Исследование иммуногенности и безопасности вакцины GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals против опоясывающего герпеса (HZ/su) у взрослых с солидными опухолями, получающих химиотерапию
19 апреля 2021 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Слепое наблюдательное исследование для оценки иммуногенности и безопасности вакцины GSK Biologicals против опоясывающего герпеса GSK1437173A у взрослых в возрасте 18 лет и старше с солидными опухолями, получающих химиотерапию
Целью данного исследования является оценка иммуногенности и безопасности вакцины HZ/su компании GSK Biologicals у взрослых с солидными опухолями, подвергающихся химиотерапии.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование будет рандомизировано на две группы в зависимости от графика вакцинации по отношению к началу цикла химиотерапии:
- Группа OnChemo получает первую вакцинацию HZ/su в начале цикла химиотерапии.
- Группа PreChemo получает свою первую вакцинацию HZ/su по крайней мере за 10 дней до начала цикла химиотерапии.
Сводка протокола была обновлена после внесения поправки 2 к протоколу в августе 2014 г., что привело к увеличению числа участников.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
237
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Badajoz, Испания, 6080
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Испания, 08035
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28007
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28034
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28050
- GSK Investigational Site
-
Majadahonda (Madrid), Испания, 28222
- GSK Investigational Site
-
Móstoles, Испания, 28935
- GSK Investigational Site
-
Pozuelo De Alarcón/Madrid, Испания, 28223
- GSK Investigational Site
-
San Sebastian de los Reyes, Испания, 28702
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3K 6R8
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M4C 3E7
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4J 1C5
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Корея, Республика, 02841
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Exeter, Соединенное Королевство, EX2 5DW
- GSK Investigational Site
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2SJ
- GSK Investigational Site
-
York, Соединенное Королевство, YO31 8HE
- GSK Investigational Site
-
-
Gloucestershire
-
Cheltenham, Gloucestershire, Соединенное Королевство, GL53 7AN
- GSK Investigational Site
-
-
London
-
Woolwich, London, Соединенное Королевство, SE18 4QH
- GSK Investigational Site
-
-
Wiltshire
-
Swindon, Wiltshire, Соединенное Королевство, SN3 6BB
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Besançon cedex, Франция, 25030
- GSK Investigational Site
-
Ferolles-Attilly, Франция, 77150
- GSK Investigational Site
-
Lyon Cedex 08, Франция, 69373
- GSK Investigational Site
-
Nîmes cedex 9, Франция, 30029
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Praha 8, Чехия, 180 00
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут и будут соблюдать требования протокола.
- Письменное информированное согласие, полученное от субъекта.
- Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше (и достигшие возраста законного согласия) на момент включения в исследование (т. е. когда подписано информированное согласие).
- Субъект, у которого была диагностирована одна или несколько солидных опухолей (определяемых как солидные злокачественные новообразования, т. е. не злокачественные новообразования элементов крови).
- Субъект, который получает или будет получать цитотоксическую или иммуносупрессивную химиотерапию (такую, что исследуемая вакцина может быть введена не позднее, чем в начале второго цикла химиотерапии).
- Ожидаемая продолжительность жизни более одного года.
В исследование могут быть включены женщины недетородного возраста:
- Недетородный потенциал определяется как предменархе, текущая перевязка маточных труб, гистерэктомия, овариэктомия или постменопауза;
Субъекты женского пола детородного возраста могут быть включены в исследование, если субъект:
- практиковала адекватную контрацепцию в течение 30 дней до вакцинации, и
- имеет отрицательный тест на беременность в день вакцинации, и
- согласился продолжать адекватную контрацепцию в течение всего периода лечения и в течение 2 месяцев после завершения серии вакцинации.
Критерий исключения:
- Субъекты, получающие только более новые, более целенаправленные методы лечения, если они не принимаются вместе с классической химиотерапией.
- Длительное введение и/или плановое введение системных глюкокортикоидов в течение одного месяца до первой дозы вакцины и до визита 3 (месяц 2). Разрешены ингаляционные, внутрисуставные инъекции и топические стероиды.
- Предыдущая вакцинация против HZ или ветряной оспы в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемой вакцины/плацебо.
- Запланированное введение во время исследования вакцины HZ (включая исследуемую или незарегистрированную вакцину), отличной от исследуемой вакцины.
- Предыдущий курс химиотерапии менее чем за месяц до первой вакцинации.
- Возникновение эпизода ветряной оспы или HZ в истории болезни в течение 12 месяцев, предшествующих первой дозе исследуемой вакцины/плацебо.
- Аллергические заболевания или реакции в анамнезе, которые могут усугубляться любым компонентом вакцины или исследовательским материалом и оборудованием.
- Введение или плановое введение живой вакцины в период, начинающийся за 30 дней до введения первой дозы исследуемой вакцины и заканчивающийся через 30 дней после введения последней дозы исследуемой вакцины, или введение или плановое введение нереплицирующейся вакцины в течение 8 дней до или в течение 14 дней после введения любой дозы исследуемой вакцины.
- ВИЧ-инфекция в анамнезе.
Острое заболевание и/или лихорадка на момент вакцинации. Острое заболевание определяется как наличие заболевания средней или тяжелой степени с лихорадкой или без нее, но без учета основного злокачественного новообразования, а также ожидаемых симптомов/признаков, связанных с этим заболеванием или его лечением:
- Лихорадка определяется как температура ≥ 37,5 ° C / 99,5 ° F при оральной, подмышечной или барабанной установке или ≥ 38,0 ° C / 100,4 ° F при ректальной установке. Предпочтительным способом регистрации температуры в этом исследовании будет пероральный.
- Субъекты с легким заболеванием (таким как легкая диарея, легкая инфекция верхних дыхательных путей) без лихорадки могут получить первую дозу исследуемой вакцины/плацебо по усмотрению исследователя.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, сделает внутримышечную инъекцию небезопасной.
- Беременная или кормящая женщина.
- Женщины, планирующие забеременеть или планирующие прекратить использование средств контрацепции (при наличии детородного потенциала) до 3-го месяца (т. е. через 2 месяца после последней дозы исследуемой вакцины/плацебо).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа GSK1437173A
Субъекты получили первую дозу GSK 1437173A по крайней мере за 10 дней (до 1 месяца) до начала цикла химиотерапии или в первый день (с учетом окна +/- 1 день) первого (или второго) цикла химиотерапии.
Вторую дозу вакцины GSK 1437173A вводили через 1-2 месяца после первой вакцинации и в первый день (с допустимым интервалом +/- 1 день) последующего цикла химиотерапии.
Исследуемые препараты вводили внутримышечно в дельтовидную мышцу.
Выбор и использование химиотерапии или любого другого лекарства, связанного с текущим состоянием пациентов, основывались на местных стандартах ухода за пациентами.
|
2 дозы вводят внутримышечно (в/м) в дельтовидную мышцу недоминирующей руки.
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Группа плацебо
Субъекты получали первую дозу плацебо по крайней мере за 10 дней (до 1 месяца) до начала цикла химиотерапии или в первый день (с учетом окна +/- 1 день) первого (или второго) цикла химиотерапии.
Вторую дозу плацебо вводили через 1-2 месяца после первой вакцинации и в первый день (с учетом окна +/- 1 день) последующего цикла химиотерапии.
Исследуемые препараты вводили внутримышечно в дельтовидную мышцу.
Выбор и использование химиотерапии или любого другого лекарства, связанного с текущим состоянием пациентов, основывались на местных стандартах ухода за пациентами.
|
2 дозы вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу недоминантной руки.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорректированные средние геометрические значения антител к гликопротеину Е (gE) в группах до химиотерапии
Временное ограничение: В месяц 2
|
Скорректированные средние геометрические значения (GMC) GSK1437173A по сравнению с плацебо для концентраций иммуноферментного анализа (ELISA) антител против гликопротеина E (gE) только в группах PreChemo.
|
В месяц 2
|
|
Концентрации антител gE против вируса ветряной оспы (VZV)
Временное ограничение: В месяц 2
|
Концентрации антител, определенные с помощью ELISA, представлены в виде средних геометрических концентраций (GMC) и выражены в милли-международных единицах на миллилитр (мМЕ/мл).
Пороговое значение серопозитивности было больше или равно (≥) 97 мМЕ//мл.
|
В месяц 2
|
|
Количество субъектов с любыми предполагаемыми местными симптомами 3-й степени тяжести
Временное ограничение: В течение 7-дневного (дни 0-6) поствакцинального периода после каждой дозы и между дозами
|
Оцененными желательными местными симптомами были боль, покраснение и припухлость.
Любой = появление симптома независимо от степени интенсивности.
Боль 3 степени = боль, которая мешает нормальной повседневной деятельности.
Покраснение/отек 3 степени = покраснение/отек, распространяющийся за пределы 100 миллиметров (мм) места инъекции.
|
В течение 7-дневного (дни 0-6) поствакцинального периода после каждой дозы и между дозами
|
|
Количество дней с предполагаемыми местными симптомами
Временное ограничение: В течение 7 дней (дни 0-6) поствакцинального периода после каждой дозы
|
В поствакцинальный период оценивали количество дней с любыми местными симптомами.
|
В течение 7 дней (дни 0-6) поствакцинального периода после каждой дозы
|
|
Количество субъектов с любыми общими симптомами 3-й степени тяжести и связанными с ними предполагаемыми общими симптомами
Временное ограничение: В течение 7-дневного (дни 0-6) поствакцинального периода после каждой дозы и между дозами
|
Оцениваемыми предполагаемыми общими симптомами были утомляемость, желудочно-кишечные [симптомы включали тошноту, рвоту, диарею и/или боль в животе], головную боль, миалгию, озноб и лихорадку [определяемую как оральная, подмышечная или тимпанальная температура, равная или выше 37,5 градусов Цельсия (°C) ].
Любой = появление симптома независимо от степени интенсивности.
Симптом 3 степени = симптом, препятствующий нормальной активности.
Лихорадка 3 степени = лихорадка > 39,0 °C.
Связанный = симптом, оцененный исследователем как связанный с вакцинацией.
|
В течение 7-дневного (дни 0-6) поствакцинального периода после каждой дозы и между дозами
|
|
Количество дней с предполагаемыми общими симптомами
Временное ограничение: В течение 7 дней (дни 0-6) поствакцинального периода после каждой дозы
|
В поствакцинальный период оценивали количество дней с какими-либо общими симптомами.
|
В течение 7 дней (дни 0-6) поствакцинального периода после каждой дозы
|
|
Количество субъектов с любыми нежелательными явлениями (НЯ) степени 3 и связанными с ними нежелательными явлениями
Временное ограничение: В течение 30-дневного (дни 0-29) поствакцинального периода
|
Незапрошенное НЯ охватывает любое нежелательное медицинское явление у субъекта клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством и сообщается в дополнение к тем, которые были запрошены в ходе клинического исследования, и любой запрашиваемый симптом, появляющийся за пределами установленный период последующего наблюдения за запрашиваемыми симптомами.
Любое было определено как возникновение любого нежелательного НЯ независимо от степени тяжести или связи с вакцинацией.
НЯ степени 3 = НЯ, препятствующее нормальной повседневной деятельности.
Связанный = НЯ, оцененный исследователем как связанный с вакцинацией.
|
В течение 30-дневного (дни 0-29) поствакцинального периода
|
|
Количество субъектов с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней вакцинации
|
Оцениваемые серьезные нежелательные явления (СНЯ) включают медицинские происшествия, которые приводят к смерти, угрожают жизни, требуют госпитализации или продления госпитализации или приводят к инвалидности/нетрудоспособности.
Связанное СНЯ = СНЯ, оцененное исследователем как причинно связанное с исследуемой вакциной.
|
От первой дозы до 30 дней после последней вакцинации
|
|
Количество субъектов с любыми и связанными с ними потенциальными иммуноопосредованными заболеваниями (pIMD)
Временное ограничение: От первой вакцинации до 30 дней после последней вакцинации
|
Потенциальные иммуноопосредованные заболевания (ПИМЗ) представляют собой подмножество НЯ, которые включают аутоиммунные заболевания и другие представляющие интерес воспалительные и/или неврологические расстройства, которые могут иметь или не иметь аутоиммунную этиологию.
Связанные = pIMD, оцененные исследователем как причинно связанные с исследуемой вакциной.
|
От первой вакцинации до 30 дней после последней вакцинации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрации анти-VZV gE антител
Временное ограничение: В месяцы 0, 1, 6 и 13
|
Концентрации антител, определенные с помощью ELISA, представлены в виде средних геометрических концентраций (GMC) и выражены в милли-международных единицах на миллилитр (мМЕ/мл).
Пороговое значение серопозитивности было больше или равно (≥) 97 мМЕ//мл.
|
В месяцы 0, 1, 6 и 13
|
|
Количество субъектов с ответом на вакцину для концентрации анти-gE антител ELISA
Временное ограничение: В месяцы 1, 2, 6 и 13
|
Ответ на вакцину определяется как: для изначально серонегативных субъектов концентрация антител после вакцинации в ≥ 4 раз превышает пороговое значение для анти-gE (4x97 мМЕ/мл); Для изначально серопозитивных субъектов концентрация антител после вакцинации в ≥ 4 раз превышает концентрацию антител до вакцинации.
|
В месяцы 1, 2, 6 и 13
|
|
Описательная статистика частоты gE-специфических CD4[2+] Т-клеток в группах до химиотерапии
Временное ограничение: В месяцы 0, 1, 2 и 13
|
Описательную статистику свели в таблицу для клеток CD4[2+], которые представляют собой gE-специфические CD4+ T-клетки с не менее чем двумя маркерами активации ([2+]), экспрессированные маркерами активации интерферон-гамма (IFN-γ), интерлейкин-2 (IL-2), фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) и лиганд кластера дифференцировки 40 (CD40-L), как определено методом внутриклеточного окрашивания цитокинов (ICS).
|
В месяцы 0, 1, 2 и 13
|
|
Количество субъектов с реакцией на вакцину для gE-специфических CD4[2+] T-клеток в группах PreChemo
Временное ограничение: В 1, 2 и 13 месяцев
|
Ответ на вакцину определяется как: для изначально серонегативных субъектов с частотой T-клеток до вакцинации ниже порога, по крайней мере, двукратное увеличение по сравнению с порогом (2x320 событий/10E6 CD4+ T-клеток); Для изначально серопозитивных субъектов с частотой T-клеток до вакцинации выше порога, по крайней мере, двукратное увеличение по сравнению с частотой T-клеток до вакцинации.
|
В 1, 2 и 13 месяцев
|
|
Количество субъектов с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От 30 дней после последней вакцинации до конца исследования (13-й месяц)
|
Оцениваемые СНЯ включают медицинские происшествия, которые приводят к смерти, являются опасными для жизни, требуют госпитализации или продления госпитализации или приводят к инвалидности/нетрудоспособности.
Связанное СНЯ = СНЯ, оцененное исследователем как причинно связанное с исследуемой вакциной.
|
От 30 дней после последней вакцинации до конца исследования (13-й месяц)
|
|
Количество субъектов с любыми потенциальными иммуноопосредованными заболеваниями (pIMD)
Временное ограничение: От 30 дней после последней вакцинации до конца исследования (13-й месяц)
|
Потенциальные иммуноопосредованные заболевания (ПИМЗ) представляют собой подмножество НЯ, которые включают аутоиммунные заболевания и другие представляющие интерес воспалительные и/или неврологические расстройства, которые могут иметь или не иметь аутоиммунную этиологию.
|
От 30 дней после последней вакцинации до конца исследования (13-й месяц)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
6 марта 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
18 июня 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 мая 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 февраля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 февраля 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
25 февраля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 мая 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 апреля 2021 г.
Последняя проверка
1 апреля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 116427
- 2012-002966-11 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.
Сроки обмена IPD
IPD доступен на сайте запросов данных клинических исследований (нажмите на ссылку, указанную ниже).
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными.
Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .