Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I исследования LDK378 у детей, злокачественных новообразований с генетическим изменением киназы анапластической лимфомы (ALK)

27 мая 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза I, открытое исследование повышения дозы LDK378 у педиатрических пациентов со злокачественными новообразованиями, которые имеют генетическое изменение киназы анапластической лимфомы (ALK)

Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить максимально переносимую дозу и/или рекомендуемую дозу для экспансии LDK378 в качестве монотерапии, оценить безопасность, переносимость и противоопухолевую активность, а также охарактеризовать фармакокинетику однократной и многократных доз при пероральном введении пациентам детского возраста с ALK-активированные опухоли с пищей и без нее.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

LDK378 является новым ингибитором ALK, который активен в широком диапазоне моделей опухолей, активируемых ALK, включая модели, управляемые мутантными версиями ALK, которые, как известно, устойчивы к кризотинибу, и амплификацию гена ALK.

Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы определить максимально переносимую дозу и/или рекомендуемую дозу для увеличения дозы у педиатрических пациентов, а также определить клиническую дозу для использования в любых будущих педиатрических исследованиях с пищей и без нее. В этом исследовании также оценивались безопасность, переносимость, фармакокинетика и предварительные доказательства противоопухолевой активности LDK378 у педиатрических пациентов с нейробластомой и другими ALK-активируемыми опухолями.

Группа натощак: каждая суточная доза LDK378 (включая дни, когда проводился забор крови на фармакокинетику) принималась по крайней мере через 2 часа после последнего приема пищи, и субъекты не ели до 1 часа после приема LDK378. Каждую суточную дозу LDK378 принимали с 1–2 столовыми ложками (15–30 мл) соответствующей пищи (например, яблочного пюре или обезжиренного йогурта) и стаканом воды.

Группа сытых: каждая суточная доза LDK378 (включая дни, когда проводился забор крови на ПК) принималась вместе с легким перекусом с низким содержанием жира, содержащим 100–300 калорий и 1,5–2 грамма жира, или в течение 30 минут после него.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

83

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2130
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46026
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
    • CS
      • Utrecht, CS, Нидерланды, 3584
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
        • Memorial Sloan Kettering SC - 7
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Cincinnati Children s Hospital Medical Center Dept of Oncology
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105-2794
        • St Jude s Childrens Research Hospital Dept of Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital Dept of Oncology
  • Франция
      • Paris, Франция, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Франция, 94805
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 17 лет (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностировано местно-распространенное или метастатическое злокачественное новообразование, которое прогрессирует, несмотря на стандартную терапию, или для которого не существует эффективной стандартной терапии.
  • Возраст ≥ 12 месяцев и < 18 лет
  • Опухоль должна нести генетическое изменение ALK.
  • Пациенты должны иметь поддающееся оценке или измерению заболевание.
  • оценка функционального состояния по Карновски ≥ 60% для пациентов старше 12 лет; Оценка по Лански ≥ 50% для пациентов в возрасте ≤ 12 лет.

Критерий исключения:

  • Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), которые неврологически нестабильны или требуют увеличения доз стероидов или местной терапии, направленной на ЦНС (такой как лучевая терапия, хирургия или интратекальная химиотерапия) для контроля их заболевания ЦНС
  • Неадекватная функция конечного органа, определяемая указанными лабораторными показателями
  • Площадь поверхности тела (ППТ) < 0,35 м2
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию LDK378 (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея или синдром мальабсорбции)
  • Использование лекарств, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4/5, прием которых нельзя прекратить по крайней мере за 1 неделю до начала лечения LDK378 и на время исследования.
  • Использование лекарств, которые в основном метаболизируются CYP3A4/5 или CYP2C9, прием которых нельзя прекратить по крайней мере за 1 неделю до начала лечения LDK378 и на время исследования.
  • История интерстициального заболевания легких или интерстициального пневмонита, включая клинически значимый лучевой пневмонит
  • Панкреатит в анамнезе или повышение уровня амилазы или липазы в анамнезе, вызванное заболеванием поджелудочной железы.
  • Лекарства с известным риском удлинения интервала QT

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ЛДК378
Всем участникам вводили монопрепарат LDK378 (Церитиниб) перорально, один раз в день, непрерывно натощак или после еды.
Лекарство: Церитиниб

LDK378 представляет собой капсулу, которую принимают внутрь, ее содержимое можно смешивать с пищей для детей или смешивать с водой и вводить через назогастральный/желудочный зонд (NG/G). Для пациентов в группе натощак: 1-2 столовые ложки (15-30 мл) соответствующей пищи, такой как яблочный соус или обезжиренный йогурт, и стакан воды.

Для пациентов в когорте сытых: LDK378 принимали вместе или в течение 30 минут после окончания приема пищи с низким содержанием жира, содержащей 100–300 калорий и 1,5–2 грамма жира.

Другие имена:
  • ЛДК378

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота случаев токсичности, ограничивающей дозу (DLT), возникающей во время первого цикла лечения
Временное ограничение: до 21 дня после первой дозы пациента; цикл = в течение первых 21 дней после первой дозы пациента
DLT определяется как нежелательное явление или аномальное лабораторное значение, оцененное как не связанное с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующей терапией, которое возникает в течение первых 21 дня лечения LDK378 и соответствует указанным критериям. Участник с несколькими проявлениями DLT при одном лечении учитывается только один раз в категории «Нежелательные явления» для этого лечения. Участник с несколькими DLT в классе основных системных органов учитывается только один раз в общей строке.
до 21 дня после первой дозы пациента; цикл = в течение первых 21 дней после первой дозы пациента

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Резюме лучшего общего ответа по общей частоте ответов (ЧОО) по оценке исследователя
Временное ограничение: 30 месяцев
ORR — это процент участников с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR). ORR оценивался исследователем в соответствии с RECIST 1.1 у участников с нейробластомой и другими солидными опухолями, а также в соответствии с критериями Международной рабочей группы (IWG) у пациентов с лимфомой. Согласно RECIST 1.1 (для нейробластомы и других солидных опухолей): CR: исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR: как минимум 30% уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Согласно критериям IWG (для пациентов с лимфомой): CR: нормализация всех индексных узловых поражений или полное исчезновение всех индексных экстранодальных поражений. PR: по крайней мере 50% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех индексных поражений.
30 месяцев
Продолжительность ответа (DoR) по оценке исследователя
Временное ограничение: 30 месяцев
DOR определяется как время от первого задокументированного ответа (PR или CR) до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине. DOR оценивался исследователем в соответствии с RECIST 1.1 у участников с нейробластомой и другими солидными опухолями, а также в соответствии с критериями Международной рабочей группы (IWG) у пациентов с лимфомой. Согласно RECIST 1.1 (для нейробластомы и других солидных опухолей): CR: исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR: как минимум 30% уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Согласно критериям IWG (для пациентов с лимфомой): CR: нормализация всех индексных узловых поражений или полное исчезновение всех индексных экстранодальных поражений. PR: по крайней мере 50% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех индексных поражений.
30 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS) на основе оценки исследователя
Временное ограничение: 30 месяцев
ВБП — это время от даты рандомизации/начала лечения до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть по любой причине. ВБП оценивалась исследователем в соответствии с RECIST 1.1 у участников с нейробластомой и другими солидными опухолями, а также по критериям Международной рабочей группы (IWG) у пациентов с лимфомой. Согласно RECIST 1.1 (для нейробластомы и других солидных опухолей): CR: исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR: как минимум 30% уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Согласно критериям IWG (для пациентов с лимфомой): CR: нормализация всех индексных узловых поражений или полное исчезновение всех индексных экстранодальных поражений. PR: по крайней мере 50% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех индексных поражений.
30 месяцев
Профили времени концентрации в плазме по группам лечения в фазе эскалации
Временное ограничение: 0 часов до приема, 2 часа после приема, 4 часа после приема, 6 часов после приема и 24 часа после приема в цикле 1, день 1 и цикл 2, день 1; 0 часов перед приемом в цикле 1, день 15, цикле 2, 1-м дне, цикле 2, 2-м дне, цикле 3, 1-м дне и цикле 4, 1-м дне
Охарактеризовать фармакокинетику однократной и многократной дозы LDK378 у педиатрических пациентов. В фармакокинетический анализ были включены только концентрации ФК в плазме с неотсутствующими датой и временем отбора проб, а также для которых дата и время последней дозы до отбора проб ФК не отсутствовали.
0 часов до приема, 2 часа после приема, 4 часа после приема, 6 часов после приема и 24 часа после приема в цикле 1, день 1 и цикл 2, день 1; 0 часов перед приемом в цикле 1, день 15, цикле 2, 1-м дне, цикле 2, 2-м дне, цикле 3, 1-м дне и цикле 4, 1-м дне
Профили времени концентрации в плазме по группам лечения в фазе расширения
Временное ограничение: 0 часов перед приемом Цикл 1 День 1, цикл 1 День 15; 0 часов до приема, 2 часа после приема, 4 часа после приема, 6 часов после приема и 24 часа после приема в цикле 2, день 1; 0 часов перед приемом в цикле 2, день 2, цикл 3, день 1 и цикл 4, день 1
Охарактеризовать фармакокинетику однократной и многократной дозы LDK378 у педиатрических пациентов. В фармакокинетический анализ были включены только концентрации ФК в плазме с неотсутствующими датой и временем отбора проб, а также для которых дата и время последней дозы до отбора проб ФК не отсутствовали.
0 часов перед приемом Цикл 1 День 1, цикл 1 День 15; 0 часов до приема, 2 часа после приема, 4 часа после приема, 6 часов после приема и 24 часа после приема в цикле 2, день 1; 0 часов перед приемом в цикле 2, день 2, цикл 3, день 1 и цикл 4, день 1
Параметры фармакокинетики (PK): AUC0 – 24 ч и AUClast в цикле 1 День 1 – Фаза повышения дозы (однократная доза)
Временное ограничение: 0 часов до приема, 2, 4, 6 и 24 часа после приема
Охарактеризовать фармакокинетику однократной и многократной дозы LDK378 у педиатрических пациентов. AUC: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме (сыворотке или крови) от времени 24 часа
0 часов до приема, 2, 4, 6 и 24 часа после приема
Параметры фармакокинетики (ФК): AUC0 – 24 ч и AUClast в цикле 2. День 1 – Фаза повышения дозы (однократная доза)
Временное ограничение: 0 часов до приема, 2, 4, 6 и 24 часа после приема
Охарактеризовать фармакокинетику однократной и многократной дозы LDK378 у педиатрических пациентов. AUC: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме (сыворотке или крови) от времени. AUClast: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до времени последней измеряемой концентрации; AUC0–24 ч: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени t = 0–24 ч.
0 часов до приема, 2, 4, 6 и 24 часа после приема
Параметры фармакокинетики (PK): AUC0 – 24 ч и AUClast в цикле 2. День 1 – фаза увеличения дозы (многократная доза).
Временное ограничение: 0 часов до приема, 2, 4, 6 и 24 часа после приема

Охарактеризовать фармакокинетику однократной и многократной дозы LDK378 у педиатрических пациентов. В этой фазе церитиниб был увеличен до 500 мг/м2 с пищей и 510 мг/м2 натощак при пероральном введении один раз в день и оценивался только в равновесном состоянии, цикл 2, день 1.

AUC: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме (сыворотке или крови) от времени AUClast: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме (сыворотке или крови) от времениплощадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до времени последней измеряемой концентрации AUC0-24h : Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени t=0-24 ч.
0 часов до приема, 2, 4, 6 и 24 часа после приема
Параметр фармакокинетики: Cmax в цикле 1, день 1 — фаза повышения дозы (однократная доза)
Временное ограничение: 0 часов до приема, 2, 4, 6 и 24 часа после приема
Охарактеризовать фармакокинетику однократной и многократной дозы LDK378 у педиатрических пациентов. Cmax: максимальная (пиковая) концентрация препарата
0 часов до приема, 2, 4, 6 и 24 часа после приема
Параметр фармакокинетики: Cmax в цикле 2, день 1 — фаза повышения дозы (однократная доза)
Временное ограничение: 0 часов до приема, 2, 4, 6 и 24 часа после приема
Охарактеризовать фармакокинетику однократной и многократной дозы LDK378 у педиатрических пациентов. Cmax: максимальная (пиковая) концентрация препарата.
0 часов до приема, 2, 4, 6 и 24 часа после приема
Параметр фармакокинетики: Cmax в цикле 2, день 1 — фаза увеличения дозы (многократная доза)
Временное ограничение: 0 часов до приема, 2, 4, 6 и 24 часа после приема

Охарактеризовать фармакокинетику однократной и многократной дозы LDK378 у педиатрических пациентов. В этой фазе церитиниб был увеличен до 500 мг/м2 с пищей и 510 мг/м2 натощак при пероральном введении один раз в день и оценивался только в равновесном состоянии, цикл 2, день 1.

Cmax: максимальная (пиковая) концентрация препарата
0 часов до приема, 2, 4, 6 и 24 часа после приема
Параметр PK: Tmax в цикле 1, день 1 — фаза повышения дозы (однократная доза)
Временное ограничение: 0 часов до приема, 2, 4, 6 и 24 часа после приема
Охарактеризовать фармакокинетику однократной и многократной дозы LDK378 у педиатрических пациентов. Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме.
0 часов до приема, 2, 4, 6 и 24 часа после приема
Параметр PK: Tmax в цикле 2, день 1 — фаза повышения дозы (однократная доза)
Временное ограничение: 0 часов до приема, 2, 4, 6 и 24 часа после приема
Охарактеризовать фармакокинетику однократной и многократной дозы LDK378 у педиатрических пациентов. Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме.
0 часов до приема, 2, 4, 6 и 24 часа после приема
Параметр фармакокинетики: Tmax в цикле 2, день 1 — фаза увеличения дозы (многократная доза)
Временное ограничение: 0 часов до приема, 2, 4, 6 и 24 часа после приема

Охарактеризовать фармакокинетику однократной и многократной дозы LDK378 у педиатрических пациентов. В этой фазе церитиниб был увеличен до 500 мг/м2 с пищей и 510 мг/м2 натощак при пероральном введении один раз в день и оценивался только в равновесном состоянии, цикл 2, день 1.

Охарактеризовать фармакокинетику однократной и многократной дозы LDK378 у педиатрических пациентов. Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме.
0 часов до приема, 2, 4, 6 и 24 часа после приема
Параметр PK: Racc в фазе увеличения дозы, цикл 2, день 1
Временное ограничение: 0 часов до приема, 2, 4, 6 и 24 часа после приема
Охарактеризовать фармакокинетику однократной и многократной дозы LDK378 у педиатрических пациентов. Racc: Коэффициент накопления
0 часов до приема, 2, 4, 6 и 24 часа после приема

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 августа 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 апреля 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 ноября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

5 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 мая 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLDK378X2103
  • 2012-002074-31 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться