Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I undersøgelse af LDK378 i pædiatriske, maligne sygdomme med en genetisk ændring i anaplastisk lymfom kinase (ALK)

27. maj 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase I, åbent, dosiseskaleringsstudie af LDK378 hos pædiatriske patienter med maligniteter, der har en genetisk ændring i Anaplastisk lymfomkinase (ALK)

Formålet med denne undersøgelse var at estimere den maksimalt tolererede dosis og/eller anbefalede dosis til udvidelse af LDK378 som et enkelt middel, vurdere sikkerhed, tolerabilitet og antitumoraktivitet og karakterisere enkelt- og multiple-dosis farmakokinetik, når det administreres oralt til pædiatriske patienter med ALK-aktiverede tumorer, med og uden mad.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

LDK378 er en ny inhibitor af ALK, der er aktiv i en bred vifte af ALK-aktiverede tumormodeller, herunder modeller drevet af muterede versioner af ALK, der vides at være resistente over for crizotinib, og af ALK-genamplifikation.

Det primære formål med denne undersøgelse var at bestemme den maksimalt tolererede dosis og/eller anbefalede dosis til udvidelse hos pædiatriske patienter og at afgrænse en klinisk dosis, der skulle bruges i fremtidige pædiatriske undersøgelser, med og uden mad. Denne undersøgelse vurderede også sikkerheden, tolerabiliteten, PK og foreløbige beviser for antitumoraktivitet af LDK378 hos pædiatriske patienter med neuroblastom og andre ALK-aktiverede tumorer.

Fastende kohorte: hver daglig dosis af LDK378 (inklusive dage, der involverede PK-blodprøver) blev taget mindst 2 timer efter sidste måltid, og forsøgspersonerne spiste ikke før 1 time efter, at LDK378 blev taget. Hver daglig dosis LDK378 blev taget med 1-2 spiseskefulde (15-30 ml) af en passende fødevare (såsom æblemos eller fedtfri yoghurt) og et glas vand

Fed-kohorte: hver daglig dosis af LDK378 (inklusive dage, der involverede PK-blodprøver) blev taget med eller inden for 30 minutter efter afslutning af en let fedtfattig snack indeholdende 100-300 kalorier og 1,5-2 gram fedt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

83

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2130
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10017
        • Memorial Sloan Kettering SC - 7
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children s Hospital Medical Center Dept of Oncology
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105-2794
        • St Jude s Childrens Research Hospital Dept of Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital Dept of Oncology
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holland, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
    • CS
      • Utrecht, CS, Holland, 3584
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 17 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnosticeret med en lokalt fremskreden eller metastatisk malignitet, der er udviklet på trods af standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes nogen effektiv standardbehandling
  • Alder ≥ 12 måneder og < 18 år
  • Tumoren skal bære en genetisk ændring af ALK
  • Patienter skal have evaluerbar eller målbar sygdom.
  • Karnofsky præstationsstatusscore ≥ 60 % for patienter > 12 år; Lansky score ≥ 50 % for patienter ≤ 12 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), som er neurologisk ustabile eller kræver stigende doser af steroider eller lokal CNS-styret terapi (såsom strålebehandling, kirurgi eller intratekal kemoterapi) for at kontrollere deres CNS-sygdom
  • Utilstrækkelig endeorganfunktion som defineret af specificerede laboratorieværdier
  • Kropsoverfladeareal (BSA) < 0,35 m2
  • Svækkelse af mave-tarm-funktion (GI) eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​LDK378 signifikant (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré eller malabsorptionssyndrom)
  • Brug af medicin, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4/5, som ikke kan seponeres mindst 1 uge før start af behandling med LDK378 og i undersøgelsens varighed
  • Brug af medicin, der hovedsageligt metaboliseres af CYP3A4/5 eller CYP2C9, som ikke kan seponeres mindst 1 uge før start af behandling med LDK378 og i undersøgelsens varighed
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom eller interstitiel pneumonitis, inklusive klinisk signifikant strålingspneumonitis
  • Anamnese med pancreatitis eller anamnese med øget amylase eller lipase, der skyldtes bugspytkirtelsygdom.
  • Medicin med kendt risiko for forlængelse af QT-intervallet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: LDK378
Alle deltagere fik en enkeltstof LDK378 (Ceritinib) oralt, en gang dagligt, kontinuerligt under fastende eller fodrede forhold.
Medicin: Ceritinib

LDK378 er en kapsel indtaget gennem munden, indholdet kan blandes med mad til pædiatriske patienter eller blandes med vand og gives via nasogastrisk/mavesonde (NG/G). For patienter i fastende gruppe: 1-2 spiseskefulde (15-30 ml) af en passende fødevare såsom æblemos eller fedtfri yoghurt og et glas vand var tilladt.

For patienter i den fodrede kohorte: LDK378 blev taget sammen med eller inden for 30 minutter efter afslutning af en let fedtfattig snack indeholdende 100-300 kalorier og 1,5-2 gram fedt.

Andre navne:
  • LDK378

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Incidensrate af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), der opstår under første behandlingscyklus
Tidsramme: op til dag 21 efter patientens første dosis; cyklus = inden for de første 21 dage efter patientens første dosis
En DLT er defineret som en uønsket hændelse eller unormal laboratorieværdi vurderet som ikke relateret til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidige behandlinger, der opstår inden for de første 21 dage af behandling med LDK378 og opfylder et specificeret defineret kriterium. En deltager med flere forekomster af DLT'er under én behandling tælles kun én gang i kategorien Bivirkninger for den pågældende behandling. En deltager med flere DLT'er inden for en primær systemorganklasse tælles kun én gang i den samlede række.
op til dag 21 efter patientens første dosis; cyklus = inden for de første 21 dage efter patientens første dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opsummering af bedste overordnede respons efter samlet responsrate (ORR) pr. investigator-vurdering
Tidsramme: 30 måneder
ORR er procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR). ORR blev vurderet pr. Investigator i henhold til RECIST 1.1 hos deltagere med neuroblastom og andre solide tumorer og efter International Working Group (IWG) kriterier hos patienter med lymfom. Pr. RECIST 1.1 (for neuroblastom og andre solide tumorer): CR: forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm. PR: mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. I henhold til IWG-kriterier (for patienter med lymfom): CR: normalisering af alle indeksnodale læsioner eller fuldstændig forsvinden af ​​alle ekstranodale indekslæsioner. PR: mindst 50 % fald fra baseline i summen af ​​diametre af alle indekslæsioner.
30 måneder
Varighed af respons (DoR) Per Investigator Assessment
Tidsramme: 30 måneder
DOR er defineret som tiden fra første dokumenteret respons (PR eller CR) til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. DOR blev vurderet pr. Investigator i henhold til RECIST 1.1 hos deltagere med neuroblastom og andre solide tumorer og efter International Working Group (IWG) kriterier hos patienter med lymfom. Pr. RECIST 1.1 (for neuroblastom og andre solide tumorer): CR: forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm. PR: mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. I henhold til IWG-kriterier (for patienter med lymfom): CR: normalisering af alle indeksnodale læsioner eller fuldstændig forsvinden af ​​alle ekstranodale indekslæsioner. PR: mindst 50 % fald fra baseline i summen af ​​diametre af alle indekslæsioner.
30 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) Baseret på Investigator Assessment
Tidsramme: 30 måneder
PFS er tiden fra datoen for randomisering/start af behandling til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PFS blev vurderet pr. Investigator i henhold til RECIST 1.1 hos deltagere med neuroblastom og andre solide tumorer og efter International Working Group (IWG) kriterier hos patienter med lymfom. Pr. RECIST 1.1 (for neuroblastom og andre solide tumorer): CR: forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm. PR: mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. I henhold til IWG-kriterier (for patienter med lymfom): CR: normalisering af alle indeksnodale læsioner eller fuldstændig forsvinden af ​​alle ekstranodale indekslæsioner. PR: mindst 50 % fald fra baseline i summen af ​​diametre af alle indekslæsioner.
30 måneder
Plasmakoncentrationstidsprofiler efter behandlingsgruppe i eskaleringsfase
Tidsramme: 0 timer før dosis, 2 timer efter dosis, 4 timer efter dosis, 6 timer efter dosis og 24 timer efter dosis i cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1; 0 timer før dosis i cyklus 1 dag 15, cyklus 2 dag 1, cyklus 2 dag 2, cyklus 3 dag 1 og cyklus 4 dag 1
Karakteriser enkelt- og flerdosis-PK af LDK378 hos pædiatriske patienter. Kun PK-plasmakoncentrationer med ikke-manglende prøveudtagningsdato og -klokkeslæt, og for hvilke dato og klokkeslæt for sidste dosis før PK-prøvetagningen ikke mangler, blev inkluderet i PK-analysen.
0 timer før dosis, 2 timer efter dosis, 4 timer efter dosis, 6 timer efter dosis og 24 timer efter dosis i cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1; 0 timer før dosis i cyklus 1 dag 15, cyklus 2 dag 1, cyklus 2 dag 2, cyklus 3 dag 1 og cyklus 4 dag 1
Plasmakoncentrationstidsprofiler efter behandlingsgruppe i ekspansionsfase
Tidsramme: 0 timer før dosis cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15; 0 timer før dosis, 2 timer efter dosis, 4 timer efter dosis, 6 timer efter dosis og 24 timer efter dosis i Cyklus 2 Dag1; 0 timer før dosis i cyklus 2 dag 2, cyklus 3 dag 1 og cyklus 4 dag 1
Karakteriser enkelt- og flerdosis-PK af LDK378 hos pædiatriske patienter. Kun PK-plasmakoncentrationer med ikke-manglende prøveudtagningsdato og -klokkeslæt, og for hvilke dato og klokkeslæt for sidste dosis før PK-prøvetagningen ikke mangler, blev inkluderet i PK-analysen.
0 timer før dosis cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15; 0 timer før dosis, 2 timer efter dosis, 4 timer efter dosis, 6 timer efter dosis og 24 timer efter dosis i Cyklus 2 Dag1; 0 timer før dosis i cyklus 2 dag 2, cyklus 3 dag 1 og cyklus 4 dag 1
Farmakokinetik (PK) parametre: AUC0 - 24 timer & AUClast i cyklus 1 Dag 1 - Dosiseskaleringsfase (enkeltdosis)
Tidsramme: 0 timer før dosis, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis
Karakteriser enkelt- og flerdosis-PK af LDK378 hos pædiatriske patienter. AUC: Areal under plasma- (serum eller blod) koncentration versus tidskurve AUClast: Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til den sidste målbare koncentrationstid AUC0-24h: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven t=0- 24 timer
0 timer før dosis, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis
Farmakokinetik (PK) parametre: AUC0 - 24 timer & AUClast i cyklus 2 Dag 1 - Dosiseskaleringsfase (enkeltdosis)
Tidsramme: 0 timer før dosis, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis
Karakteriser enkelt- og flerdosis-PK af LDK378 hos pædiatriske patienter. AUC: Areal under plasma- (serum eller blod) koncentration versus tidskurve AUClast: Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til det sidste målbare koncentrationstidspunkt; AUC0-24h: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven t=0-24 timer
0 timer før dosis, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis
Farmakokinetik (PK) parametre: AUC0 - 24 timer & AUClast i cyklus 2 Dag 1 - Dosisudvidelsesfase (multipel dosis)
Tidsramme: 0 timer før dosis, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis

Karakteriser enkelt- og flerdosis-PK af LDK378 hos pædiatriske patienter. I denne fase blev ceritinib udvidet med 500 mg/m2 fodret og 510 mg/m2 fastende administreret oralt én gang dagligt og blev kun vurderet ved steady state, cyklus 2 dag 1.

AUC: Areal under plasma- (serum eller blod) koncentration versus tidskurve AUClast: Areal under plasma (serum eller blod) koncentration versus tid curverea under koncentration-tidskurven fra tid nul til den sidste målbare koncentrationstid AUC0-24h : Areal under plasmakoncentration-tid-kurven t=0-24 timer
0 timer før dosis, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis
PK-parameter: Cmax i cyklus 1 dag 1 - dosiseskaleringsfase (enkeltdosis)
Tidsramme: 0 timer før dosis, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis
Karakteriser enkelt- og flerdosis-PK af LDK378 hos pædiatriske patienter. Cmax: Maksimal (peak) koncentration af lægemiddel
0 timer før dosis, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis
PK-parameter: Cmax i cyklus 2 dag 1 - dosiseskaleringsfase (enkeltdosis)
Tidsramme: 0 timer før dosis, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis
Karakteriser enkelt- og flerdosis-PK af LDK378 hos pædiatriske patienter. Cmax: Maksimal (peak) koncentration af lægemiddel.
0 timer før dosis, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis
PK-parameter: Cmax i cyklus 2 Dag 1 - Dosisudvidelsesfase (flere doser)
Tidsramme: 0 timer før dosis, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis

Karakteriser enkelt- og flerdosis-PK af LDK378 hos pædiatriske patienter. I denne fase blev ceritinib udvidet med 500 mg/m2 fodret og 510 mg/m2 fastende administreret oralt én gang dagligt og blev kun vurderet ved steady state, cyklus 2 dag 1.

Cmax: Maksimal (peak) koncentration af lægemiddel
0 timer før dosis, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis
PK-parameter: Tmax i cyklus 1 dag 1 - dosiseskaleringsfase (enkeltdosis)
Tidsramme: 0 timer før dosis, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis
Karakteriser enkelt- og flerdosis-PK af LDK378 hos pædiatriske patienter. Tmax: Tiden til at nå maksimal plasmakoncentration
0 timer før dosis, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis
PK-parameter: Tmax i cyklus 2 dag 1 - dosiseskaleringsfase (enkeltdosis)
Tidsramme: 0 timer før dosis, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis
Karakteriser enkelt- og flerdosis-PK af LDK378 hos pædiatriske patienter. Tmax: Tiden til at nå maksimal plasmakoncentration
0 timer før dosis, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis
PK-parameter: Tmax i cyklus 2 Dag 1 - Dosisudvidelsesfase (flere doser)
Tidsramme: 0 timer før dosis, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis

Karakteriser enkelt- og flerdosis-PK af LDK378 hos pædiatriske patienter. I denne fase blev ceritinib udvidet med 500 mg/m2 fodret og 510 mg/m2 fastende administreret oralt én gang dagligt og blev kun vurderet ved steady state, cyklus 2 dag 1.

Karakteriser enkelt- og flerdosis-PK af LDK378 hos pædiatriske patienter. Tmax: Tiden til at nå maksimal plasmakoncentration
0 timer før dosis, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis
PK-parameter: Racc i dosiseskaleringsfase cyklus 2 dag 1
Tidsramme: 0 timer før dosis, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis
Karakteriser enkelt- og flerdosis-PK af LDK378 hos pædiatriske patienter. Racc: Akkumuleringsforhold
0 timer før dosis, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

28. august 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

26. april 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

26. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. december 2012

Først opslået (SKØN)

5. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

9. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. maj 2020

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLDK378X2103
  • 2012-002074-31 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ALK-aktiverede tumorer

Kliniske forsøg med Ceritinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner