Um estudo de ENMD-2076 em câncer de ovário de células claras

Critério de inclusão:

• Ter diagnóstico documentado histologicamente de carcinoma ovariano de células claras.
• Qualquer número de regimes de quimioterapia anteriores será permitido, mas deve incluir 1 linha de terapia à base de platina e pode incluir quimioterapia, produtos biológicos ou outras terapias direcionadas (exceto para terapias direcionadas Aurora A).
• Atender aos critérios RECIST (versão 1.1) dentro de 28 dias após o início do tratamento por ter doença mensurável definida como uma ou mais lesões que podem ser medidas com precisão em uma ou mais dimensões. Áreas de radiação anterior podem não servir como doença mensurável, a menos que haja evidência de progressão após a radiação.
• No momento do registro, se o paciente já fez tratamento anterior, deve ter pelo menos 4 semanas desde cirurgia de grande porte ou radioterapia; quatro semanas de qualquer outra terapia anti-câncer anterior, incluindo produtos biológicos. Os pacientes devem ter se recuperado de seus eventos relacionados ao tratamento, com exceção da alopecia.
• Têm ≥18 anos de idade

• Ter resultados de triagem de laboratório clinicamente aceitáveis ​​dentro de certos limites especificados abaixo:

  • AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou menor ou igual a 5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
  • Creatinina ≤ 1,5 x UL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500 células/mm
  • Plaquetas ≥ 150.000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Ter um status de desempenho ECOG ≤ 2
• As mulheres com potencial para procriar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 30 dias após a última administração da medicação do estudo. Um teste de gravidez sérico dentro de 72 horas antes do início da terapia será necessário para mulheres com potencial para engravidar.
• Ter a capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito, cumprir as restrições do estudo e concordar em retornar para as avaliações necessárias.
• Capaz de tolerar medicação oral.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando
• Tiver infecções ou sangramentos clinicamente significativos ativos, agudos ou crônicos.
• Ter hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica maior que 150mmHg ou pressão arterial diastólica maior que 100mmHg); ou história de insuficiência cardíaca congestiva (igual ou superior a Grau 2).
• Ter angina pectoris ativa, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio prévio nos últimos 12 meses e não clinicamente estável, ou qualquer outra condição cardiovascular descontrolada pré-existente.
• Ter fibrilação atrial crônica ou intervalo QTc corrigido para frequência cardíaca superior a 470 ms.
• Ter outras doenças médicas ou psiquiátricas graves descontroladas.
• Necessitam de doses terapêuticas de anticoagulação com varfarina ou outros derivados cumarínicos. No entanto, o tratamento com heparina de baixo peso molecular (HBPM) é permitido.
• Metástases do SNC conhecidas
• Tem qualquer condição médica que prejudique a administração de agentes orais, incluindo obstruções intestinais recorrentes, doença inflamatória intestinal ou náuseas, vômitos ou diarreia descontrolados
• Tem proteína 2+ persistente por análise de urina (pacientes com proteinúria 2+ que têm uma relação proteína:creatinina local inferior a 0,3 podem ser incluídos) ou uma história de síndrome nefrótica
• Ter um histórico ou ativo de malignidade adicional que, na opinião do médico do estudo, dificultaria a avaliação do resultado.
• Exigem tratamento com medicamentos conhecidos por serem potentes indutores ou inibidores do CYP3A4 no momento do registro