Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Inotersenin teho ja turvallisuus familiaalisessa amyloidipolyneuropatiassa

maanantai 8. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Vaiheen 2/3 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus ISIS 420915:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on familiaalinen amyloidipolyneuropatia (NEURO-TTR-tutkimus)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida 65 viikon ajan annetun inotersenin tehoa ja turvallisuutta osallistujille, joilla on familiaalinen amyloidipolyneuropatia (FAP).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

FAP on harvinainen, perinnöllinen sairaus, joka johtuu transtyretiiniproteiinin (TTR) mutaatioista. TTR:ää tuottaa maksa ja erittyy vereen. TTR-mutaatiot saavat sen laskostumaan väärin ja kerääntymään useisiin elimiin aiheuttaen FAP:n.

Inotersen (tunnetaan myös nimellä ISIS 420915) on antisense-lääke, joka on suunniteltu vähentämään maksan tuottaman mutantin ja normaalin TTR:n määrää. On ennustettu, että TTR-proteiinin määrän vähentäminen johtaisi TTR-kertymien muodostumisen vähenemiseen ja siten hidastaisi tai pysäyttäisi taudin etenemisen.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko inotersen hidastaa tai pysäyttää TTR-kertymien aiheuttamia hermovaurioita. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan myöhäisen vaiheen 1 ja varhaisen vaiheen 2 FAP-osallistujia. Osallistujat saavat joko inoterseeniä tai lumelääkettä 65 viikon ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

173

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Laajennettu käyttöoikeus

Hyväksytty myytävänä yleisölle. Katso laajennettu käyttöoikeustietue.

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Argentiina
      • Buenos Aires, Argentiina
        • FLENI
  • Brasilia
      • Rio de Janeiro, Brasilia, CEP 21941913
        • Federal University of Rio de Janeiro - University Hospital
      • Sao Paulo, Brasilia
        • AACD
      • Sao Paulo, Brasilia
        • UNIFESP
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebrón
  • Italia
      • Pavia, Italia, 27100
        • Centro per lo Studio e la Cura delle Amiloidosi Sistemiche - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Sicily
      • Messina, Sicily, Italia, 98124
        • Universita Degli Studi Di Messina - Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino"
  • Portugali
      • Lisbon, Portugali, 1649-035
        • CHLN - Hospital de Santa Maria
      • Porto, Portugali, 4099-001
        • CHP-HGSA, Unidade Clinica de Paramiloidose
  • Ranska
      • Creteil, Ranska, 94000
        • CHU Henri Mondor - Department of Neurology
      • Le Kremlin Bicetre, Ranska, 94275
        • CHU Bicetre Aphp French Referral Center for FAP/Cornamyl Network
  • Saksa
      • Munster, Saksa, 48149
        • UKM; Universitätsklinikum Münster, Klinik für Transplantationsmedizin
  • Uusi Seelanti
      • Auckland, Uusi Seelanti
        • Auckland City Hospital
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2PF
        • University College London - National Amyloidosis Centre
  • Yhdysvallat
    • California
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • University of California, Irvine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
        • Johns Hopkins University Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
        • Boston University School of Medicine - Amyloid Treatment & Research Program
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center - The Neurological Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 82 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vaiheen 1 ja vaiheen 2 FAP-osallistujat, joilla on seuraavat:

    1. NIS-pisteet protokollakriteerien sisällä
    2. Dokumentoitu transtyretiinivariantti genotyypityksen avulla
    3. Dokumentoitu amyloidikertymä biopsialla
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä, eivätkä he ole raskaana eivätkä imetä. Hedelmällisessä iässä olevien miesten tulee käyttää asianmukaista ehkäisyä

Poissulkemiskriteerit:

  • Matala retinolitaso näytöllä
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​≤50
  • Huono munuaisten toiminta
  • Tunnettu tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus
  • Muut sensorimotorisen tai autonomisen neuropatian syyt (esimerkiksi autoimmuunisairaus)
  • Jos sitä on aiemmin hoidettu Vyndaqel®-valmisteella, hoito on keskeytettävä 2 viikon ajaksi ennen tutkimuspäivää 1. Jos sitä on aiemmin hoidettu Diflunisalilla, hoito on keskeytettävä 3 päivää ennen tutkimuspäivää 1
  • Aikaisempi hoito millä tahansa oligonukleotidilla tai siRNA:lla 12 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Aikaisempi maksansiirto tai odotettu maksansiirto 1 vuoden sisällä seulonnasta
  • New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitus ≥3
  • Akuutti sepelvaltimotauti tai suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Tunnettu primaarinen tai leptomeningeaalinen amyloidoosi
  • Odotettu selviytymisaika alle 2 vuotta
  • Kaikki muut tutkijan mielestä olosuhteet, jotka häiritsevät osallistujaa osallistumasta tutkimukseen tai suorittamassa sitä loppuun

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Inotersen
300 mg inotersenia ihonalaisesti (SC) 3 kertaa vuorotellen ensimmäisen viikon aikana ja sitten kerran viikossa 64 viikon ajan
Lääke: Inotersen
Muut nimet:
  • TEGSEDI
  • ISIS 420915
  • IONIS-TTR Rx
Active Comparator: Plasebo
Lumelääkettä annettiin ihonalaisesti 3 kertaa vuorotellen ensimmäisen viikon aikana ja sitten kerran viikossa 64 viikon ajan
Lääke: Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta modifioidussa neuropatian heikkenemispisteessä (mNIS) +7 yhdistelmäpistemäärä viikolla 66
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 66
MNIS+7-yhdistelmäpistemäärä on neurologisen vajaatoiminnan mitta, joka arvioi lihasheikkoutta, tunnetuntemusta, refleksejä, hermojen johtumista ja autonomista toimintaa. mNIS+7-yhdistelmäpistemäärän vaihteluväli on -22,32 - 346,32, ja korkeampi mNIS+7-yhdistelmäpistemäärä tarkoittaa alhaisempaa toimintaa.
Perustaso ja viikko 66
Muutos lähtötasosta Norfolkin elämänlaatua koskevassa diabeettisen neuropatian (QoL-DN) -kyselyssä viikolla 66
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 66
Norfolkin QoL-DN-pistemäärä on fyysisen toiminnan/suurkuituisen neuropatian, oireiden, päivittäisen elämän toiminnan, pienkuituneuropatian ja autonomisen neuropatian mitta. Norfolkin QoL-DN:n kokonaispistemäärä on välillä -4 - 136, ja korkeampi Norfolkin QoL-DN-pistemäärä tarkoittaa huonompaa elämänlaatua.
Perustaso ja viikko 66

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta Norfolkin QoL-DN-kyselyn oireiden verkkotunnuksen pistemäärässä viikolla 66
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 66
Norfolkin QoL-DN-oireiden pistemäärä on Norfolkin QoL-DN-kyselyn kokonaispistemäärä. Norfolkin QoL-DN-oireiden alueen pistemäärä on 0–32, ja korkeampi Norfolkin QoL-DN-pistemäärä osoittaa huonompaa elämänlaatua.
Perustaso ja viikko 66
Muutos lähtötasosta Norfolkin QoL-DN-kyselylomakkeen fyysisen toiminnan / suurikuituisen neuropatian pistemäärässä viikolla 66
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 66
Norfolk QoL-DN fyysisen toiminnan/suurkuituisen neuropatian alueen pistemäärä on Norfolkin QoL-DN-kyselylomakkeen kokonaispistemäärä. Norfolkin QoL-DN-fyysisen toiminnan/suuren kuidun neuropatiaalueen pistemäärä on välillä -4 - 56, ja korkeampi Norfolkin QoL-DN-alueen pistemäärä osoittaa huonompaa elämänlaatua.
Perustaso ja viikko 66
Muutos lähtötasosta modifioidussa painoindeksissä (mBMI) viikolla 65
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 65
MBMI on BMI kerrottuna seerumin albumiinin g/l:lla
Perustaso ja viikko 65
Kehonmassaindeksin (BMI) muutos lähtötasosta viikolla 65
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 65
Perustaso ja viikko 65
Neuropatian heikkenemispisteen (NIS) muutos lähtötilanteesta viikolla 66
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 66
NIS-pistemäärä on neurologisen vajaatoiminnan mitta. NIS-pistemäärä on välillä 0–244, ja korkeampi NIS-pistemäärä tarkoittaa alhaisempaa toimintaa.
Perustaso ja viikko 66
Muutos lähtötasosta Modifioidussa +7 viikolla 66
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 66
Modified +7 -pistemäärä on versio NIS-pisteestä, joka on neurologisen vajaatoiminnan mitta. Muokatun +7-pistemäärän vaihteluväli on -22,32–102,32, ja korkeampi NIS-pistemäärä tarkoittaa alhaisempaa toimintaa.
Perustaso ja viikko 66
Muutos lähtötasosta NIS+7:ssä viikolla 66
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 66
NIS+7-pistemäärä on versio NIS-pisteestä, joka on neurologisen vajaatoiminnan mitta. NIS+7-pistemäärän vaihteluväli on -26,04 - 270,04, ja korkeampi NIS-pistemäärä tarkoittaa alhaisempaa toimintaa.
Perustaso ja viikko 66
Muutos perustasosta globaalissa pitkittäisessä jännityksessä (GLS) sydämen kaikututkimuksella (ECHO) viikolla 65 CM-ECHO-sarjassa
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 65
ECHO:n GLS on sydämen systolisen toiminnan mitta
Perustaso ja viikko 65
Muutos perustasosta globaalissa pitkittäisessä jännityksessä (GLS) sydämen kaikututkimuksella ECHO viikolla 65 ECHO-alaryhmässä
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 65
ECHO:n GLS on sydämen systolisen toiminnan mitta
Perustaso ja viikko 65
Transtyretiini (TTR) -tason muutos lähtötasosta viikolla 65
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 65
Perustaso ja viikko 65
Retinolia sitovan proteiinin 4 (RBP4) tason muutos lähtötasosta viikolla 65
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 65
Perustaso ja viikko 65
Inotersenin suurin mitattu plasmapitoisuus (Cmax) viikolla 65
Aikaikkuna: Viikko 65
Viikko 65
Aika Inotersenin plasman enimmäispitoisuuteen (Tmax) viikolla 65
Aikaikkuna: Viikko 65
Viikko 65
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0 - 24 tuntia (AUC[0-24 h]) Inotersenistä viikolla 65
Aikaikkuna: Viikko 65
Viikko 65
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0 - 168 tuntia (AUC[0-168 h]) Inotersenistä viikolla 65
Aikaikkuna: Viikko 65
Viikko 65
Inotersenin plasmapuhdistuma 0–24 tuntia (CL[0-24h]/F) viikolla 65
Aikaikkuna: Viikko 65
Viikko 65
Inotersenin plasmapuhdistuma vakaassa tilassa (CLss/F) viikolla 65
Aikaikkuna: Viikko 65
Viikko 65

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 15. maaliskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 3. maaliskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 7. marraskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. marraskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. marraskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 29. marraskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 17. heinäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. heinäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ISIS 420915-CS2

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in El Salvador

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa