Исследование ENMD-2076 при светлоклеточном раке яичников

Критерии включения:

• Наличие гистологически подтвержденного диагноза светлоклеточного рака яичников.
• Допускается любое количество предшествующих режимов химиотерапии, но они должны включать 1 линию терапии на основе платины и могут включать химиотерапию, биопрепараты или другие таргетные терапии (за исключением таргетной терапии Aurora A).
• Соответствовать критериям RECIST (версия 1.1) в течение 28 дней после начала лечения, имея измеримое заболевание, определяемое как одно или несколько поражений, которые можно точно измерить в одном или нескольких измерениях. Области предыдущего облучения не могут служить измеряемым заболеванием, если нет признаков прогрессирования после облучения.
• На момент регистрации, если пациент ранее проходил лечение, должно пройти не менее 4 недель после серьезной операции или лучевой терапии; четыре недели после любой другой предыдущей противораковой терапии, включая биологические препараты. Пациенты должны были оправиться от событий, связанных с лечением, за исключением алопеции.
• Возраст ≥18 лет

• Иметь клинически приемлемые результаты лабораторного скрининга в определенных пределах, указанных ниже:

  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или меньше или равно 5 раз выше ВГН, если присутствуют метастазы в печени
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
  • Креатинин ≤ 1,5 x UL
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм
  • Тромбоциты ≥ 150 000/мм3
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Иметь статус производительности ECOG ≤ 2
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции до включения в исследование, во время участия в исследовании и в течение не менее 30 дней после последнего приема исследуемого препарата. Для женщин детородного возраста требуется сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала терапии.
• Иметь возможность понять требования исследования, дать письменное информированное согласие, соблюдать ограничения исследования и согласиться вернуться для необходимых оценок.
• Способен переносить пероральные препараты.

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Наличие активных, острых или хронических клинически значимых инфекций или кровотечений.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление выше 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление более 100 мм рт. ст.); или застойная сердечная недостаточность в анамнезе (равная или превышающая степень 2).
• Иметь активную стенокардию, инсульт, предшествующий инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев и не быть клинически стабильным или любое другое ранее существовавшее неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание.
• Имеют хроническую мерцательную аритмию или интервал QTc с поправкой на частоту сердечных сокращений более 470 мс.
• Наличие дополнительных неконтролируемых серьезных медицинских или психических заболеваний.
• Требуются терапевтические дозы антикоагулянтов с варфарином или другими производными кумарина. Однако лечение низкомолекулярным гепарином (НМГ) разрешено.
• Известные метастазы в ЦНС
• Имеются какие-либо заболевания, препятствующие приему пероральных препаратов, включая рецидивирующую кишечную непроходимость, воспалительное заболевание кишечника или неконтролируемую тошноту, рвоту или диарею.
• Иметь персистирующий белок 2+ по анализу мочи (могут быть включены пациенты с протеинурией 2+, у которых отношение точечного белка к креатинину менее 0,3) или нефротический синдром в анамнезе
• Имеют активное или дополнительное злокачественное новообразование в анамнезе, которое, по мнению врача-исследователя, затруднит оценку исхода.
• Требовать лечения препаратами, о которых известно, что они являются мощными индукторами или ингибиторами CYP3A4 на момент регистрации.