이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

역형성 림프종 키나제(ALK)의 유전적 변형을 동반한 소아 악성 종양에서 LDK378의 1상 연구

2020년 5월 27일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

역형성 림프종 키나제(ALK)에 유전적 변화가 있는 악성 종양이 있는 소아 환자를 대상으로 한 LDK378의 공개 라벨 용량 증량 I상 연구

이 연구의 목적은 단일 제제로서 LDK378의 확장을 위한 최대 내약 용량 및/또는 권장 용량을 추정하고, 안전성, 내약성 및 항종양 활성을 평가하고, 소아 환자에게 경구 투여할 때 단일 및 다중 용량 약동학을 특성화하는 것입니다. 음식 유무에 관계없이 ALK 활성화 종양.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

LDK378은 크리조티닙에 내성이 있는 것으로 알려진 ALK의 돌연변이 버전 및 ALK 유전자 증폭에 의해 구동되는 모델을 포함하여 광범위한 ALK 활성화 종양 모델에서 활성을 보이는 새로운 ALK 억제제입니다.

이 연구의 주요 목적은 소아 환자의 확장을 위한 최대 내약 용량 및/또는 권장 용량을 결정하고 음식 유무에 관계없이 향후 소아과 연구에 사용할 임상 용량을 기술하는 것입니다. 이 연구는 또한 신경모세포종 및 기타 ALK 활성화 종양이 있는 소아 환자에서 LDK378의 안전성, 내약성, PK 및 항종양 활성의 예비 증거를 평가했습니다.

금식 코호트: LDK378의 각 일일 용량(PK 혈액 샘플링이 포함된 일수 포함)은 마지막 식사 후 최소 2시간 후에 섭취했으며 피험자는 LDK378을 섭취한 후 1시간까지 식사를 하지 않았습니다. LDK378의 일일 복용량은 적절한 음식(예: 사과 소스 또는 무지방 요거트) 1-2 테이블스푼(15-30mL) 및 물 한 컵과 함께 섭취했습니다.

급식 코호트: 100-300칼로리 및 1.5-2g의 지방을 포함하는 저지방 가벼운 스낵과 함께 또는 섭취 후 30분 이내에 LDK378의 각 일일 용량(PK 혈액 샘플링 포함)을 섭취했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

83

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Amsterdam, 네덜란드, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, 네덜란드, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
    • CS
      • Utrecht, CS, 네덜란드, 3584
        • Novartis Investigative Site
  • 대한민국
      • Seoul, 대한민국, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • 독일
      • Berlin, 독일, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, 독일, 45147
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, 독일, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • 미국
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10017
        • Memorial Sloan Kettering SC - 7
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45229-3039
        • Cincinnati Children s Hospital Medical Center Dept of Oncology
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, 미국, 38105-2794
        • St Jude s Childrens Research Hospital Dept of Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Texas Children's Hospital Dept of Oncology
  • 스페인
      • Madrid, 스페인, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, 스페인, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, 스페인, 46026
        • Novartis Investigative Site
  • 영국
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, 영국, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, 영국, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • 이탈리아
    • MI
      • Milano, MI, 이탈리아, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • 프랑스
      • Paris, 프랑스, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, 프랑스, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • 호주
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, 호주, 2130
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, 호주, 3052
        • Novartis Investigative Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 표준 요법에도 불구하고 진행되었거나 효과적인 표준 요법이 존재하지 않는 국소 진행성 또는 전이성 악성 종양으로 진단됨
  • 연령 ≥ 12개월 및 < 18세
  • 종양은 ALK의 유전적 변이를 가지고 있어야 합니다.
  • 환자는 평가 가능하거나 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
  • 12세 이상의 환자에 대해 Karnofsky 수행 상태 점수 ≥ 60%; 12세 이하 환자의 경우 Lansky 점수 ≥ 50%.

제외 기준:

  • 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이로 신경학적으로 불안정하거나 중추신경계 질환을 조절하기 위해 스테로이드 또는 국소 CNS 지시 요법(예: 방사선 요법, 수술 또는 척수강내 화학 요법)의 용량 증가가 필요합니다.
  • 지정된 실험실 값으로 정의된 부적절한 말단 기관 기능
  • 신체 표면적(BSA) < 0.35m2
  • LDK378의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사 또는 흡수장애 증후군)
  • LDK378로 치료를 시작하기 최소 1주일 전 및 연구 기간 동안 중단할 수 없는 CYP3A4/5의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물의 사용
  • 주로 CYP3A4/5 또는 CYP2C9에 의해 대사되며 LDK378로 치료를 시작하기 최소 1주일 전 및 연구 기간 동안 중단할 수 없는 약물의 사용
  • 임상적으로 유의한 방사선 폐렴을 포함한 간질성 폐질환 또는 간질성 폐렴의 병력
  • 췌장염 병력 또는 췌장 질환으로 인한 아밀라아제 또는 리파아제 증가 병력.
  • QT 간격 연장의 알려진 위험이 있는 약물

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: LDK378
모든 참가자에게 단일 제제 LDK378(Ceritinib)을 1일 1회 경구로 단식 또는 섭식 상태에서 지속적으로 투여했습니다.
의약품: 세리티닙

LDK378은 경구용 캡슐제로 내용물을 소아용 음식과 혼합하거나 물과 혼합하여 비위/위(NG/G) 튜브를 통해 투여할 수 있다. 단식군 환자의 경우: 사과 소스 또는 무지방 요거트와 같은 적절한 음식 1-2 테이블스푼(15-30 mL)과 물 한 컵이 허용되었습니다.

식사를 한 코호트 환자의 경우: LDK378은 100~300칼로리와 1.5~2g의 지방을 함유한 저지방 가벼운 스낵과 함께 또는 식사를 마친 후 30분 이내에 복용했습니다.

다른 이름들:
  • LDK378

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 첫 주기 동안 발생하는 용량 제한 독성(DLT)의 발생률
기간: 환자의 첫 투여 후 21일까지; 주기 = 환자의 첫 번째 투여 후 처음 21일 이내
DLT는 LDK378 치료 첫 21일 이내에 발생하고 지정된 정의된 기준을 충족하는 질병, 질병 진행, 현재 질병 또는 병용 요법과 관련이 없는 것으로 평가된 이상 반응 또는 비정상적인 실험실 수치로 정의됩니다. 한 치료에서 DLT가 여러 번 발생하는 참가자는 해당 치료에 대한 부작용 범주에서 한 번만 계산됩니다. 기본 시스템 장기 클래스 내에서 여러 DLT가 있는 참가자는 전체 행에서 한 번만 계산됩니다.
환자의 첫 투여 후 21일까지; 주기 = 환자의 첫 번째 투여 후 처음 21일 이내

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
조사자 평가당 전체 응답률(ORR)에 의한 최상의 전체 응답 요약
기간: 30개월
ORR은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응을 보이는 참가자의 백분율입니다. ORR은 신경모세포종 및 기타 고형 종양이 있는 참가자의 경우 RECIST 1.1에 따라 조사자별로, 림프종 환자의 경우 IWG(International Working Group) 기준에 따라 평가되었습니다. RECIST 1.1에 따라(신경모세포종 및 기타 고형 종양의 경우): CR: 모든 비결절 표적 병변의 소실. 또한, 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR: 기준선 총 직경을 기준으로 하여 모든 표적 병변의 직경 총합에서 적어도 30% 감소. IWG 기준(림프종 환자의 경우)에 따라: CR: 모든 지표 결절 병변의 정상화 또는 모든 지표 결절외 병변의 완전한 소실. PR: 모든 지표 병변의 직경 합계가 기준선에서 50% 이상 감소했습니다.
30개월
조사자 평가당 응답 기간(DoR)
기간: 30개월
DOR은 첫 번째 문서화된 반응(PR 또는 CR)부터 첫 번째 문서화된 질병 진행(PD) 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. DOR은 신경모세포종 및 기타 고형 종양이 있는 참가자의 경우 RECIST 1.1에 따라 조사자별로, 림프종 환자의 경우 IWG(International Working Group) 기준에 따라 평가되었습니다. RECIST 1.1에 따라(신경모세포종 및 기타 고형 종양의 경우): CR: 모든 비결절 표적 병변의 소실. 또한, 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR: 기준선 총 직경을 기준으로 하여 모든 표적 병변의 직경 총합에서 적어도 30% 감소. IWG 기준(림프종 환자의 경우)에 따라: CR: 모든 지표 결절 병변의 정상화 또는 모든 지표 결절외 병변의 완전한 소실. PR: 모든 지표 병변의 직경 합계가 기준선에서 50% 이상 감소했습니다.
30개월
연구자 평가에 기초한 무진행 생존(PFS)
기간: 30개월
무진행생존(PFS)은 무작위배정/치료 시작일부터 어떤 원인으로든 처음으로 기록된 진행 또는 사망으로 정의된 사건 발생일까지의 시간입니다. PFS는 신경모세포종 및 기타 고형 종양이 있는 참가자의 경우 RECIST 1.1에 따라 조사자별로, 림프종 환자의 경우 IWG(International Working Group) 기준에 따라 평가되었습니다. RECIST 1.1에 따라(신경모세포종 및 기타 고형 종양의 경우): CR: 모든 비결절 표적 병변의 소실. 또한, 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR: 기준선 총 직경을 기준으로 하여 모든 표적 병변의 직경 총합에서 적어도 30% 감소. IWG 기준(림프종 환자의 경우)에 따라: CR: 모든 지표 결절 병변의 정상화 또는 모든 지표 결절외 병변의 완전한 소실. PR: 모든 지표 병변의 직경 합계가 기준선에서 50% 이상 감소했습니다.
30개월
에스컬레이션 단계에서 치료군별 혈장 농도 시간 프로필
기간: Cycle1 Day1 및 Cycle 2 day 1에서 투여 전 0시간, 투여 후 2시간, 투여 후 4시간, 투여 후 6시간 및 투여 후 24시간; 1주기 15일, 2주기 1일, 2주기 2일, 3주기 1일 및 4주기 1일에서 투여 전 0시간
소아 환자에서 LDK378의 단일 및 다중 용량 PK를 특성화합니다. 누락되지 않은 샘플링 날짜 및 시간이 있고 PK 샘플 추출 이전의 마지막 투여 날짜 및 시간이 누락되지 않은 PK 혈장 농도만이 PK 분석에 포함되었습니다.
Cycle1 Day1 및 Cycle 2 day 1에서 투여 전 0시간, 투여 후 2시간, 투여 후 4시간, 투여 후 6시간 및 투여 후 24시간; 1주기 15일, 2주기 1일, 2주기 2일, 3주기 1일 및 4주기 1일에서 투여 전 0시간
확장기에서 치료군별 혈장 농도 시간 프로필
기간: 투여 전 0시간 주기 1 1일, 주기 1 15일; 주기 2 Day1에서 투여 전 0시간, 투여 후 2시간, 투여 후 4시간, 투여 후 6시간 및 투여 후 24시간; 주기 2 2일, 주기 3 1일 및 주기 4 1일에서 투여 전 0시간
소아 환자에서 LDK378의 단일 및 다중 용량 PK를 특성화합니다. 누락되지 않은 샘플링 날짜 및 시간이 있고 PK 샘플 추출 이전의 마지막 투여 날짜 및 시간이 누락되지 않은 PK 혈장 농도만이 PK 분석에 포함되었습니다.
투여 전 0시간 주기 1 1일, 주기 1 15일; 주기 2 Day1에서 투여 전 0시간, 투여 후 2시간, 투여 후 4시간, 투여 후 6시간 및 투여 후 24시간; 주기 2 2일, 주기 3 1일 및 주기 4 1일에서 투여 전 0시간
약동학(PK) 매개변수: AUC0 - 24h & 주기 1의 AUClast 1일 1 - 용량 증량 단계(단일 용량)
기간: 투여 전 0시간, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간
소아 환자에서 LDK378의 단일 및 다중 용량 PK를 특성화합니다. AUC: 혈장(혈청 또는 혈액) 농도 대 시간 곡선 아래 영역 AUClast: 시간 0에서 마지막 측정 가능한 농도 시간까지 농도-시간 곡선 아래 영역 AUC0-24h: 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역 t=0- 24시간
투여 전 0시간, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간
약동학(PK) 매개변수: AUC0 - 24h & 주기 2의 AUClast 1일 - 용량 증량 단계(단일 용량)
기간: 투여 전 0시간, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간
소아 환자에서 LDK378의 단일 및 다중 용량 PK를 특성화합니다. AUC: 혈장(혈청 또는 혈액) 농도 대 시간 곡선 아래 영역 AUClast: 시간 0에서 마지막으로 측정 가능한 농도 시간까지 농도-시간 곡선 아래 영역; AUC0-24h: 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적 t=0-24h
투여 전 0시간, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간
약동학(PK) 매개변수: AUC0 - 24h & 주기 2의 AUClast 1일 - 용량 확장 단계(다중 용량)
기간: 투여 전 0시간, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간

소아 환자에서 LDK378의 단일 및 다중 용량 PK를 특성화합니다. 이 단계에서 세리티닙은 500mg/m2 급식 및 510mg/m2 공복으로 1일 1회 경구 투여되었고 항정 상태인 주기 2 1일에서만 평가되었습니다.

AUC: 혈장(혈청 또는 혈액) 농도 대 시간 곡선 아래 영역 AUClast: 시간 0부터 마지막 ​​측정 가능한 농도 시간 AUC0-24h까지 농도-시간 곡선 아래 혈장(혈청 또는 혈액) 농도 대 시간 곡선 아래 영역 AUC0-24h : 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적 t=0-24 h
투여 전 0시간, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간
PK 매개변수: 주기 1의 Cmax 1일 1 - 용량 증량 단계(단일 용량)
기간: 투여 전 0시간, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간
소아 환자에서 LDK378의 단일 및 다중 용량 PK를 특성화합니다. Cmax: 약물의 최대(피크) 농도
투여 전 0시간, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간
PK 매개변수: 주기 2의 Cmax 1일 - 용량 증량 단계(단일 용량)
기간: 투여 전 0시간, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간
소아 환자에서 LDK378의 단일 및 다중 용량 PK를 특성화합니다. Cmax: 약물의 최대(피크) 농도.
투여 전 0시간, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간
PK 매개변수: 주기 2의 Cmax 1일 - 용량 확장 단계(다중 용량)
기간: 투여 전 0시간, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간

소아 환자에서 LDK378의 단일 및 다중 용량 PK를 특성화합니다. 이 단계에서 세리티닙은 500mg/m2 급식 및 510mg/m2 공복으로 1일 1회 경구 투여되었고 항정 상태인 주기 2 1일에서만 평가되었습니다.

Cmax: 약물의 최대(피크) 농도
투여 전 0시간, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간
PK 매개변수: 주기 1의 Tmax 1일 1 - 용량 증량 단계(단일 용량)
기간: 투여 전 0시간, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간
소아 환자에서 LDK378의 단일 및 다중 용량 PK를 특성화합니다. Tmax: 최대 혈장 농도에 도달하는 시간
투여 전 0시간, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간
PK 매개변수: 주기 2의 Tmax 1일 - 용량 증량 단계(단일 용량)
기간: 투여 전 0시간, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간
소아 환자에서 LDK378의 단일 및 다중 용량 PK를 특성화합니다. Tmax: 최대 혈장 농도에 도달하는 시간
투여 전 0시간, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간
PK 매개변수: 주기 2의 Tmax 1일 - 용량 확장 단계(다중 용량)
기간: 투여 전 0시간, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간

소아 환자에서 LDK378의 단일 및 다중 용량 PK를 특성화합니다. 이 단계에서 세리티닙은 500mg/m2 급식 및 510mg/m2 공복으로 1일 1회 경구 투여되었고 항정 상태인 주기 2 1일에서만 평가되었습니다.

소아 환자에서 LDK378의 단일 및 다중 용량 PK를 특성화합니다. Tmax: 최대 혈장 농도에 도달하는 시간
투여 전 0시간, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간
PK 매개변수: 용량 증량 단계 주기 2의 Racc 1일
기간: 투여 전 0시간, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간
소아 환자에서 LDK378의 단일 및 다중 용량 PK를 특성화합니다. Racc: 축적 비율
투여 전 0시간, 투여 후 2, 4, 6 및 24시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novartis Pharmaceuticals

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 8월 28일

기본 완료 (실제)

2019년 4월 26일

연구 완료 (실제)

2019년 4월 26일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 11월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 12월 3일

처음 게시됨 (추정)

2012년 12월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 6월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 5월 27일

마지막으로 확인됨

2020년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CLDK378X2103
  • 2012-002074-31 (EUDRACT_NUMBER)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

ALK 활성화 종양에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Malta

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다