Цетуксимаб по сравнению с митомицином-С и 5-фторурацилом при местнораспространенном плоскоклеточном раке головы и шеи

Критерии включения:

• должен иметь неоперабельный рак головы и шеи
• должен иметь патологически подтвержденный плоскоклеточный рак, возникающий в ротоглотке, полости рта, гортаноглотке или гортани, или рак неизвестной первичной локализации
• должен иметь заболевание стадии III или IV с ожидаемым временем выживания ≥ 12 месяцев со статусом узла N0-N2
• должен быть пригодным с медицинской точки зрения, чтобы выдержать курс окончательной лучевой терапии и сопутствующей химиотерапии или терапии антителами
• должен иметь рабочий статус Карновского (KPS) ≥ 70 на момент скрининга
• должен быть в возрасте от ≥18 до ≤80 лет
• должны иметь следующие лабораторные значения:

Анализ/Международная система единиц (СИ) Количество нейтрофилов/≥ 1,5 г/л Количество тромбоцитов/≥ 100 г/л Сывороточная глутаматоксалоацетаттрансаминаза (SGOT)/≤ 2 x верхняя граница нормы Сывороточная глутаматпируваттрансаминаза (SGPT)/ ≤ 2 x верхний предел нормы Креатинин сыворотки или расчетный клиренс креатинина/≤ 1,5 мг/дл или рецептор эпидермального фактора роста (рСКФ) ≥ 50 мл/мин/1,73 м² Кальций сыворотки/в пределах нормы

• должен быть свободен от ранее леченного злокачественного новообразования в течение более трех лет
• должны предоставить подписанное и датированное письменное информированное согласие

• Женщина детородного возраста должна:

  • Понимать, что исследуемый препарат может иметь ожидаемый тератогенный риск.

  • Согласиться на использование эффективных средств контрацепции и быть в состоянии соблюдать их без перерыва за 4 недели до начала приема исследуемого препарата, в течение всего периода терапии исследуемым препаратом (включая перерывы в дозировке) и в течение 3 месяцев после окончания терапии исследуемым препаратом, даже если у нее аменорея. Это применимо, если субъект не обязуется соблюдать полное и продолжительное воздержание, подтверждаемое ежемесячно. Ниже приведены эффективные методы контрацепции.* Имплантат Внутриматочная система, высвобождающая левоноргестрел (ВМС) Депо медроксипрогестерона ацетата Трубная стерилизация Половой акт только с партнером-мужчиной, перенесшим вазэктомию; вазэктомия должна быть подтверждена двумя отрицательными анализами спермы Таблетки, содержащие только прогестерон, ингибирующие овуляцию (например, дезогестрел)

    * Комбинированные оральные контрацептивы не рекомендуются. Если субъект использовала комбинированную оральную контрацепцию, она должна перейти на один из вышеуказанных методов. Повышенный риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) сохраняется в течение 4–6 недель после прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.

  • Согласитесь на проведение под медицинским наблюдением теста на беременность с минимальной чувствительностью 25 милли-международных единиц (мМЕ)/мл не более чем за 3 дня до начала приема исследуемого препарата после того, как субъект применяла эффективную контрацепцию в течение не менее 4 недель. Это требование также распространяется на женщин детородного возраста, практикующих полное и продолжительное воздержание.
  • Согласитесь проходить тест на беременность под медицинским наблюдением каждые 4 недели, включая 3 месяца после окончания исследуемого лечения, за исключением случаев подтвержденной стерилизации маточных труб. Эти тесты следует проводить не более чем за 3 дня до начала следующего лечения. Это требование также распространяется на женщин детородного возраста, практикующих полное и продолжительное воздержание.

• Субъект мужского пола должен:

  • Согласиться на использование презервативов во время лечения исследуемым препаратом, во время перерыва в приеме препарата и в течение 3 месяцев после прекращения приема препарата, если его партнерша способна к деторождению и не использует средства контрацепции.
  • Согласитесь не сдавать сперму во время исследуемой лекарственной терапии и в течение одной недели после окончания исследуемой лекарственной терапии.

Критерий исключения:

• Признаки отдаленного метастатического заболевания
• Предыдущая системная химиотерапия в течение последних трех лет
• Предыдущие операции по поводу исследуемой опухоли, кроме биопсии и уменьшения объема плоскоклеточного рака гортани.
• Предшествующая лучевая терапия головы и шеи
• Получение лучевой терапии как часть послеоперационного режима после первичной хирургической резекции
• Беременность или кормление грудью
• Пациент ранее получал цетуксимаб или мышиные моноклональные антитела.
• Пациент ранее получал митомицин-С и 5-фторурацил.
• Собственно кровоизлияния
• Стоматит, язвы во рту и желудочно-кишечном тракте
• Настоящая сильная диарея
• Тяжелые инфекционные заболевания (гепатиты А, В, С, D ВИЧ)
• Нарушения свертывания крови
• Активная вакцинация
• У пациента есть медицинское или психологическое состояние, которое не позволяет ему завершить исследование или подписать информированное согласие.
• Активное участие в другом клиническом исследовании