Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Wirksamkeit und Sicherheit von Inotersen bei familiärer Amyloid-Polyneuropathie

8. Juli 2019 aktualisiert von: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-2/3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von ISIS 420915 bei Patienten mit familiärer Amyloid-Polyneuropathie (NEURO-TTR-Studie)

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Inotersen, das 65 Wochen lang bei Teilnehmern mit Familiärer Amyloidpolyneuropathie (FAP) gegeben wurde.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

FAP ist eine seltene Erbkrankheit, die durch Mutationen im Protein Transthyretin (TTR) verursacht wird. TTR wird von der Leber produziert und ins Blut abgegeben. TTR-Mutationen führen dazu, dass es sich falsch faltet und sich in mehreren Organen ablagert, was FAP verursacht.

Inotersen (auch bekannt als ISIS 420915) ist ein Antisense-Medikament, das entwickelt wurde, um die Menge an mutiertem und normalem TTR, das von der Leber produziert wird, zu verringern. Es wird vorhergesagt, dass eine Verringerung der Menge an TTR-Protein zu einer Verringerung der Bildung von TTR-Ablagerungen führen und somit das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen oder stoppen würde.

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob Inotersen die durch TTR-Ablagerungen verursachten Nervenschäden verlangsamen oder stoppen kann. In diese Studie werden FAP-Teilnehmer der späten Stufe 1 und der frühen Stufe 2 aufgenommen. Die Teilnehmer erhalten 65 Wochen lang entweder Inotersen oder Placebo.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

173

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Erweiterter Zugriff

Genehmigt zum Verkauf an die Öffentlichkeit. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien
        • FLENI
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, CEP 21941913
        • Federal University of Rio de Janeiro - University Hospital
      • Sao Paulo, Brasilien
        • AACD
      • Sao Paulo, Brasilien
        • UNIFESP
  • Deutschland
      • Munster, Deutschland, 48149
        • UKM; Universitätsklinikum Münster, Klinik für Transplantationsmedizin
  • Frankreich
      • Creteil, Frankreich, 94000
        • CHU Henri Mondor - Department of Neurology
      • Le Kremlin Bicetre, Frankreich, 94275
        • CHU Bicetre Aphp French Referral Center for FAP/Cornamyl Network
  • Italien
      • Pavia, Italien, 27100
        • Centro per lo Studio e la Cura delle Amiloidosi Sistemiche - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Sicily
      • Messina, Sicily, Italien, 98124
        • Universita Degli Studi Di Messina - Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino"
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland
        • Auckland City Hospital
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • CHLN - Hospital de Santa Maria
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • CHP-HGSA, Unidade Clinica de Paramiloidose
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebrón
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California, Irvine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • Johns Hopkins University Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Boston University School of Medicine - Amyloid Treatment & Research Program
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center - The Neurological Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2PF
        • University College London - National Amyloidosis Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 82 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • FAP-Teilnehmer der Stufe 1 und Stufe 2 mit Folgendem:

    1. NIS-Score innerhalb der Protokollkriterien
    2. Dokumentierte Transthyretin-Variante durch Genotypisierung
    3. Dokumentierte Amyloidablagerung durch Biopsie
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine geeignete Verhütungsmethode anwenden und weder schwanger noch stillend sein. Männer, die Beziehungen im gebärfähigen Alter eingehen, müssen geeignete Verhütungsmittel anwenden

Ausschlusskriterien:

  • Niedriger Retinolspiegel am Bildschirm
  • Karnofsky-Leistungsstatus ≤50
  • Schlechte Nierenfunktion
  • Bekannter Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2
  • Andere Ursachen einer sensomotorischen oder autonomen Neuropathie (z. B. Autoimmunerkrankung)
  • Wenn Sie zuvor mit Vyndaqel® behandelt wurden, müssen Sie die Behandlung für 2 Wochen vor Studientag 1 absetzen. Wenn Sie zuvor mit Diflunisal behandelt wurden, müssen Sie die Behandlung 3 Tage vor Studientag 1 absetzen
  • Vorherige Behandlung mit einem beliebigen Oligonukleotid oder siRNA innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening
  • Vorherige Lebertransplantation oder erwartete Lebertransplantation innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening
  • Funktionsklassifikation der New York Heart Association (NYHA) von ≥3
  • Akutes Koronarsyndrom oder größere Operation innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
  • Bekannte primäre oder leptomeningeale Amyloidose
  • Voraussichtliches Überleben weniger als 2 Jahre
  • Alle anderen Bedingungen nach Ansicht des Prüfarztes, die die Teilnahme oder den Abschluss der Studie durch den Teilnehmer beeinträchtigen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Inotersen
300 mg Inotersen subkutan (sc) 3-mal an jedem zweiten Tag in der ersten Woche und dann einmal wöchentlich für 64 Wochen
Arzneimittel: Inotersen
Andere Namen:
  • TEGSEDI
  • ISIS 420915
  • IONIS-TTR Rx
Aktiver Komparator: Placebo
Placebo verabreichte SC 3-mal an abwechselnden Tagen in der ersten Woche und dann einmal wöchentlich für 64 Wochen
Arzneimittel: Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung gegenüber dem Ausgangswert des modifizierten Neuropathie-Beeinträchtigungs-Scores (mNIS) +7 Composite Score in Woche 66
Zeitfenster: Baseline und Woche 66
Der zusammengesetzte mNIS+7-Score ist ein Maß für die neurologische Beeinträchtigung, das Muskelschwäche, Empfindung, Reflexe, Nervenleitung und autonome Funktion bewertet. Der mNIS+7-Composite-Score reicht von -22,32 bis 346,32, und ein höherer mNIS+7-Composite-Score weist auf eine geringere Funktion hin.
Baseline und Woche 66
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Norfolk-Fragebogen zur Lebensqualität bei diabetischer Neuropathie (QoL-DN) in Woche 66
Zeitfenster: Baseline und Woche 66
Der Norfolk QoL-DN-Score ist ein Maß für körperliche Funktion/Large-Fiber-Neuropathie, Symptome, Aktivitäten des täglichen Lebens, Small-Fiber-Neuropathie und autonome Neuropathie. Der Norfolk-QoL-DN-Gesamtwert reicht von -4 bis 136, und ein höherer Norfolk-QoL-DN-Wert weist auf eine schlechtere QoL hin.
Baseline und Woche 66

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Norfolk QoL-DN Questionnaire Symptom Domain Score in Woche 66
Zeitfenster: Baseline und Woche 66
Der Norfolk-QoL-DN-Symptomscore ist ein Teilwert des gesamten Norfolk-QoL-DN-Fragebogens. Der Norfolk-QoL-DN-Symptomdomänen-Score hat einen Bereich von 0–32, und ein höherer Norfolk-QoL-DN-Score weist auf eine schlechtere QoL hin.
Baseline und Woche 66
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Norfolk QoL-DN-Fragebogen „Physical Function/Large Fiber Neuropathy Domain Score“ in Woche 66
Zeitfenster: Baseline und Woche 66
Der Norfolk QoL-DN-Score für den Bereich „Physical Functioning/Large Fiber Neuropathy“ ist ein Teilwert des Gesamt-Norfolk-QoL-DN-Fragebogens. Der Norfolk-QoL-DN-Domain-Score für körperliche Funktion/große Faserneuropathie hat einen Bereich von -4 bis 56, und ein höherer Norfolk-QoL-DN-Domain-Score weist auf eine schlechtere QoL hin.
Baseline und Woche 66
Änderung des modifizierten Body-Mass-Index (mBMI) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 65
Zeitfenster: Baseline und Woche 65
Der mBMI ist der BMI multipliziert mit dem Serumalbumin g/l
Baseline und Woche 65
Veränderung des Body-Mass-Index (BMI) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 65
Zeitfenster: Baseline und Woche 65
Baseline und Woche 65
Veränderung des Neuropathie-Beeinträchtigungs-Scores (NIS) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 66
Zeitfenster: Baseline und Woche 66
Der NIS-Score ist ein Maß für die neurologische Beeinträchtigung. Der NIS-Score hat einen Bereich von 0 bis 244 und ein höherer NIS-Score zeigt eine niedrigere Funktion an.
Baseline und Woche 66
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in modifizierter +7 in Woche 66
Zeitfenster: Baseline und Woche 66
Der modifizierte +7-Score ist eine Version des NIS-Scores, der ein Maß für die neurologische Beeinträchtigung ist. Der modifizierte +7-Score liegt in einem Bereich von -22,32 bis 102,32, und ein höherer NIS-Score weist auf eine geringere Funktion hin.
Baseline und Woche 66
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in NIS+7 in Woche 66
Zeitfenster: Baseline und Woche 66
Der NIS+7-Score ist eine Version des NIS-Scores, der ein Maß für die neurologische Beeinträchtigung ist. Der NIS+7-Score liegt in einem Bereich von -26,04 bis 270,04, und ein höherer NIS-Score weist auf eine geringere Funktion hin.
Baseline und Woche 66
Änderung der globalen Längsdehnung (GLS) gegenüber dem Ausgangswert durch Echokardiogramm (ECHO) in Woche 65 im CM-ECHO-Set
Zeitfenster: Baseline und Woche 65
GLS von ECHO ist ein Maß für die kardiale systolische Funktion
Baseline und Woche 65
Änderung der globalen Längsdehnung (GLS) gegenüber dem Ausgangswert durch Echokardiogramm ECHO in Woche 65 in der ECHO-Untergruppe
Zeitfenster: Baseline und Woche 65
GLS von ECHO ist ein Maß für die kardiale systolische Funktion
Baseline und Woche 65
Veränderung des Transthyretin (TTR)-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert in Woche 65
Zeitfenster: Baseline und Woche 65
Baseline und Woche 65
Veränderung des Spiegels von Retinol-bindendem Protein 4 (RBP4) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 65
Zeitfenster: Baseline und Woche 65
Baseline und Woche 65
Maximal gemessene Plasmakonzentration (Cmax) von Inotersen in Woche 65
Zeitfenster: Woche 65
Woche 65
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Inotersen in Woche 65
Zeitfenster: Woche 65
Woche 65
Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 24 Stunden (AUC [0-24 Std.]) von Inotersen in Woche 65
Zeitfenster: Woche 65
Woche 65
Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 168 Stunden (AUC[0-168hr]) von Inotersen in Woche 65
Zeitfenster: Woche 65
Woche 65
Plasma-Clearance von 0 bis 24 Stunden (CL[0-24h]/F) von Inotersen in Woche 65
Zeitfenster: Woche 65
Woche 65
Inotersen-Plasmaclearance im Steady State (CLss/F) in Woche 65
Zeitfenster: Woche 65
Woche 65

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. März 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. März 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. November 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. November 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. November 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. November 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ISIS 420915-CS2

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Placebo

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Brazil

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren