Farmakokinetiske ændringer under ECMO

Administration af analgesi og sedation er almindelig praksis for patienter, der modtager mekanisk ventilation med ekstrakorporal membraniltning (ECMO). Opretholdelse af patientkomfort og sikkerhed, mens den ikke overdøver og derved risikerer langvarig mekanisk ventilation og delirium, er en løbende balancegang, som udgør en daglig udfordring for klinikere på intensivafdelinger (ICU). Medicinvalg bør baseres på patientens behov med titrering til et forudbestemt mål i overensstemmelse med offentliggjorte retningslinjer.

Der er dog store farmakokinetiske ændringer, der opstår ved brug af ECMO, herunder sekvestrering af medicin i kredsløbet, øget distributionsvolumen og i nogle tilfælde nedsat clearance. Som følge heraf kræver patienter, der modtager ECMO, ofte meget høje doser af både analgetika og beroligende midler for at give komfort og ventilatorsynkronisering. Hos patienter, der ikke får ECMO, fører overdreven sedativ eksponering, især med benzodiazepiner, til øget mekanisk ventilationstid, forlænget intensivophold, kortere og længerevarende neurokognitive svækkelser og øget dødelighed. Ingen undersøgelser behandler disse resultater hos patienter, der får ECMO.

Ketamin, et ikke-barbiturat phencyclidinderivat, giver analgesi med relativ hæmodynamisk stabilitet og bevarede luftvejsreflekser. Dens popularitet aftog imidlertid på grund af en uønsket bivirkningsprofil: Hallucinationer, delirium, tåreflåd, takykardi og potentiale for en stigning i intrakranielt tryk (ICP) og koronar iskæmi. Nyere forskning tyder imidlertid på, at lave doser af ketamininfusioner i kombination med opiater muligvis ikke er forbundet med uønskede følgesygdomme og kan forbedre resultaterne i den kritisk syge befolkning. Til dato er der ingen undersøgelser, der har sammenlignet kliniske resultater hos ICU-patienter sederet med ketamin sammenlignet med andre beroligende midler.

Supplerende sedation med intravenøs ketamininfusion kan reducere opioid- og sedativbehovet for patienter, der modtager mekanisk ventilation og ECMO. Fordelene ved nedsat opioid- og beroligende behov kan oversættes til færre gastrointestinale bivirkninger, nedsatte abstinenssyndromer og en reduceret delirium.

Dybe niveauer af sedation er ofte påkrævet ved starten af ​​ECMO for akut respirationssvigt, hvilket korrelerer med en Richmond Agitation Sedation Score (RASS) på -5. Supplerende lave doser af ketamininfusioner kan hjælpe den ordinerende læge med at nå dette mål uden at skulle bruge meget høje doser fentanyl eller hydromorfon og midazolam.