Хирургия и химиотерапия с химиотерапией или без нее после операции при лечении пациентов с раком яичников, фаллопиевых труб, матки или брюшины

Критерии включения:

• Дано информированное согласие
• Пациенты с первичным или рецидивирующим раком III или IV Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO) или рецидивирующим раком яичников, фаллопиевой трубы, перитонеальной карциномой или раком матки, ограниченным брюшной полостью, включая тех, кто завершил неоадъювантную химиотерапию и первичное хирургическое вмешательство.
• Статус гинекологической онкологической группы (GOG) или Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 или по шкале Карновского (KPS) >= 70%
• Пациенты с чувствительностью к платине или резистентностью к платине
• Кандидат на потенциально радикальную циторедуктивную операцию с максимальными усилиями по усмотрению и опыту лечащего врача.

• Для пациентов с недавно диагностированным раком яичников/труб/брюшины, которые прошли предоперационную неоадъювантную химиотерапию, доказательство ответа должно быть документально подтверждено по крайней мере одним из следующего:

  • Снижение уровня сывороточного ракового антигена (CA) 125
  • Уменьшение как минимум на 30% суммы наибольшего диаметра очагов поражения на рентгенограмме.
  • Улучшение объема асцита
  • Неоадъювантную химиотерапию необходимо проводить не менее чем за 3 недели до операции.
  • Разрешение любых последствий предшествующей терапии (за исключением алопеции и периферической невропатии) до текущей степени Общего терминологического критерия нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (NCI CTCAE) = < 1 и до исходных лабораторных значений, как определено
• Гемоглобин (HGB) >= 9 г/дл
• Лейкоциты (WBC) >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты (PLT) >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/сывороточная глутаматпируваттрансаминаза (SGPT) < 2,5 x установленный верхний предел нормы (ULN)
• Креатинин < 1,5 x ВГН или клиренс креатинина > 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• Нейропатия (сенсорная и моторная) NCI CTCAE класс =< 2
• Протромбиновое время (ПВ) такое, что международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 (или МНО в пределах диапазона, обычно между 2 и 3, если пациент находится на стабильной дозе терапевтического варфарина или низкомолекулярного гепарина) и частичное тромбопластиновое время (PTT) < 1,2 раза выше контроля
• Сывороточный альбумин >= 2,5
• Нет активной инфекции, требующей антибиотиков
• Предоперационная или интраоперационная (замороженные срезы) диагностика рака яичников, брюшины, фаллопиевых труб или матки
• Хирургическое вмешательство позволяет достичь либо отсутствия грубой остаточной болезни (R0), либо достижения оптимального циторедуктивного статуса, определяемого как отсутствие единичного поражения размером более 5,0 мм в наибольшем диаметре.
• Стабильный с сердечно-легочной точки зрения, чтобы продолжить длительную операцию и анестезию

Критерий исключения:

• Пациенты с активным экстраабдоминальным заболеванием, включая активный злокачественный плевральный выпот; могут быть включены пациенты, успешно прошедшие неоадъювантную химиотерапию и у которых больше нет (злокачественных) плевральных выпотов.

• Пациенты, у которых заболевание прогрессировало после как минимум 3 циклов неоадъювантной химиотерапии, определяемой по крайней мере одним из следующих признаков:

  • Удвоение уровня СА-125 в сыворотке
  • Увеличение суммы наибольшего диаметра целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму наибольшего диаметра, зарегистрированную с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых поражений.
  • Клиническое ухудшение (обострение асцита, карциноматозная непроходимость кишечника, злокачественная кишечная непроходимость, тяжелая гипоальбуминемия, ухудшение работоспособности)
• Сердечные или легочные заболевания, препятствующие проведению агрессивной циторедуктивной хирургии
• Пациенты, обстоятельства которых не позволяют завершить исследование или необходимое последующее наблюдение
• Беременные, кормящие грудью или способные к деторождению и отказывающиеся от гистерэктомии или двусторонней сальпингоовариэктомии
• Другие активные инвазивные злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи и рака молочной железы (при отсутствии признаков заболевания через 1 год после завершения лечения)
• Метастатические негинекологические или первичные опухоли молочной железы
• Субоптимальная резекция как их хирургический исход
• Интраоперационный замороженный срез, предполагающий рак гепатобилиарной системы, поджелудочной железы, надпочечников или мочевыводящих путей