Эффективность тоцилизумаба при первичном синдроме Шегрена. (ETAP)

Критерии включения :

• Пациент с первичным синдромом Шегрена в соответствии с европейско-американскими критериями консенсусной группы.
• Оценка ESSDAI ≥ 5.
• У женщин детородного возраста эффективная контрацепция во время лечения и через 3 месяца после прекращения лечения.

Критерий исключения:

• Пациент с предыдущей историей терапии тоцилизумабом.
• Лечение преднизоном вводят за две недели до включения или изменение дозы этого препарата в течение двух недель до включения.
• Доза преднизолона ≥ 15 мг в сутки.
• Нестероидные противовоспалительные препараты, пилокарпина гидрохлорид, циклоспорин, цимевилин при их введении в течение двух недель до включения.
• Терапия метотрексатом, гидроксихлорохином, хлорохином, хинакрином, лефлуномидом, психоактивным препаратом при введении в течение 8 недель до включения или изменении дозы в течение 8 недель до включения.
• Лечение азатиоприном или микофенолата мофетилом в течение 8 недель до включения.
• Живые и живые аттенуированные вакцины вводили в течение 4 недель до включения.
• Любое биологическое лечение в течение 6 месяцев до включения.
• Лечение циклофосфамидом, внутривенной иммуноглобулиновой терапией или терапией плазмафором в течение последних 6 месяцев до включения.
• Системное аутоиммунное заболевание.
• Пациент с перфорацией дивертикула в анамнезе, осложнениями дивертикулита, перитонитом или воспалительным заболеванием кишечника (таким как болезнь Крона и язвенный колит).
• Пациент с тяжелой инфекцией в анамнезе в течение 4 недель до включения.
• Пациент с инфекцией в анамнезе в течение 2 недель до включения.
• Пациент с хронической инфекцией или инфекция возвращается (например, туберкулез, VHB, VHC…).
• Положительные серологические тесты на ВИЧ, ВГВ, ВГС.
• Тяжелая неконтролируемая дислипидемия.
• Гепатоцеллюлярная недостаточность.
• Нестабильное сердечно-сосудистое заболевание.
• Тяжелое или хроническое заболевание почек, тяжелое или хроническое заболевание легких, тяжелое или хроническое эндокринное расстройство, тяжелое или хроническое неврологическое заболевание (не связанное с SJP).
• Пациент с трансплантацией солидных органов или трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе.
• Пациентка с лимфомой в анамнезе, неоплазией, диагностированной за 5 лет до включения, за исключением плоскоклеточного и базально-клеточного рака и карциномы in situ шейки матки.
• Тяжелые осложнения SJp при включении: васкулит с почечной неврологической, пищеварительной или сердечной недостаточностью, интерстициальное заболевание легких, симптоматическая криоглобулинемия с тяжелым неврологическим поражением, нарушение функции почек, тяжелый миозит, кортикотерапия ≥ 1 мг/кг за последние 30 дней до включения.
• Нейтропения < 1000*10^6.
• Тромбоцитопения < 50 000/мкл
• АЛТ или АСТ > 3 х ВГН
• алкогольная и наркотическая зависимость: отказ не менее чем за год до включения
• Обширная хирургическая процедура за 8 недель до включения или плановая серьезная операция
• Беременная женщина, кормящая женщина
• Взрослые под присмотром или опекой
• Пациент, принимающий участие в другом клиническом исследовании