTR試験）

この研究の目的は、家族性アミロイド多発神経障害 (FAP) の参加者に 65 週間投与されたイノテルセンの有効性と安全性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

FAP は、トランスサイレチン (TTR) タンパク質の変異によって引き起こされるまれな遺伝性疾患です。 TTRは肝臓で作られ、血液中に分泌されます。 TTR 変異により、誤って折り畳まれて複数の臓器に沈着し、FAP を引き起こします。

イノテルセン (ISIS 420915 としても知られています) は、肝臓で作られる変異体および正常な TTR の量を減らすように設計されたアンチセンス薬です。 TTRタンパク質の量を減らすと、TTR沈着物の形成が減少し、したがって病気の進行が遅くなるか、停止することが予測されます。

この研究の目的は、イノテルセンが TTR 沈着物によって引き起こされる神経損傷を遅らせたり止めたりできるかどうかを判断することです。 この研究は、ステージ1後期およびステージ2初期のFAP参加者を登録します。 参加者は、イノテルセンまたはプラセボのいずれかを 65 週間受け取ります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

173

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

アクセスの拡大

承認済み 一般販売用。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • University of California, Irvine
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
        • Johns Hopkins University Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
        • Boston University School of Medicine - Amyloid Treatment & Research Program
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center - The Neurological Institute
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
  • アルゼンチン
      • Buenos Aires、アルゼンチン
        • FLENI
  • イギリス
      • London、イギリス、NW3 2PF
        • University College London - National Amyloidosis Centre
  • イタリア
      • Pavia、イタリア、27100
        • Centro per lo Studio e la Cura delle Amiloidosi Sistemiche - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Sicily
      • Messina、Sicily、イタリア、98124
        • Universita Degli Studi Di Messina - Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino"
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clinic
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebrón
  • ドイツ
      • Munster、ドイツ、48149
        • UKM; Universitätsklinikum Münster, Klinik für Transplantationsmedizin
  • ニュージーランド
      • Auckland、ニュージーランド
        • Auckland City Hospital
  • フランス
      • Creteil、フランス、94000
        • CHU Henri Mondor - Department of Neurology
      • Le Kremlin Bicetre、フランス、94275
        • CHU Bicetre Aphp French Referral Center for FAP/Cornamyl Network
  • ブラジル
      • Rio de Janeiro、ブラジル、CEP 21941913
        • Federal University of Rio de Janeiro - University Hospital
      • Sao Paulo、ブラジル
        • AACD
      • Sao Paulo、ブラジル
        • UNIFESP
  • ポルトガル
      • Lisbon、ポルトガル、1649-035
        • CHLN - Hospital de Santa Maria
      • Porto、ポルトガル、4099-001
        • CHP-HGSA, Unidade Clinica de Paramiloidose

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～82年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • ステージ 1 およびステージ 2 の FAP 参加者で、以下を備えている:

    1. プロトコル基準内の NIS スコア
    2. ジェノタイピングによるトランスサイレチンバリアントの文書化
    3. 生検によるアミロイド沈着の記録
  • 出産の可能性のある女性は、適切な避妊法を使用し、妊娠も授乳もしていない必要があります。 出産の可能性のある関係に従事する男性は、適切な避妊を使用する必要があります

除外基準:

  • 画面のレチノールレベルが低い
  • カルノフスキーパフォーマンスステータス≤50
  • 腎機能の低下
  • -既知の1型または2型糖尿病
  • 感覚運動神経障害または自律神経障害のその他の原因（自己免疫疾患など）
  • 以前に Vyndaqel® で治療したことがある場合は、研究 1 日目の 2 週間前から治療を中止する必要があります。 -以前にジフルニサルで治療された場合、研究1日目の3日前に治療を中止する必要があります
  • -スクリーニングから12か月以内のオリゴヌクレオチドまたはsiRNAによる以前の治療
  • -スクリーニングから1年以内の以前の肝移植または予想される肝移植
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類が3以上
  • -スクリーニングから3か月以内の急性冠症候群または大手術
  • 既知の原発性または軟髄膜アミロイドーシス
  • 予想生存期間は 2 年未満
  • 参加者の研究への参加または完了を妨げる、研究者の意見におけるその他の条件

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：イノテルセン
イノテルセン 300 mg を最初の 1 週間は隔日で 3 回、その後は週 1 回、64 週間皮下 (SC) 投与
薬：イノテルセン
他の名前：
  • テグセディ
  • ISIS 420915
  • IONIS-TTR Rx
アクティブコンパレータ：プラセボ
プラセボは、最初の週に隔日で 3 回皮下投与し、その後は週 1 回、64 週間投与しました。
薬：プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
修正神経障害障害スコア（mNIS）のベースラインからの変化 66週目の複合スコア+7
時間枠：ベースラインと 66 週目
MNIS+7 複合スコアは、筋力低下、感覚、反射、神経伝導、および自律神経機能を評価する神経障害の尺度です。 mNIS+7 複合スコアの範囲は -22.32 ～ 346.32 で、mNIS+7 複合スコアが高いほど機能が低いことを示します。
ベースラインと 66 週目
66週目のノーフォークQOL糖尿病性神経障害（QoL-DN）アンケートのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 66 週目
ノーフォーク QoL-DN スコアは、身体機能/大線維神経障害、症状、日常生活動作、小線維神経障害、および自律神経障害の尺度です。 Norfolk QoL-DN の合計スコアは -4 ～ 136 の範囲であり、Norfolk QoL-DN スコアが高いほど QoL が低いことを示します。
ベースラインと 66 週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Norfolk QoL-DNアンケートのベースラインからの変化 66週目の症状ドメインスコア
時間枠：ベースラインと 66 週目
ノーフォーク QoL-DN 症状スコアは、ノーフォーク QoL-DN 質問票の合計のサブスコアです。 ノーフォーク QoL-DN 症状ドメイン スコアの範囲は 0 ～ 32 で、ノーフォーク QoL-DN スコアが高いほど QoL が低いことを示します。
ベースラインと 66 週目
66週目のノーフォークQoL-DNアンケート身体機能/大線維神経障害ドメインスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 66 週目
ノーフォーク QoL-DN 身体機能/大線維神経障害ドメイン スコアは、ノーフォーク QoL-DN 質問票の合計のサブスコアです。 ノーフォーク QoL-DN 身体機能/大線維神経障害ドメイン スコアは -4 ～ 56 の範囲であり、ノーフォーク QoL-DN ドメイン スコアが高いほど QoL が低いことを示します。
ベースラインと 66 週目
65週目の修正ボディマス指数（mBMI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 65 週目
MBMI は、血清アルブミン g/L を乗じた BMI です。
ベースラインと 65 週目
65週目のボディマス指数（BMI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 65 週目
ベースラインと 65 週目
66週目の神経障害障害スコア（NIS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 66 週目
NIS スコアは、神経障害の尺度です。 NIS スコアには 0 ～ 244 の範囲があり、NIS スコアが高いほど機能が低下していることを示します。
ベースラインと 66 週目
66 週目の Modified +7 のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 66 週目
Modified +7 スコアは、神経障害の尺度である NIS スコアのバージョンです。 修正 +7 スコアの範囲は -22.32 ～ 102.32 で、NIS スコアが高いほど機能が低下していることを示します。
ベースラインと 66 週目
66 週目の NIS+7 のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 66 週目
NIS+7 スコアは、神経障害の尺度である NIS スコアのバージョンです。 NIS+7 スコアの範囲は -26.04 ～ 270.04 で、NIS スコアが高いほど機能が低下します。
ベースラインと 66 週目
CM-ECHO セットでの 65 週目の心エコー図 (ECHO) によるグローバル縦ひずみ (GLS) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 65 週目
GLS by ECHO は心収縮機能の尺度です
ベースラインと 65 週目
ECHO サブグループにおける 65 週目の Echocardiogram ECHO によるグローバル縦ひずみ (GLS) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 65 週目
GLS by ECHO は心収縮機能の尺度です
ベースラインと 65 週目
65週目のトランスサイレチン（TTR）レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 65 週目
ベースラインと 65 週目
65週目のレチノール結合タンパク質4（RBP4）レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 65 週目
ベースラインと 65 週目
65週目のイノテルセンの最大測定血漿濃度（Cmax）
時間枠：65週目
65週目
65週でのイノテルセンの最大血漿濃度（Tmax）までの時間
時間枠：65週目
65週目
65 週目のイノテルセンの 0 から 24 時間 (AUC[0-24hr]) までの血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠：65週目
65週目
65 週目のイノテルセンの 0 から 168 時間 (AUC[0-168hr]) までの血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠：65週目
65週目
65 週目のイノテルセンの 0 から 24 時間 (CL[0-24hr]/F) の血漿クリアランス
時間枠：65週目
65週目
65週目の定常状態（CLss / F）でのInotersen血漿クリアランス
時間枠：65週目
65週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Ionis Pharmaceuticals, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年3月15日

一次修了 (実際)

2017年3月3日

研究の完了 (実際)

2017年11月7日

試験登録日

最初に提出

2012年11月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年11月27日

最初の投稿 (見積もり)

2012年11月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年7月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年7月8日

最終確認日

2019年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ISIS 420915-CS2

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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