Pharmakokinetische Veränderungen während ECMO

Die Verabreichung von Analgesie und Sedierung ist gängige Praxis bei Patienten, die eine mechanische Beatmung mit extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO) erhalten. Den Komfort und die Sicherheit des Patienten aufrechtzuerhalten, ohne ihn zu übersättigen und dadurch eine verlängerte mechanische Beatmung und Delirium zu riskieren, ist ein ständiger Balanceakt, der eine tägliche Herausforderung für Kliniker auf Intensivstationen (ICU) darstellt. Die Auswahl der Medikation sollte auf den Bedürfnissen des Patienten basieren und gemäß den veröffentlichten Richtlinien auf ein vorgegebenes Ziel titriert werden.

Es gibt jedoch große pharmakokinetische Veränderungen, die bei der Anwendung von ECMO auftreten, einschließlich Sequestrierung von Medikamenten innerhalb des Kreislaufs, erhöhtes Verteilungsvolumen und in einigen Fällen verringerte Clearance. Infolgedessen benötigen Patienten, die ECMO erhalten, oft sehr hohe Dosen sowohl von Analgetika als auch von Beruhigungsmitteln, um Komfort und Beatmungssynchronität zu gewährleisten. Bei Patienten, die keine ECMO erhalten, führt eine übermäßige Exposition gegenüber Beruhigungsmitteln, insbesondere bei Benzodiazepinen, zu einer längeren mechanischen Beatmungszeit, einem verlängerten Aufenthalt auf der Intensivstation, kurz- und langfristigen neurokognitiven Beeinträchtigungen und einer erhöhten Mortalität. Keine Studien befassen sich mit diesen Ergebnissen bei Patienten, die ECMO erhalten.

Ketamin, ein Nicht-Barbiturat-Phencyclidin-Derivat, sorgt für Analgesie mit relativer hämodynamischer Stabilität und aufrechterhaltenen Atemwegsreflexen. Seine Popularität ließ jedoch aufgrund eines unerwünschten Nebenwirkungsprofils nach: Halluzinationen, Delirium, Tränenfluss, Tachykardie und Potenzial für einen Anstieg des intrakraniellen Drucks (ICP) und koronare Ischämie. Jüngste Forschungsergebnisse legen jedoch nahe, dass niedrige Dosen von Ketamin-Infusionen in Kombination mit Opiaten möglicherweise nicht mit unerwünschten Folgen verbunden sind und die Ergebnisse bei der kritisch kranken Bevölkerung verbessern können. Bisher gibt es keine Studien, die die klinischen Ergebnisse von mit Ketamin sedierten Intensivpatienten im Vergleich zu anderen Beruhigungsmitteln verglichen haben.

Eine zusätzliche Sedierung mit intravenöser Ketamin-Infusion kann den Opioid- und Sedativbedarf für Patienten, die eine mechanische Beatmung und ECMO erhalten, verringern. Die Vorteile eines verringerten Bedarfs an Opioiden und Beruhigungsmitteln können sich in weniger gastrointestinalen Nebenwirkungen, verringerten Entzugssyndromen und einer verringerten Delirrate niederschlagen.

Bei akutem Lungenversagen ist zu Beginn der ECMO oft eine tiefe Sedierung erforderlich, die einem Richmond Agitation Sedation Sedation Score (RASS) von -5 entspricht. Zusätzliche niedrige Dosen von Ketamin-Infusionen können dem verschreibenden Arzt helfen, dieses Ziel zu erreichen, ohne sehr hohe Dosen von Fentanyl oder Hydromorphon und Midazolam anwenden zu müssen.