Wirksamkeit von Tocilizumab beim primären Sjögren-Syndrom. (ETAP)

Einschlusskriterien :

• Patient mit primärem Sjögren-Syndrom gemäß den Kriterien der europäisch-amerikanischen Konsensgruppe.
• ESSDAI-Score ≥ 5.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter wirksame Empfängnisverhütung während der Behandlung und 3 Monate nach Beendigung der Behandlung.

Ausschlusskriterien:

• Patient mit Vorgeschichte einer Therapie mit Tocilizumab.
• Eine Prednison-Behandlung wurde zwei Wochen vor Einschluss eingeleitet oder eine Änderung dieser Arzneimitteldosis innerhalb von zwei Wochen vor Einschluss.
• Eine Prednison-Dosis ≥ 15 mg pro Tag.
• Nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel, Pilocarpinhydrochlorid, Cyclosporin, Cimevilin, wenn sie innerhalb von zwei Wochen vor der Aufnahme eingeführt werden.
• Therapie mit Methotrexat, Hydroxychloroquin, Chloroquin, Chinacrin, Leflunomid, Psychopharmaka bei Einführung innerhalb von 8 Wochen vor Einschluss oder Dosisänderung innerhalb von 8 Wochen vor Einschluss.
• Behandlung mit Azathioprin oder Mycophenolatmofetil innerhalb von 8 Wochen vor Aufnahme.
• Lebende und attenuierte Lebendimpfstoffe, die innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme verabreicht werden.
• Jede biologische Behandlung innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme.
• Behandlung mit Cyclophosphamid, intravenöser Immunglobulintherapie oder Plasmapharesetherapie in den letzten 6 Monaten vor Einschluss.
• Systemische Autoimmunerkrankung.
• Patient mit Divertikelperforationen in der Vorgeschichte, Komplikationen einer Divertikulitis, Peritonitis oder entzündlichen Darmerkrankungen (wie Morbus Crohn und Colitis ulcerosa).
• Patient mit schwerer Infektion in der Vorgeschichte innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme.
• Patient mit einer Infektion in der Vorgeschichte innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme.
• Patient mit chronischer Infektion oder wiederkehrender Infektion (z. Tuberkulose, VHB, VHC…).
• Positive serologische Tests auf HIV, HBV, HCV.
• Schwere unkontrollierte Dyslipidämie.
• Hepatozelluläre Insuffizienz.
• Instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung.
• Schwere oder chronische Nierenerkrankung, schwere oder chronische Lungenerkrankung, schwere oder chronische endokrine Störung, schwere oder chronische neurologische Erkrankung (nicht im Zusammenhang mit dem SJP).
• Patient mit Vorgeschichte einer soliden Organtransplantation oder Transplantation hämatopoetischer Stammzellen.
• Patientin mit Lymphom in der Anamnese, Neoplasie, diagnostiziert 5 Jahre vor der Aufnahme, mit Ausnahme von Plattenepithel- und Basalzellkrebs und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
• Schwere Komplikationen von SJp bei Einschluss: Vaskulitis mit renaler neurologischer, Verdauungs- oder Herzbeteiligung, interstitielle Lungenerkrankung, symptomatische Kryoglobulinämie mit schwerer neurologischer Beteiligung, Nierenfunktionsstörung, schwere Myositis, Kortikotherapie ≥ 1 mg/kg in den letzten 30 Tagen vor Einschluss.
• Neutropenie < 1000*10^6 .
• Thrombozytopenie < 50 000/µl
• ALT oder AST > 3 x ULN
• Alkohol- und Drogenabhängigkeit: Entzug mindestens ein Jahr vor Aufnahme
• Ein größerer chirurgischer Eingriff in den 8 Wochen vor der Aufnahme oder eine geplante größere Operation
• Schwangere Frau, stillende Frau
• Erwachsene unter Aufsicht oder Vormundschaft
• Patient, der an einer anderen klinischen Studie teilnimmt