Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I-studie av LDK378 i pediatriske, maligniteter med en genetisk endring i Anaplastisk lymfomkinase (ALK)

27. mai 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase I, åpen, doseeskaleringsstudie av LDK378 hos pediatriske pasienter med maligniteter som har en genetisk endring i Anaplastisk lymfomkinase (ALK)

Hensikten med denne studien var å estimere maksimal tolerert dose og/eller anbefalt dose for utvidelse av LDK378 som enkeltmiddel, vurdere sikkerhet, tolerabilitet og antitumoraktivitet og karakterisere enkelt- og flerdose-farmakokinetikk når det administreres oralt til pediatriske pasienter med ALK-aktiverte svulster, med og uten mat.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

LDK378 er en ny inhibitor av ALK som er aktiv i et bredt spekter av ALK-aktiverte tumormodeller, inkludert modeller drevet av muterte versjoner av ALK kjent for å være resistente mot crizotinib, og av ALK-genamplifikasjon.

Hovedformålet med denne studien var å bestemme maksimal tolerert dose og/eller anbefalt dose for utvidelse hos pediatriske pasienter, og å avgrense en klinisk dose som skal brukes i fremtidige pediatriske studier, med og uten mat. Denne studien vurderte også sikkerhet, tolerabilitet, PK og foreløpige bevis på antitumoraktivitet av LDK378 hos pediatriske pasienter med nevroblastom og andre ALK-aktiverte svulster.

Fastende kohort: hver daglig dose av LDK378 (inkludert dager som involverte PK-blodprøvetaking) ble tatt minst 2 timer etter siste måltid og forsøkspersonene spiste ikke før 1 time etter at LDK378 ble tatt. Hver daglig dose av LDK378 ble tatt med 1-2 ss (15-30 ml) av passende mat (som eplemos eller fettfri yoghurt) og et glass vann

Fed-kohort: hver daglig dose av LDK378 (inkludert dager som involverte PK-blodprøvetaking) ble tatt med, eller innen 30 minutter etter å ha fullført en lett snack med lavt fettinnhold som inneholdt 100-300 kalorier og 1,5-2 gram fett.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

83

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2130
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10017
        • Memorial Sloan Kettering SC - 7
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children s Hospital Medical Center Dept of Oncology
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105-2794
        • St Jude s Childrens Research Hospital Dept of Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital Dept of Oncology
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
    • CS
      • Utrecht, CS, Nederland, 3584
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46026
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 17 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnostisert med en lokalt avansert eller metastatisk malignitet som har utviklet seg til tross for standardbehandling, eller som det ikke finnes noen effektiv standardbehandling for
  • Alder ≥ 12 måneder og < 18 år
  • Svulsten må ha en genetisk endring av ALK
  • Pasienter må ha evaluerbar eller målbar sykdom.
  • Karnofsky prestasjonsstatusscore ≥ 60 % for pasienter > 12 år; Lansky score ≥ 50 % for pasienter ≤ 12 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som er nevrologisk ustabile eller krever økende doser av steroider eller lokal CNS-rettet terapi (som strålebehandling, kirurgi eller intratekal kjemoterapi) for å kontrollere CNS-sykdommen.
  • Utilstrekkelig endeorganfunksjon som definert av spesifiserte laboratorieverdier
  • Kroppsoverflate (BSA) < 0,35 m2
  • Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av LDK378 betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré eller malabsorpsjonssyndrom)
  • Bruk av medisiner som er kjent for å være sterke hemmere eller indusere av CYP3A4/5 som ikke kan seponeres minst 1 uke før behandlingsstart med LDK378 og i løpet av studien
  • Bruk av medisiner som hovedsakelig metaboliseres av CYP3A4/5 eller CYP2C9 som ikke kan seponeres minst 1 uke før behandlingsstart med LDK378 og i løpet av studiens varighet
  • Anamnese med interstitiell lungesykdom eller interstitiell pneumonitt, inkludert klinisk signifikant strålingspneumonitt
  • Historie med pankreatitt eller historie med økt amylase eller lipase som skyldtes bukspyttkjertelsykdom.
  • Medisiner med kjent risiko for forlengelse av QT-intervallet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: LDK378
Alle deltakerne ble administrert en enkeltmiddel LDK378 (Ceritinib) oralt, en gang daglig, kontinuerlig under fastende eller matede forhold.
Legemiddel: Ceritinib

LDK378 er en kapsel som tas gjennom munnen, innholdet kan blandes med mat for pediatriske pasienter eller blandes med vann og gis via nasogastrisk/gastrisk (NG/G) sonde. For pasienter i fastende gruppe: 1-2 ss (15-30 ml) av passende mat som eplemos eller fettfri yoghurt og et glass vann var tillatt.

For pasienter i den fôrede kohorten: LDK378 ble tatt med, eller innen 30 minutter etter å ha fullført en lett snack med lavt fettinnhold som inneholdt 100-300 kalorier og 1,5-2 gram fett.

Andre navn:
  • LDK378

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomstrate av dosebegrensende toksisiteter (DLT) som oppstår under første syklus av behandling
Tidsramme: opptil dag 21 etter pasientens første dose; syklus = innen de første 21 dagene etter pasientens første dose
En DLT er definert som en uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi vurdert som urelatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interaktuell sykdom eller samtidig behandling som oppstår i løpet av de første 21 dagene av behandling med LDK378 og oppfyller et spesifisert definert kriterium. En deltaker med flere forekomster av DLT under én behandling telles kun én gang i kategorien Bivirkninger for den behandlingen. En deltaker med flere DLT-er innenfor en primær systemorganklasse telles kun én gang i den totale raden.
opptil dag 21 etter pasientens første dose; syklus = innen de første 21 dagene etter pasientens første dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammendrag av beste overordnede respons etter samlet responsrate (ORR) per etterforskervurdering
Tidsramme: 30 måneder
ORR er prosentandelen av deltakere med best total respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). ORR ble vurdert per etterforsker i henhold til RECIST 1.1 hos deltakere med neuroblastom og andre solide svulster, og etter International Working Group (IWG) kriterier hos pasienter med lymfom. Per RECIST 1.1 (for neuroblastom og andre solide svulster): CR: forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline. I henhold til IWG-kriterier (for pasienter med lymfom): CR: normalisering av alle indeksnodale lesjoner eller fullstendig forsvinning av alle ekstranodale indekslesjoner. PR: minst 50 % reduksjon fra baseline i summen av diametre for alle indekslesjoner.
30 måneder
Varighet av respons (DoR) Per etterforsker vurdering
Tidsramme: 30 måneder
DOR er definert som tiden fra første dokumentert respons (PR eller CR) til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. DOR ble vurdert per etterforsker i henhold til RECIST 1.1 hos deltakere med neuroblastom og andre solide svulster, og etter International Working Group (IWG) kriterier hos pasienter med lymfom. Per RECIST 1.1 (for neuroblastom og andre solide svulster): CR: forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline. I henhold til IWG-kriterier (for pasienter med lymfom): CR: normalisering av alle indeksnodale lesjoner eller fullstendig forsvinning av alle ekstranodale indekslesjoner. PR: minst 50 % reduksjon fra baseline i summen av diametre for alle indekslesjoner.
30 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Basert på etterforskervurdering
Tidsramme: 30 måneder
PFS er tiden fra dato for randomisering/start av behandling til dato for hendelse definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. PFS ble vurdert per etterforsker i henhold til RECIST 1.1 hos deltakere med neuroblastom og andre solide svulster, og etter International Working Group (IWG) kriterier hos pasienter med lymfom. Per RECIST 1.1 (for neuroblastom og andre solide svulster): CR: forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline. I henhold til IWG-kriterier (for pasienter med lymfom): CR: normalisering av alle indeksnodale lesjoner eller fullstendig forsvinning av alle ekstranodale indekslesjoner. PR: minst 50 % reduksjon fra baseline i summen av diametre for alle indekslesjoner.
30 måneder
Plasmakonsentrasjonstidsprofiler etter behandlingsgruppe i eskaleringsfase
Tidsramme: 0 timer før dose, 2 timer etter dose, 4 timer etter dose, 6 timer etter dose og 24 timer etter dose i syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; 0 timers forhåndsdose i syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 2, syklus 3 dag 1 og syklus 4 dag 1
Karakteriser enkelt- og flerdose-PK av LDK378 hos pediatriske pasienter. Bare PK-plasmakonsentrasjoner med ikke-manglende prøvetakingsdato og -klokkeslett, og som siste dosedato og -klokkeslett før PK-prøvetakingen ikke mangler, ble inkludert i PK-analysen.
0 timer før dose, 2 timer etter dose, 4 timer etter dose, 6 timer etter dose og 24 timer etter dose i syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1; 0 timers forhåndsdose i syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 2, syklus 3 dag 1 og syklus 4 dag 1
Plasma konsentrasjonstidsprofiler etter behandlingsgruppe i ekspansjonsfase
Tidsramme: 0 timer før dose syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15; 0 timer før dose, 2 timer etter dose, 4 timer etter dose, 6 timer etter dose og 24 timer etter dose i syklus 2 dag 1; 0 timers forhåndsdose i syklus 2 dag 2, syklus 3 dag 1 og syklus 4 dag 1
Karakteriser enkelt- og flerdose-PK av LDK378 hos pediatriske pasienter. Bare PK-plasmakonsentrasjoner med ikke-manglende prøvetakingsdato og -klokkeslett, og som siste dosedato og -klokkeslett før PK-prøvetakingen ikke mangler, ble inkludert i PK-analysen.
0 timer før dose syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15; 0 timer før dose, 2 timer etter dose, 4 timer etter dose, 6 timer etter dose og 24 timer etter dose i syklus 2 dag 1; 0 timers forhåndsdose i syklus 2 dag 2, syklus 3 dag 1 og syklus 4 dag 1
Farmakokinetikk (PK) parametre: AUC0 - 24t & AUClast i syklus 1 Dag 1 - Doseeskaleringsfase (enkeltdose)
Tidsramme: 0 timer før dose, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose
Karakteriser enkelt- og flerdose-PK av LDK378 hos pediatriske pasienter. AUC: Areal under plasma- (serum eller blod) konsentrasjon versus tidskurve AUClast: Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste målbare konsentrasjonstid AUC0-24h: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven t=0- 24 timer
0 timer før dose, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose
Farmakokinetikk (PK)-parametre: AUC0 - 24 timer og AUClast i syklus 2 Dag 1 - Doseeskaleringsfase (enkeltdose)
Tidsramme: 0 timer før dose, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose
Karakteriser enkelt- og flerdose-PK av LDK378 hos pediatriske pasienter. AUC: Areal under plasma (serum eller blod) konsentrasjon versus tid kurve AUClast: Areal under konsentrasjon-tid kurven fra tid null til siste målbare konsentrasjonstid; AUC0-24h: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven t=0-24 timer
0 timer før dose, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose
Farmakokinetikk (PK) parametre: AUC0 - 24 timer og AUClast i syklus 2 Dag 1 - Doseutvidelsesfase (flere doser)
Tidsramme: 0 timer før dose, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose

Karakteriser enkelt- og flerdose-PK av LDK378 hos pediatriske pasienter. I denne fasen ble ceritinib utvidet med 500 mg/m2 matet og 510 mg/m2 fastende administrert oralt én gang daglig og ble kun vurdert ved steady state, syklus 2 dag 1.

AUC: Område under plasma (serum eller blod) konsentrasjon versus tid kurve AUClast: Areal under plasma (serum eller blod) konsentrasjon versus tid curverea under konsentrasjon-tid kurven fra tid null til siste målbare konsentrasjonstid AUC0-24h : Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven t=0-24 timer
0 timer før dose, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose
PK-parameter: Cmax i syklus 1 dag 1 - doseeskaleringsfase (enkeltdose)
Tidsramme: 0 timer før dose, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose
Karakteriser enkelt- og flerdose-PK av LDK378 hos pediatriske pasienter. Cmax: Maksimal (topp) konsentrasjon av medikament
0 timer før dose, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose
PK-parameter: Cmax i syklus 2 dag 1 - doseeskaleringsfase (enkeltdose)
Tidsramme: 0 timer før dose, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose
Karakteriser enkelt- og flerdose-PK av LDK378 hos pediatriske pasienter. Cmax: Maksimal (topp) konsentrasjon av medikament.
0 timer før dose, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose
PK-parameter: Cmax i syklus 2 dag 1 - doseutvidelsesfase (flere doser)
Tidsramme: 0 timer før dose, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose

Karakteriser enkelt- og flerdose-PK av LDK378 hos pediatriske pasienter. I denne fasen ble ceritinib utvidet med 500 mg/m2 matet og 510 mg/m2 fastende administrert oralt én gang daglig og ble kun vurdert ved steady state, syklus 2 dag 1.

Cmax: Maksimal (topp) konsentrasjon av medikament
0 timer før dose, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose
PK-parameter: Tmax i syklus 1 dag 1 - doseeskaleringsfase (enkeltdose)
Tidsramme: 0 timer før dose, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose
Karakteriser enkelt- og flerdose-PK av LDK378 hos pediatriske pasienter. Tmax: Tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon
0 timer før dose, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose
PK-parameter: Tmax i syklus 2 dag 1 - doseeskaleringsfase (enkeltdose)
Tidsramme: 0 timer før dose, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose
Karakteriser enkelt- og flerdose-PK av LDK378 hos pediatriske pasienter. Tmax: Tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon
0 timer før dose, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose
PK-parameter: Tmax i syklus 2 dag 1 - doseutvidelsesfase (flere doser)
Tidsramme: 0 timer før dose, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose

Karakteriser enkelt- og flerdose-PK av LDK378 hos pediatriske pasienter. I denne fasen ble ceritinib utvidet med 500 mg/m2 matet og 510 mg/m2 fastende administrert oralt én gang daglig og ble kun vurdert ved steady state, syklus 2 dag 1.

Karakteriser enkelt- og flerdose-PK av LDK378 hos pediatriske pasienter. Tmax: Tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon
0 timer før dose, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose
PK-parameter: Racc i doseeskaleringsfase syklus 2 dag 1
Tidsramme: 0 timer før dose, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose
Karakteriser enkelt- og flerdose-PK av LDK378 hos pediatriske pasienter. Racc: Akkumuleringsforhold
0 timer før dose, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

28. august 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

26. april 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

26. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. november 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

5. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

9. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLDK378X2103
  • 2012-002074-31 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på ALK-aktiverte svulster

Kliniske studier på Ceritinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Iran

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere