Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетические изменения во время ЭКМО

5 августа 2016 г. обновлено: Daniel Brodie, Columbia University

Фармакокинетические изменения во время ЭКМО (кетамин и экстракорпоральная мембранная оксигенация)

У здорового человека легкие снабжают кровь кислородом и удаляют углекислый газ. Однако у пациентов с тяжелой легочной недостаточностью кровь может не доставляться в легкие должным образом, или легкие не могут адекватно снабжать кровь кислородом. В этом случае пациентам может потребоваться помощь аппарата для подачи этого кислорода. Экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО) — это устройство, которое действует как искусственное легкое, позволяя пациенту оправиться от болезни. Пациентов, получающих поддержку ЭКМО, часто вводят в медикаментозную кому, пока их легкие не заживают. Некоторые лекарства могут прилипать к внутренним поверхностям аппарата; что приводит к снижению концентрации. Пациентам, получающим ЭКМО, часто требуются высокие дозы как обезболивающих, так и седативных средств, чтобы обеспечить комфорт. Низкие дозы препарата, кетамина, могут помочь обеспечить дополнительные эффекты обезболивания и позволить более низкие дозы других обезболивающих препаратов. Гипотеза состоит в том, что пациенты, получающие непрерывное внутривенное введение кетамина, будут иметь более низкие потребности в других обезболивающих препаратах при получении ЭКМО по поводу острой дыхательной недостаточности при достижении желаемого уровня седации.

Обзор исследования

Подробное описание

Применение обезболивающих и седативных средств является обычной практикой для пациентов, получающих искусственную вентиляцию легких с экстракорпоральной мембранной оксигенацией (ЭКМО). Поддержание комфорта и безопасности пациента без чрезмерного седативного действия и, следовательно, риска длительной искусственной вентиляции легких и бреда — это постоянный поиск баланса, который представляет собой ежедневную задачу для клиницистов отделений интенсивной терапии (ОИТ). Выбор лекарств должен основываться на потребностях пациента с титрованием до заранее определенной цели в соответствии с опубликованными рекомендациями.

Однако при использовании ЭКМО происходят серьезные фармакокинетические изменения, включая секвестрацию лекарств внутри контура, увеличение объема распределения и, в некоторых случаях, снижение клиренса. В результате пациенту, получающему ЭКМО, часто требуются очень высокие дозы как анальгетиков, так и седативных средств, чтобы обеспечить комфорт и синхронность вентилятора. У пациентов, не получающих ЭКМО, чрезмерное воздействие седативных средств, особенно бензодиазепинов, приводит к увеличению времени ИВЛ, длительному пребыванию в отделении интенсивной терапии, краткосрочным и долгосрочным нейрокогнитивным нарушениям и повышению смертности. Нет исследований, посвященных этим исходам у пациентов, получающих ЭКМО.

Кетамин, небарбитуратное производное фенциклидина, обеспечивает обезболивание с относительной гемодинамической стабильностью и поддержанием рефлексов дыхательных путей. Однако его популярность пошла на убыль из-за нежелательного профиля побочных эффектов: галлюцинаций, бреда, слезотечения, тахикардии и потенциального повышения внутричерепного давления (ВЧД) и коронарной ишемии. Недавние исследования, однако, показывают, что инфузии низких доз кетамина в сочетании с опиатами могут не ассоциироваться с неблагоприятными последствиями и могут улучшать исходы у тяжелобольных. На сегодняшний день нет исследований, в которых бы сравнивались клинические результаты у пациентов ОИТ, седированных кетамином, по сравнению с другими седативными средствами.

Дополнительная седация с помощью внутривенной инфузии кетамина может снизить потребность в опиоидах и седативных средствах у пациентов, находящихся на ИВЛ и ЭКМО. Преимущества снижения потребности в опиоидах и седативных препаратах могут выражаться в меньшем количестве побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, снижении абстинентного синдрома и снижении частоты делирия.

Глубокие уровни седации часто требуются в начале ЭКМО по поводу острой дыхательной недостаточности, что соответствует Ричмондской шкале седации возбуждения (RASS) -5. Дополнительные инфузии низких доз кетамина могут помочь врачу достичь этой цели без необходимости использования очень высоких доз фентанила или гидроморфона и мидазолама.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Получение ЭКМО по поводу острой дыхательной недостаточности
  • Требуется глубокая седация (RASS -5)

Критерий исключения:

  • Аллергия на кетамин

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Успокоительное без кетамина
Субъекты будут получать седативные препараты без кетамина.
(Стандарт лечения) Инфузии фентанила или гидроморфона и мидазолама будут вводиться всем пациентам и дозироваться по усмотрению лечащего врача для поддержания желаемого уровня седации.
Экспериментальный: Успокоительное с кетамином
Субъекты будут получать седативные препараты с кетамином.
(Стандарт лечения) Инфузии фентанила или гидроморфона и мидазолама будут вводиться всем пациентам и дозироваться по усмотрению лечащего врача для поддержания желаемого уровня седации.
Кетамин будет начат в виде одноразового болюса 40 мг кетамина с последующей непрерывной внутривенной инфузией 5 мкг/кг/мин в начале ЭКМО.
Другие имена:
  • Кеталар

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кумулятивные эквиваленты фентанила от начала ЭКМО до принятия решения о достижении бодрствования
Временное ограничение: До 14 дней
Кумулятивные эквиваленты фентанила означают комбинацию седативных препаратов, измеряемых в мг, от начала ЭКМО до принятия решения о достижении бодрствования.
До 14 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

29 сентября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 августа 2016 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться