Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I LDK378 u pediatrických malignit s genetickou změnou v anaplastické lymfomové kináze (ALK)

27. května 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze I, otevřená studie eskalace dávky LDK378 u dětských pacientů s malignitami, které mají genetickou změnu v anaplastické lymfomové kináze (ALK)

Účelem této studie bylo odhadnout maximální tolerovanou dávku a/nebo doporučenou dávku pro expanzi LDK378 jako samostatné látky, posoudit bezpečnost, snášenlivost a protinádorovou aktivitu a charakterizovat farmakokinetiku jedné a více dávek při perorálním podání pediatrickým pacientům s Nádory aktivované ALK, s jídlem a bez jídla.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

LDK378 je nový inhibitor ALK, který je aktivní v široké škále ALK-aktivovaných nádorových modelů, včetně modelů řízených mutovanými verzemi ALK, o kterých je známo, že jsou rezistentní vůči krizotinibu, a amplifikací genu ALK.

Primárním účelem této studie bylo určit maximální tolerovanou dávku a/nebo doporučenou dávku pro rozšíření u pediatrických pacientů a vymezit klinickou dávku, která se má použít v jakýchkoli budoucích pediatrických studiích, s jídlem a bez jídla. Tato studie také hodnotila bezpečnost, snášenlivost, PK a předběžný důkaz protinádorové aktivity LDK378 u pediatrických pacientů s neuroblastomem a jinými nádory aktivovanými ALK.

Kohorta nalačno: každá denní dávka LDK378 (včetně dnů, které zahrnovaly PK odběr krve) byla odebrána alespoň 2 hodiny po posledním jídle a subjekty nejedly do 1 hodiny po užití LDK378. Každá denní dávka LDK378 byla užívána s 1-2 polévkovými lžícemi (15-30 ml) vhodného jídla (jako je jablečný pyré nebo odtučněný jogurt) a sklenicí vody.

Skrmená kohorta: každá denní dávka LDK378 (včetně dnů, které zahrnovaly odběr PK krve) byla vzata společně s nebo do 30 minut po dokončení nízkotučného lehkého občerstvení obsahujícího 100-300 kalorií a 1,5-2 gramů tuku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

83

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2130
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Paris, Francie, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francie, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
    • CS
      • Utrecht, CS, Holandsko, 3584
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Spojené království, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10017
        • Memorial Sloan Kettering SC - 7
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
        • Cincinnati Children s Hospital Medical Center Dept of Oncology
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105-2794
        • St Jude s Childrens Research Hospital Dept of Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital Dept of Oncology
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46026
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 17 let (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostikována lokálně pokročilá nebo metastatická malignita, která navzdory standardní léčbě progredovala nebo pro kterou neexistuje účinná standardní léčba
  • Věk ≥ 12 měsíců a < 18 let
  • Nádor musí nést genetickou změnu ALK
  • Pacienti musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění.
  • skóre stavu výkonnosti podle Karnofského ≥ 60 % u pacientů ve věku > 12 let; Lansky skóre ≥ 50 % pro pacienty ve věku ≤ 12 let.

Kritéria vyloučení:

  • Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS), které jsou neurologicky nestabilní nebo vyžadují zvyšující se dávky steroidů nebo lokální terapii zaměřenou na CNS (jako je radioterapie, chirurgie nebo intratekální chemoterapie) ke kontrole jejich onemocnění CNS
  • Neadekvátní funkce koncového orgánu, jak je definováno stanovenými laboratorními hodnotami
  • Plocha tělesného povrchu (BSA) < 0,35 m2
  • Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci LDK378 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem nebo malabsorpční syndrom)
  • Užívání léků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4/5, které nelze vysadit alespoň 1 týden před zahájením léčby LDK378 a po dobu trvání studie
  • Užívání léků, které jsou metabolizovány hlavně CYP3A4/5 nebo CYP2C9, které nelze vysadit alespoň 1 týden před zahájením léčby LDK378 a po dobu trvání studie
  • Intersticiální plicní onemocnění nebo intersticiální pneumonitida v anamnéze, včetně klinicky významné radiační pneumonitidy
  • Pankreatitida v anamnéze nebo zvýšená amyláza nebo lipáza v anamnéze, která byla způsobena onemocněním slinivky břišní.
  • Léky se známým rizikem prodloužení QT intervalu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: LDK378
Všem účastníkům byla podávána jedna látka LDK378 (Ceritinib) perorálně, jednou denně, nepřetržitě na lačno nebo po jídle.
Lék: Ceritinib

LDK378 je tobolka užívaná ústy, obsah lze smíchat s jídlem pro dětské pacienty nebo smíchat s vodou a podat nasogastrickou/gastrickou (NG/G) sondou. Pro pacienty ve skupině nalačno: byly povoleny 1-2 polévkové lžíce (15-30 ml) vhodného jídla, jako je jablečná omáčka nebo odtučněný jogurt a sklenice vody.

Pro pacienty ve syté kohortě: LDK378 byl užíván s nebo do 30 minut po skončení nízkotučného lehkého občerstvení obsahujícího 100-300 kalorií a 1,5-2 gramů tuku.

Ostatní jména:
  • LDK378

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra výskytu toxických látek omezujících dávku (DLT) vyskytujících se během prvního cyklu léčby
Časové okno: do 21. dne po první dávce pacienta; cyklus = během prvních 21 dnů od první dávky pacienta
DLT je definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota hodnocená jako nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnými terapiemi, které se objeví během prvních 21 dnů léčby LDK378 a splňují specifikovaná definovaná kritéria. Účastník s vícenásobným výskytem DLT pod jednou léčbou je započítán pouze jednou do kategorie Nežádoucí příhoda pro tuto léčbu. Účastník s více DLT v rámci primární třídy orgánových systémů se započítává pouze jednou do celkového řádku.
do 21. dne po první dávce pacienta; cyklus = během prvních 21 dnů od první dávky pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Shrnutí nejlepší celkové odpovědi podle celkové míry odezvy (ORR) na hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 30 měsíců
ORR je procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR). ORR byla hodnocena na zkoušejícího podle RECIST 1.1 u účastníků s neuroblastomem a jinými solidními nádory a podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) u pacientů s lymfomem. Podle RECIST 1.1 (pro neuroblastom a jiné solidní nádory): CR: vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako reference se bere základní součtový průměr. Podle kritérií IWG (pro pacienty s lymfomem): CR: normalizace všech indexových lézí uzlin nebo úplné vymizení všech indexových extranodálních lézí. PR: alespoň 50% pokles od výchozí hodnoty v součtu průměrů všech indexových lézí.
30 měsíců
Doba trvání odpovědi (DoR) na hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 30 měsíců
DOR je definován jako čas od první dokumentované odpovědi (PR nebo CR) do data první dokumentované progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. DOR byl hodnocen na zkoušejícího podle RECIST 1.1 u účastníků s neuroblastomem a jinými solidními nádory a podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) u pacientů s lymfomem. Podle RECIST 1.1 (pro neuroblastom a jiné solidní nádory): CR: vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako reference se bere základní součtový průměr. Podle kritérií IWG (pro pacienty s lymfomem): CR: normalizace všech indexových lézí uzlin nebo úplné vymizení všech indexových extranodálních lézí. PR: alespoň 50% pokles od výchozí hodnoty v součtu průměrů všech indexových lézí.
30 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) na základě hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 30 měsíců
PFS je doba od data randomizace/zahájení léčby do data události definované jako první dokumentovaná progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PFS byla hodnocena na zkoušejícího podle RECIST 1.1 u účastníků s neuroblastomem a jinými solidními nádory a podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) u pacientů s lymfomem. Podle RECIST 1.1 (pro neuroblastom a jiné solidní nádory): CR: vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako reference se bere základní součtový průměr. Podle kritérií IWG (pro pacienty s lymfomem): CR: normalizace všech indexových lézí uzlin nebo úplné vymizení všech indexových extranodálních lézí. PR: alespoň 50% pokles od výchozí hodnoty v součtu průměrů všech indexových lézí.
30 měsíců
Časové profily plazmatické koncentrace podle léčebné skupiny ve fázi eskalace
Časové okno: 0 hodin před dávkou, 2 hodiny po dávce, 4 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 2, den 1; 0 hodin před dávkou v cyklu 1, den 15, cyklus 2, den 1, cyklus 2, den 2, cyklus 3, den 1 a cyklus 4, den 1
Charakterizujte jednu a více dávek PK LDK378 u dětských pacientů. Do analýzy PK byly zahrnuty pouze koncentrace PK v plazmě, u kterých nechybí datum a čas odběru vzorků, au kterých nechybí datum a čas poslední dávky před odběrem vzorku PK.
0 hodin před dávkou, 2 hodiny po dávce, 4 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 2, den 1; 0 hodin před dávkou v cyklu 1, den 15, cyklus 2, den 1, cyklus 2, den 2, cyklus 3, den 1 a cyklus 4, den 1
Časové profily plazmatické koncentrace podle léčebné skupiny ve fázi expanze
Časové okno: 0 hodin před dávkou Cyklus 1 Den 1, cyklus 1 Den 15; 0 hodin před dávkou, 2 hodiny po dávce, 4 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce a 24 hodin po dávce v cyklu 2 Den 1; 0 hodin před dávkou v cyklu 2, den 2, cyklus 3, den 1 a cyklus 4, den 1
Charakterizujte jednu a více dávek PK LDK378 u dětských pacientů. Do analýzy PK byly zahrnuty pouze koncentrace PK v plazmě, u kterých nechybí datum a čas odběru vzorků, au kterých nechybí datum a čas poslední dávky před odběrem vzorku PK.
0 hodin před dávkou Cyklus 1 Den 1, cyklus 1 Den 15; 0 hodin před dávkou, 2 hodiny po dávce, 4 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce a 24 hodin po dávce v cyklu 2 Den 1; 0 hodin před dávkou v cyklu 2, den 2, cyklus 3, den 1 a cyklus 4, den 1
Farmakokinetické (PK) parametry: AUC0 - 24h & AUClast v cyklu 1 Den 1 - Fáze eskalace dávky (jedna dávka)
Časové okno: 0 hodin před dávkou, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce
Charakterizujte jednu a více dávek PK LDK378 u dětských pacientů. AUC: Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě (séru nebo krvi) versus čas AUClast: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do poslední měřitelné koncentrace času AUC0-24h: Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas t=0- 24 hodin
0 hodin před dávkou, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce
Farmakokinetické (PK) parametry: AUC0 - 24h & AUClast v cyklu 2 Den 1 - Fáze eskalace dávky (jedna dávka)
Časové okno: 0 hodin před dávkou, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce
Charakterizujte jednu a více dávek PK LDK378 u dětských pacientů. AUC: plocha pod křivkou koncentrace v plazmě (séru nebo krvi) proti času AUClast: plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času poslední měřitelné koncentrace; AUC0-24h: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas t=0-24h
0 hodin před dávkou, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce
Farmakokinetické (PK) parametry: AUC0 - 24h & AUClast v cyklu 2 Den 1 - Fáze expanze dávky (více dávek)
Časové okno: 0 hodin před dávkou, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce

Charakterizujte jednu a více dávek PK LDK378 u dětských pacientů. V této fázi byl ceritinib rozšířen na 500 mg/m2 po nasycení a 510 mg/m2 nalačno podávaný perorálně jednou denně a byl hodnocen pouze v ustáleném stavu, cyklus 2, den 1.

AUC: Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě (séru nebo krvi) versus čas AUClast: Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě (séru nebo krvi) versus časová křivka plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do poslední měřitelné doby koncentrace AUC0-24h : Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas t=0-24 hodin
0 hodin před dávkou, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce
PK parametr: Cmax v cyklu 1, den 1 – fáze eskalace dávky (jedna dávka)
Časové okno: 0 hodin před dávkou, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce
Charakterizujte jednu a více dávek PK LDK378 u dětských pacientů. Cmax: Maximální (vrcholová) koncentrace léčiva
0 hodin před dávkou, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce
PK parametr: Cmax v cyklu 2, den 1 – fáze eskalace dávky (jedna dávka)
Časové okno: 0 hodin před dávkou, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce
Charakterizujte jednu a více dávek PK LDK378 u dětských pacientů. Cmax: Maximální (vrcholová) koncentrace léčiva.
0 hodin před dávkou, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce
Parametr PK: Cmax v cyklu 2 Den 1 – fáze expanze dávky (více dávek)
Časové okno: 0 hodin před dávkou, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce

Charakterizujte jednu a více dávek PK LDK378 u dětských pacientů. V této fázi byl ceritinib rozšířen na 500 mg/m2 po nasycení a 510 mg/m2 nalačno podávaný perorálně jednou denně a byl hodnocen pouze v ustáleném stavu, cyklus 2, den 1.

Cmax: Maximální (vrcholová) koncentrace léčiva
0 hodin před dávkou, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce
Parametr PK: Tmax v cyklu 1 Den 1 – Fáze eskalace dávky (jedna dávka)
Časové okno: 0 hodin před dávkou, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce
Charakterizujte jednu a více dávek PK LDK378 u dětských pacientů. Tmax: Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace
0 hodin před dávkou, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce
PK parametr: Tmax v cyklu 2, den 1 – fáze eskalace dávky (jedna dávka)
Časové okno: 0 hodin před dávkou, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce
Charakterizujte jednu a více dávek PK LDK378 u dětských pacientů. Tmax: Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace
0 hodin před dávkou, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce
Parametr PK: Tmax v cyklu 2 Den 1 – fáze expanze dávky (více dávek)
Časové okno: 0 hodin před dávkou, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce

Charakterizujte jednu a více dávek PK LDK378 u dětských pacientů. V této fázi byl ceritinib rozšířen na 500 mg/m2 po nasycení a 510 mg/m2 nalačno podávaný perorálně jednou denně a byl hodnocen pouze v ustáleném stavu, cyklus 2, den 1.

Charakterizujte jednu a více dávek PK LDK378 u dětských pacientů. Tmax: Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace
0 hodin před dávkou, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce
Parametr PK: Racc ve fázi eskalace dávky Cyklus 2 Den 1
Časové okno: 0 hodin před dávkou, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce
Charakterizujte jednu a více dávek PK LDK378 u dětských pacientů. Racc: Poměr akumulace
0 hodin před dávkou, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

28. srpna 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

26. dubna 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

26. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. prosince 2012

První zveřejněno (ODHAD)

5. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

9. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. května 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLDK378X2103
  • 2012-002074-31 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nádory aktivované ALK

Klinické studie na Ceritinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit