Фармакокинетика CLG561 у пациентов с выраженной возрастной дегенерацией желтого пятна
24 февраля 2016 г. обновлено: Alcon Research
Многоцентровое открытое исследование с однократной возрастающей дозой для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики в сыворотке интравитреального CLG561 у субъектов с прогрессирующей возрастной дегенерацией желтого пятна
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики CLG561 в сыворотке у субъектов с прогрессирующей возрастной дегенерацией желтого пятна (AMD).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Субъекты были разделены на 5 когорт, причем субъектам в каждой когорте вводили одну дозу IVT CLG561 в 1 из 5 уровней концентрации AE, где A = самый низкий и E = самый высокий.
Все субъекты получали активный CLG561.
Переход от одной когорты к другой был отложен во времени, чтобы можно было провести анализ безопасности.
Дозирование также проводилось с задержкой во времени в каждой когорте.
Каждому субъекту вводили дозу только в один глаз (обозначенный как исследуемый глаз).
Оценка безопасности после введения дозы и осмотр глаз проводились сразу после инъекции IVT и продолжались на протяжении амбулаторных посещений в заранее определенные моменты времени.
Сбор образцов крови после инъекции начинали после инъекции IVT в заранее определенные моменты времени.
За субъектами наблюдали до 84 дней.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
50
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 55 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагностика возрастной дегенерации желтого пятна в исследуемом глазу, как указано в протоколе.
- Плохая острота зрения на исследуемом глазу, как указано в протоколе.
- Готовы сделать прививки от менингита и пневмонии как минимум за 2 недели до начала лечения.
- Женщины должны быть в постменопаузе и/или хирургически стерильными.
- Могут применяться другие критерии включения, определяемые протоколом.
Критерий исключения:
- Лечение исследуемого глаза в течение 28 дней до исследуемого лечения, как указано в протоколе.
- Любое заболевание или лекарство, которое, как ожидается, вызовет системную или глазную иммуносупрессию.
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании или использование любого экспериментального лечения ВМД в течение 12 недель до начала исследуемого лечения.
- Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CLG561, уровень концентрации А
Однократная интравитреальная инъекция 50 мкл CLG561, уровень дозы A
|
Вводится путем интравитреальной инъекции, 1-й день.
|
|
Экспериментальный: CLG561, уровень концентрации B
Однократная интравитреальная инъекция 50 мкл CLG561, уровень дозы B
|
Вводится путем интравитреальной инъекции, 1-й день.
|
|
Экспериментальный: CLG561, уровень концентрации C
Однократная интравитреальная инъекция 50 мкл CLG561, уровень дозы C
|
Вводится путем интравитреальной инъекции, 1-й день.
|
|
Экспериментальный: CLG561, уровень концентрации D
Однократная интравитреальная инъекция 50 мкл CLG561, уровень дозы D
|
Вводится путем интравитреальной инъекции, 1-й день.
|
|
Экспериментальный: CLG561, уровень концентрации E
Однократная интравитреальная инъекция 100 мкл CLG561, уровень дозы E
|
Вводится путем интравитреальной инъекции, 1-й день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем остроты зрения с коррекцией с коррекцией (BCVA) на визите - Study Eye
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-й день, 4-й день, 15-й день, 29-й день, 57-й день, 85-й день
|
BCVA (в очках или других устройствах для коррекции зрения) с использованием исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) сообщалось буквами, прочитанными правильно.
Улучшение BCVA определяли как увеличение (прибавку) букв, прочитанных по сравнению с исходной оценкой.
Один глаз (исследуемый глаз) участвовал в анализе.
|
Исходный уровень, 2-й день, 4-й день, 15-й день, 29-й день, 57-й день, 85-й день
|
|
Среднее внутриглазное давление (ВГД) на визите - Study Eye
Временное ограничение: Исходный уровень, День 1, День 2, День 4, День 15, День 29, День 57, День 85
|
ВГД измеряли с помощью аппланационной тонометрии Гольдмана или тонопена, по усмотрению исследователя, и выражали в мм рт. ст. (миллиметрах ртутного столба).
Более высокое ВГД может быть большим фактором риска развития глаукомы или прогрессирования глаукомы (ведущего к повреждению зрительного нерва).
Один глаз (исследуемый глаз) участвовал в анализе.
|
Исходный уровень, День 1, День 2, День 4, День 15, День 29, День 57, День 85
|
|
Количество субъектов с изменением от нормального до ненормального при осмотре глазного дна во время любого визита после терапии по сравнению с исходной оценкой
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-й день, 4-й день, 8-й день, 15-й день, 29-й день, 57-й день, 85-й день
|
Для оценки состояния сетчатки, желтого пятна, хориоидеи и зрительного нерва было выполнено расширенное исследование глазного дна.
Субъектов с нормальной исходной оценкой обследовали при последующих визитах, и регистрировали любое изменение от нормального к аномальному.
Критерии переклассификации с нормальных на ненормальные были оставлены на усмотрение исследователей.
Один глаз (исследуемый глаз) участвовал в анализе.
Ни одна из аномалий не была сочтена связанной с исследуемым препаратом.
|
Исходный уровень, 2-й день, 4-й день, 8-й день, 15-й день, 29-й день, 57-й день, 85-й день
|
|
Количество субъектов с изменением глазных признаков с нормальных на ненормальные при любом посещении после терапии по сравнению с исходной оценкой
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-й день, 4-й день, 8-й день, 15-й день, 29-й день, 57-й день, 85-й день
|
Для оценки состояния переднего отрезка глаза была проведена биомикроскопия с помощью щелевой лампы.
Субъектов с нормальной исходной оценкой обследовали при последующих визитах, и регистрировали любое изменение от нормального к аномальному.
Критерии переклассификации с нормальных на ненормальные были оставлены на усмотрение исследователей.
Один глаз (исследуемый глаз) участвовал в анализе.
Ни одна из аномалий не была сочтена связанной с исследуемым препаратом.
|
Исходный уровень, 2-й день, 4-й день, 8-й день, 15-й день, 29-й день, 57-й день, 85-й день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC) от нулевого времени до всего [AUC(0-все)]
Временное ограничение: День 1 перед инъекцией, 2 часа, 6 часов, День 2, День 4, День 6, День 8, День 11, День 15, День 29, День 57, День 85
|
Концентрации в сыворотке в каждый момент времени сбора определяли количественно, по возможности, с использованием валидированного метода иммуноанализа.
Эти данные были проанализированы с использованием некомпартментного фармакокинетического (ФК) метода.
|
День 1 перед инъекцией, 2 часа, 6 часов, День 2, День 4, День 6, День 8, День 11, День 15, День 29, День 57, День 85
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до времени последней измеряемой концентрации [AUC(0-last)]
Временное ограничение: День 1 перед инъекцией, 2 часа, 6 часов, День 2, День 4, День 6, День 8, День 11, День 15, День 29, День 57, День 85
|
Концентрации в сыворотке в каждый момент времени сбора определяли количественно, по возможности, с использованием валидированного метода иммуноанализа.
Эти данные были проанализированы с использованием некомпартментного метода ПК.
|
День 1 перед инъекцией, 2 часа, 6 часов, День 2, День 4, День 6, День 8, День 11, День 15, День 29, День 57, День 85
|
|
Время достижения максимальной концентрации в сыворотке после введения препарата (Tmax)
Временное ограничение: День 1 перед инъекцией, 2 часа, 6 часов, День 2, День 4, День 6, День 8, День 11, День 15, День 29, День 57, День 85
|
Концентрации в сыворотке в каждый момент времени сбора определяли количественно, по возможности, с использованием валидированного метода иммуноанализа.
Эти данные были проанализированы с использованием некомпартментного метода ПК.
|
День 1 перед инъекцией, 2 часа, 6 часов, День 2, День 4, День 6, День 8, День 11, День 15, День 29, День 57, День 85
|
|
Нормализованная доза Наблюдаемая максимальная концентрация в сыворотке после введения препарата (Cmax/D)
Временное ограничение: День 1 перед инъекцией, 2 часа, 6 часов, День 2, День 4, День 6, День 8, День 11, День 15, День 29, День 57, День 85
|
Концентрации в сыворотке в каждый момент времени сбора определяли количественно, по возможности, с использованием валидированного метода иммуноанализа.
Эти данные были проанализированы с использованием некомпартментного метода ПК.
|
День 1 перед инъекцией, 2 часа, 6 часов, День 2, День 4, День 6, День 8, День 11, День 15, День 29, День 57, День 85
|
|
Нормализованная доза площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до времени последней измеряемой концентрации [AUC(0-последняя)/D]
Временное ограничение: День 1 перед инъекцией, 2 часа, 6 часов, День 2, День 4, День 6, День 8, День 11, День 15, День 29, День 57, День 85
|
Концентрации в сыворотке в каждый момент времени сбора определяли количественно, по возможности, с использованием валидированного метода иммуноанализа.
Эти данные были проанализированы с использованием некомпартментного метода ПК.
|
День 1 перед инъекцией, 2 часа, 6 часов, День 2, День 4, День 6, День 8, День 11, День 15, День 29, День 57, День 85
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации сыворотки от времени от нулевого времени до времени «t», где t — определенный момент времени после введения [AUC(0-t)]
Временное ограничение: День 1 перед инъекцией, 2 часа, 6 часов, День 2, День 4, День 6, День 8, День 11, День 15, День 29, День 57, День 85
|
Концентрации в сыворотке в каждый момент времени сбора определяли количественно, по возможности, с использованием валидированного метода иммуноанализа.
|
День 1 перед инъекцией, 2 часа, 6 часов, День 2, День 4, День 6, День 8, День 11, День 15, День 29, День 57, День 85
|
|
Терминальный период полувыведения (T½)
Временное ограничение: День 1 перед инъекцией, 2 часа, 6 часов, День 2, День 4, День 6, День 8, День 11, День 15, День 29, День 57, День 85
|
Концентрации в сыворотке в каждый момент времени сбора определяли количественно, по возможности, с использованием валидированного метода иммуноанализа.
|
День 1 перед инъекцией, 2 часа, 6 часов, День 2, День 4, День 6, День 8, День 11, День 15, День 29, День 57, День 85
|
|
Кажущийся объем распределения во время терминальной фазы элиминации после внесосудистого введения (Vz/F)
Временное ограничение: День 1 перед инъекцией, 2 часа, 6 часов, День 2, День 4, День 6, День 8, День 11, День 15, День 29, День 57, День 85
|
Концентрации в сыворотке в каждый момент времени сбора определяли количественно, по возможности, с использованием валидированного метода иммуноанализа.
|
День 1 перед инъекцией, 2 часа, 6 часов, День 2, День 4, День 6, День 8, День 11, День 15, День 29, День 57, День 85
|
|
Кажущийся системный (или общий) клиренс из сыворотки после внесосудистого введения (CL/F)
Временное ограничение: День 1 перед инъекцией, 2 часа, 6 часов, День 2, День 4, День 6, День 8, День 11, День 15, День 29, День 57, День 85
|
Концентрации в сыворотке в каждый момент времени сбора определяли количественно, по возможности, с использованием валидированного метода иммуноанализа.
|
День 1 перед инъекцией, 2 часа, 6 часов, День 2, День 4, День 6, День 8, День 11, День 15, День 29, День 57, День 85
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Head of Clinical Sciences, CA CSI NS/Opth, Alcon Research
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 апреля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 апреля 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 апреля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
25 марта 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 февраля 2016 г.
Последняя проверка
1 февраля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- C-12-074
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .