Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo inotersenu w rodzinnej polineuropatii amyloidowej

8 lipca 2019 zaktualizowane przez: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 2/3 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo ISIS 420915 u pacjentów z rodzinną polineuropatią amyloidową (badanie NEURO-TTR)

Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa inotersenu podawanego przez 65 tygodni pacjentom z rodzinną polineuropatią amyloidową (FAP).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

FAP jest rzadką, dziedziczną chorobą spowodowaną mutacjami w białku transtyretyny (TTR). TTR jest wytwarzany przez wątrobę i wydzielany do krwi. Mutacje TTR powodują nieprawidłowe fałdowanie i odkładanie się w wielu narządach, powodując FAP.

Inotersen (znany również jako ISIS 420915) to antysensowny lek, który został zaprojektowany w celu zmniejszenia ilości zmutowanego i normalnego TTR wytwarzanego przez wątrobę. Przewiduje się, że zmniejszenie ilości białka TTR spowoduje zmniejszenie tworzenia się złogów TTR, a tym samym spowolni lub zatrzyma postęp choroby.

Celem tego badania jest ustalenie, czy inotersen może spowolnić lub zatrzymać uszkodzenie nerwów spowodowane przez złogi TTR. To badanie obejmie uczestników FAP na późnym etapie 1 i wczesnym etapie 2. Uczestnicy będą otrzymywać inotersen lub placebo przez 65 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

173

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Rozszerzony dostęp

Zatwierdzony do sprzedaży publicznej. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna
        • FLENI
  • Brazylia
      • Rio de Janeiro, Brazylia, CEP 21941913
        • Federal University of Rio de Janeiro - University Hospital
      • Sao Paulo, Brazylia
        • AACD
      • Sao Paulo, Brazylia
        • UNIFESP
  • Francja
      • Creteil, Francja, 94000
        • CHU Henri Mondor - Department of Neurology
      • Le Kremlin Bicetre, Francja, 94275
        • CHU Bicetre Aphp French Referral Center for FAP/Cornamyl Network
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebrón
  • Niemcy
      • Munster, Niemcy, 48149
        • UKM; Universitätsklinikum Münster, Klinik für Transplantationsmedizin
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia
        • Auckland City Hospital
  • Portugalia
      • Lisbon, Portugalia, 1649-035
        • CHLN - Hospital de Santa Maria
      • Porto, Portugalia, 4099-001
        • CHP-HGSA, Unidade Clinica de Paramiloidose
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • University of California, Irvine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Johns Hopkins University Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston University School of Medicine - Amyloid Treatment & Research Program
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center - The Neurological Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
  • Włochy
      • Pavia, Włochy, 27100
        • Centro per lo Studio e la Cura delle Amiloidosi Sistemiche - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Sicily
      • Messina, Sicily, Włochy, 98124
        • Universita Degli Studi Di Messina - Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino"
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2PF
        • University College London - National Amyloidosis Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 82 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy Etapu 1 i Etapu 2 FAP, którzy:

    1. Wynik NIS w ramach kryteriów protokołu
    2. Udokumentowany wariant transtyretyny przez genotypowanie
    3. Udokumentowane złogi amyloidu przez biopsję
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję oraz nie być w ciąży i nie karmić piersią. Mężczyźni pozostający w związkach mogących zajść w ciążę powinni stosować odpowiednią antykoncepcję

Kryteria wyłączenia:

  • Niski poziom retinolu na ekranie
  • Stan sprawności Karnofsky'ego ≤50
  • Słaba czynność nerek
  • Znana cukrzyca typu 1 lub typu 2
  • Inne przyczyny neuropatii czuciowo-ruchowej lub autonomicznej (na przykład choroba autoimmunologiczna)
  • Jeśli wcześniej leczono preparatem Vyndaqel®, konieczne będzie przerwanie leczenia na 2 tygodnie przed 1. dniem badania. W przypadku wcześniejszego leczenia produktem Diflunisal należy przerwać leczenie na 3 dni przed 1. dniem badania
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek oligonukleotydem lub siRNA w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego
  • Przebyty przeszczep wątroby lub przewidywany przeszczep wątroby w ciągu 1 roku od badania przesiewowego
  • Klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association (NYHA) ≥3
  • Ostry zespół wieńcowy lub poważna operacja w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
  • Znana amyloidoza pierwotna lub leptomeningalna
  • Przewidywane przeżycie poniżej 2 lat
  • Wszelkie inne warunki w opinii badacza, które przeszkadzają uczestnikowi w uczestnictwie lub ukończeniu badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Inotersen
300 mg inotersenu podawane podskórnie (sc) 3 razy co drugi dzień w pierwszym tygodniu, a następnie raz w tygodniu przez 64 tygodnie
Lek: Inotersen
Inne nazwy:
  • TEGSEDI
  • ISIS 420915
  • IONIS-TTR Rx
Aktywny komparator: Placebo
Placebo podawano SC 3 razy co drugi dzień w pierwszym tygodniu, a następnie raz w tygodniu przez 64 tygodnie
Lek: Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w zmodyfikowanej punktacji upośledzenia neuropatii (mNIS) +7 punktacji złożonej w 66. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 66
Złożony wynik mNIS + 7 jest miarą upośledzenia neurologicznego, która ocenia osłabienie mięśni, czucie, odruchy, przewodnictwo nerwowe i funkcje autonomiczne. Wynik złożony mNIS+7 ma zakres od -22,32 do 346,32, a wyższy wynik złożony mNIS+7 wskazuje na niższą funkcję.
Wartość wyjściowa i tydzień 66
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w kwestionariuszu Norfolk dotyczącym jakości życia neuropatii cukrzycowej (QoL-DN) w 66. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 66
Wynik Norfolk QoL-DN jest miarą sprawności fizycznej/neuropatii dużych włókien, objawów, codziennych czynności, neuropatii małych włókien i neuropatii układu autonomicznego. Całkowity wynik Norfolk QoL-DN ma zakres od -4 do 136, a wyższy wynik Norfolk QoL-DN wskazuje na gorszą QoL.
Wartość wyjściowa i tydzień 66

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w kwestionariuszu Norfolk QoL-DN Ocena domeny symptomów w 66. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 66
Ocena objawów Norfolk QoL-DN jest wynikiem częściowym całego kwestionariusza Norfolk QoL-DN. Skala Norfolk QoL-DN obejmuje zakres od 0 do 32, a wyższy wynik Norfolk QoL-DN wskazuje na gorszą QoL.
Wartość wyjściowa i tydzień 66
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w kwestionariuszu Norfolk QoL-DN Wynik domeny funkcjonowania fizycznego/neuropatii dużych włókien w 66. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 66
Wynik Norfolk QoL-DN w dziedzinie funkcjonowania fizycznego/neuropatii dużych włókien jest wynikiem cząstkowym całego kwestionariusza Norfolk QoL-DN. Wynik w domenie funkcji fizycznych Norfolk QoL-DN/neuropatii dużych włókien mieści się w zakresie od -4 do 56, a wyższy wynik w domenie Norfolk QoL-DN wskazuje na gorszą QoL.
Wartość wyjściowa i tydzień 66
Zmiana od wartości początkowej zmodyfikowanego wskaźnika masy ciała (mBMI) w 65. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 65
MBMI to BMI pomnożone przez albuminę surowicy g/l
Wartość wyjściowa i tydzień 65
Zmiana wskaźnika masy ciała (BMI) w stosunku do wartości początkowej w 65. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 65
Wartość wyjściowa i tydzień 65
Zmiana w skali upośledzenia neuropatii (NIS) w stosunku do wartości początkowej w 66. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 66
Skala NIS jest miarą upośledzenia neurologicznego. Wynik NIS ma zakres od 0 do 244, a wyższy wynik NIS wskazuje na niższą funkcję.
Wartość wyjściowa i tydzień 66
Zmiana od wartości wyjściowej w zmodyfikowanym +7 w 66. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 66
Zmodyfikowany wynik +7 to wersja wyniku NIS, która jest miarą upośledzenia neurologicznego. Zmodyfikowany wynik +7 ma zakres od -22,32 do 102,32, a wyższy wynik NIS wskazuje na niższą funkcję.
Wartość wyjściowa i tydzień 66
Zmiana od wartości wyjściowej w NIS+7 w 66. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 66
Wynik NIS + 7 to wersja wyniku NIS, która jest miarą upośledzenia neurologicznego. Wynik NIS+7 ma zakres od -26,04 do 270,04, a wyższy wynik NIS wskazuje na niższą funkcję.
Wartość wyjściowa i tydzień 66
Zmiana od wartości początkowej globalnego odkształcenia podłużnego (GLS) na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) w 65. tygodniu w zestawie CM-ECHO
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 65
GLS przez ECHO jest miarą funkcji skurczowej serca
Wartość wyjściowa i tydzień 65
Zmiana globalnego odkształcenia podłużnego (GLS) w stosunku do wartości wyjściowych w badaniu echokardiograficznym ECHO w 65. tygodniu w podgrupie ECHO
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 65
GLS przez ECHO jest miarą funkcji skurczowej serca
Wartość wyjściowa i tydzień 65
Zmiana poziomu transtyretyny (TTR) w stosunku do wartości początkowej w 65. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 65
Wartość wyjściowa i tydzień 65
Zmiana poziomu białka wiążącego retinol 4 (RBP4) w stosunku do wartości początkowej w 65. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 65
Wartość wyjściowa i tydzień 65
Maksymalne zmierzone stężenie inotersenu w osoczu (Cmax) w 65. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 65
Tydzień 65
Czas do maksymalnego stężenia inotersenu w osoczu (Tmax) w 65. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 65
Tydzień 65
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od 0 do 24 godzin (AUC[0-24hr]) inotersenu w 65. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 65
Tydzień 65
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od 0 do 168 godzin (AUC[0-168hr]) inotersenu w 65. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 65
Tydzień 65
Klirens osocza od 0 do 24 godzin (CL[0-24hr]/F) inotersenu w 65. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 65
Tydzień 65
Klirens osoczowy inotersenu w stanie stacjonarnym (CLss/F) w 65. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 65
Tydzień 65

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 marca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 marca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 listopada 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 listopada 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 listopada 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 listopada 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ISIS 420915-CS2

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Poland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj