Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost Inotersenu u familiární amyloidní polyneuropatie

8. července 2019 aktualizováno: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2/3 k posouzení účinnosti a bezpečnosti ISIS 420915 u pacientů s familiární amyloidní polyneuropatií (studie NEURO-TTR)

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost inotersenu podávaného po dobu 65 týdnů u účastníků s familiární amyloidní polyneuropatií (FAP).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

FAP je vzácné, dědičné onemocnění způsobené mutacemi v transtyretinovém (TTR) proteinu. TTR je tvořen játry a vylučován do krve. Mutace TTR způsobí, že se špatně složí a uloží do více orgánů, což způsobí FAP.

Inotersen (také známý jako ISIS 420915) je antisense lék, který byl navržen tak, aby snížil množství mutantního a normálního TTR produkovaného játry. Předpokládá se, že snížení množství TTR proteinu by mělo za následek snížení tvorby TTR depozit, a tedy zpomalení nebo zastavení progrese onemocnění.

Účelem této studie je zjistit, zda inotersen může zpomalit nebo zastavit poškození nervů způsobené usazeninami TTR. Tato studie bude zahrnovat účastníky pozdní fáze 1 a rané fáze 2 FAP. Účastníci budou dostávat buď inotersen nebo placebo po dobu 65 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

173

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Schválený k prodeji veřejnosti. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • FLENI
  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie, CEP 21941913
        • Federal University of Rio de Janeiro - University Hospital
      • Sao Paulo, Brazílie
        • AACD
      • Sao Paulo, Brazílie
        • UNIFESP
  • Francie
      • Creteil, Francie, 94000
        • CHU Henri Mondor - Department of Neurology
      • Le Kremlin Bicetre, Francie, 94275
        • CHU Bicetre Aphp French Referral Center for FAP/Cornamyl Network
  • Itálie
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Centro per lo Studio e la Cura delle Amiloidosi Sistemiche - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Sicily
      • Messina, Sicily, Itálie, 98124
        • Universita Degli Studi Di Messina - Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino"
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland
        • Auckland City Hospital
  • Německo
      • Munster, Německo, 48149
        • UKM; Universitätsklinikum Münster, Klinik für Transplantationsmedizin
  • Portugalsko
      • Lisbon, Portugalsko, 1649-035
        • CHLN - Hospital de Santa Maria
      • Porto, Portugalsko, 4099-001
        • CHP-HGSA, Unidade Clinica de Paramiloidose
  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW3 2PF
        • University College London - National Amyloidosis Centre
  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California, Irvine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Johns Hopkins University Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston University School of Medicine - Amyloid Treatment & Research Program
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center - The Neurological Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebrón

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 82 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci FAP 1 a 2 s tímto:

    1. NIS skóre v rámci kritérií protokolu
    2. Zdokumentovaná transtyretinová varianta genotypizací
    3. Zdokumentované uložení amyloidu biopsií
  • Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci a být netěhotné a nekojící. Muži, kteří jsou ve fertilním věku, musí používat vhodnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

  • Nízká hladina retinolu na obrazovce
  • Stav výkonu podle Karnofsky ≤50
  • Špatná funkce ledvin
  • Známý diabetes mellitus 1. nebo 2. typu
  • Jiné příčiny senzomotorické nebo autonomní neuropatie (například autoimunitní onemocnění)
  • Pokud jste byli dříve léčeni přípravkem Vyndaqel®, bude nutné léčbu přerušit na 2 týdny před 1. dnem studie. Pokud byla dříve léčena Diflunisalem, bude nutné léčbu přerušit na 3 dny před 1. dnem studie
  • Předchozí léčba jakýmkoli oligonukleotidem nebo siRNA do 12 měsíců od screeningu
  • Předchozí transplantace jater nebo předpokládaná transplantace jater do 1 roku od screeningu
  • Funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥3
  • Akutní koronární syndrom nebo velký chirurgický zákrok do 3 měsíců od screeningu
  • Známá primární nebo leptomeningeální amyloidóza
  • Předpokládané přežití méně než 2 roky
  • Jakékoli další podmínky podle názoru zkoušejícího, které narušují účast účastníka ve studii nebo její dokončení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Inotersen
300 mg inotersenu podávané subkutánně (SC) 3x každý druhý den v prvním týdnu a poté jednou týdně po dobu 64 týdnů
Lék: Inotersen
Ostatní jména:
  • TEGSEDI
  • ISIS 420915
  • IONIS-TTR Rx
Aktivní komparátor: Placebo
Placebo bylo podáno SC 3krát každý druhý den v prvním týdnu a poté jednou týdně po dobu 64 týdnů
Lék: Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v modifikovaném skóre poškození neuropatie (mNIS) + 7 složené skóre v 66. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 66
Kompozitní skóre mNIS+7 je měřítkem neurologického poškození, které hodnotí svalovou slabost, citlivost, reflexy, nervové vedení a autonomní funkce. Složené skóre mNIS+7 má rozsah -22,32 až 346,32 a vyšší složené skóre mNIS+7 znamená nižší funkci.
Výchozí stav a týden 66
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku o diabetické neuropatii (QoL-DN) v Norfolku v 66. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 66
Norfolk QoL-DN skóre je měřítkem fyzické funkce / neuropatie velkých vláken, symptomů, aktivit každodenního života, neuropatie malých vláken a autonomní neuropatie. Celkové skóre QoL-DN v Norfolku má rozsah -4 až 136 a vyšší skóre QoL-DN v Norfolku ukazuje na horší QoL.
Výchozí stav a týden 66

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozího stavu v dotazníku Norfolk QoL-DN Symptoms Skóre domény v 66. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 66
Skóre symptomů QoL-DN v Norfolku je dílčí skóre celkového dotazníku QoL-DN v Norfolku. Norfolk QoL-DN skóre domény symptomů má rozsah 0-32 a vyšší Norfolk QoL-DN skóre ukazuje horší QoL.
Výchozí stav a týden 66
Změna od výchozího stavu v dotazníku Norfolk QoL-DN Fyzické fungování / skóre domény neuropatie velkých vláken v 66. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 66
Norfolk QoL-DN skóre fyzické funkce / neuropatie velkých vláken je dílčí skóre celkového Norfolk QoL-DN Questionnaire. Skóre fyzické funkce QoL-DN v Norfolku/doména neuropatie velkých vláken má rozsah -4 až 56 a vyšší skóre domény QoL-DN v Norfolku ukazuje na horší QoL.
Výchozí stav a týden 66
Změna modifikovaného indexu tělesné hmotnosti (mBMI) od výchozí hodnoty v 65. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 65
MBMI je BMI vynásobený sérovým albuminem g/l
Výchozí stav a týden 65
Změna indexu tělesné hmotnosti (BMI) od výchozí hodnoty v 65. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 65
Výchozí stav a týden 65
Změna od výchozí hodnoty ve skóre poškození neuropatie (NIS) v 66. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 66
Skóre NIS je měřítkem neurologického postižení. Skóre NIS má rozsah 0 až 244 a vyšší skóre NIS znamená nižší funkci.
Výchozí stav a týden 66
Změna od výchozího stavu v upravené +7 v 66. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 66
Modifikované skóre +7 je verze skóre NIS, která je měřítkem neurologického poškození. Modifikované skóre +7 má rozsah -22,32 až 102,32 a vyšší skóre NIS znamená nižší funkci.
Výchozí stav a týden 66
Změna od výchozího stavu v NIS+7 v 66. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 66
Skóre NIS+7 je verzí skóre NIS, která je měřítkem neurologického postižení. Skóre NIS+7 má rozsah -26,04 až 270,04 a vyšší skóre NIS znamená nižší funkci.
Výchozí stav a týden 66
Změna od základní linie v globálním podélném napětí (GLS) pomocí echokardiogramu (ECHO) v týdnu 65 v sadě CM-ECHO
Časové okno: Výchozí stav a týden 65
GLS pomocí ECHO je měřítkem srdeční systolické funkce
Výchozí stav a týden 65
Změna od výchozí hodnoty v globálním podélném namáhání (GLS) pomocí echokardiogramu ECHO v 65. týdnu v podskupině ECHO
Časové okno: Výchozí stav a týden 65
GLS pomocí ECHO je měřítkem srdeční systolické funkce
Výchozí stav a týden 65
Změna hladiny transthyretinu (TTR) od výchozí hodnoty v 65. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 65
Výchozí stav a týden 65
Změna hladiny retinol vázajícího proteinu 4 (RBP4) od výchozí hodnoty v 65. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 65
Výchozí stav a týden 65
Maximální naměřená plazmatická koncentrace (Cmax) Inotersenu v 65. týdnu
Časové okno: 65. týden
65. týden
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) Inotersenu v 65. týdnu
Časové okno: 65. týden
65. týden
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od 0 do 24 hodin (AUC[0-24h]) Inotersenu v 65. týdnu
Časové okno: 65. týden
65. týden
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od 0 do 168 hodin (AUC[0-168 hod]) Inotersen v 65. týdnu
Časové okno: 65. týden
65. týden
Plazmatická clearance od 0 do 24 hodin (CL[0-24h]/F) Inotersenu v 65. týdnu
Časové okno: 65. týden
65. týden
Plazmová clearance Inotersen v ustáleném stavu (CLss/F) v 65. týdnu
Časové okno: 65. týden
65. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. března 2013

Primární dokončení (Aktuální)

3. března 2017

Dokončení studie (Aktuální)

7. listopadu 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2012

První zveřejněno (Odhad)

29. listopadu 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ISIS 420915-CS2

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit