Cetuximab ve srovnání s mitomycinem-C a 5-fluorouracilem pro lokálně pokročilé spinocelulární karcinomy hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• musí mít neresekovatelnou rakovinu hlavy a krku
• musí mít patologicky prokázaný spinocelulární karcinom vznikající v orofaryngu, dutině ústní, hypofaryngu nebo hrtanu nebo rakovinu neznámé primární lokalizace
• musí mít onemocnění stadia III nebo IV s očekávanou dobou přežití ≥ 12 měsíců se stavem uzlin N0-N2
• musí být lékařsky vhodné, aby vydržely definitivní radiační terapii a souběžnou chemoterapii nebo protilátkovou terapii
• musí mít v době screeningu Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥ 70
• musí být ve věku ≥18 až ≤80 let
• musí mít následující laboratorní hodnoty:

Analýza/Mezinárodní systém jednotek (jednotky SI) Počet neutrofilů/≥ 1,5 G/l Počet krevních destiček/≥ 100 G/l Sérová glutamát oxaloacetát transamináza (SGOT)/≤ 2 x horní hranice normální Sérová glutamát pyruvát transamináza (SGPT)/ ≤ 2 x horní hranice normálního sérového kreatininu nebo odhadovaná clearance kreatininu/≤ 1,5 mg/dl nebo receptor epidermálního růstového faktoru (eGFR)≥ 50 ml/min/1,73 m² Sérový vápník/v normálních mezích

• musí mít onemocnění bez dříve léčené malignity po dobu delší než tři roky
• musí poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas

• Žena ve fertilním věku musí:

  • Uvědomte si, že studovaný lék může mít očekávané teratogenní riziko

  • Souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopen ji dodržovat bez přerušení 4 týdny před zahájením studijního léku, po celou dobu léčby studovaným lékem (včetně přerušení dávkování) a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby studovaným lékem, i když má amenoreu. To platí, pokud se subjekt nezaváže k absolutní a pokračující abstinenci potvrzené měsíčně. Níže jsou uvedeny účinné metody antikoncepce* Implantát Nitroděložní systém uvolňující levonorgestrel (IUS) Medroxyprogesteron acetát depotní sterilizace vejcovodů Pohlavní styk pouze s mužským partnerem po vazektomii; vasektomie musí být potvrzena dvěma negativními analýzami spermatu Pilulky obsahující pouze progesteron inhibující ovulaci (tj. desogestrel)

    * Kombinované perorální antikoncepční pilulky se nedoporučují. Pokud subjekt používal kombinovanou perorální antikoncepci, musí přejít na jednu z výše uvedených metod. Zvýšené riziko žilního tromboembolismu (VTE) přetrvává ještě 4 až 6 týdnů po ukončení kombinované perorální antikoncepce.

  • Souhlaste s provedením těhotenského testu pod lékařským dohledem s minimální citlivostí 25 mili-mezinárodních jednotek (mIU)/ml ne více než 3 dny před zahájením studijní medikace, jakmile subjekt užívá účinnou antikoncepci po dobu alespoň 4 týdnů. Tento požadavek platí také pro ženy ve fertilním věku, které praktikují úplnou a trvalou abstinenci.
  • Souhlaste s provedením těhotenského testu pod lékařským dohledem každé 4 týdny včetně 3 měsíců po ukončení studijní léčby, s výjimkou případu potvrzené tubární sterilizace. Tyto testy by měly být provedeny ne více než 3 dny před začátkem další léčby. Tento požadavek platí také pro ženy ve fertilním věku, které praktikují úplnou a trvalou abstinenci

• Mužský subjekt musí:

  • Souhlasíte s používáním kondomů po celou dobu léčby studovaným lékem, během jakéhokoli přerušení dávkování a po dobu až 3 měsíců po ukončení studijní terapie, pokud je jeho partnerka ve fertilním věku a nemá antikoncepci.
  • Souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma během studijní medikamentózní terapie a jeden týden po ukončení studované farmakoterapie.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz vzdáleného metastatického onemocnění
• Předchozí systémová chemoterapie v posledních třech letech
• Předchozí operace studovaného nádoru, jiná než biopsie a odstranění objemu spinocelulárního karcinomu vznikajícího v hrtanu
• Předcházející radiační terapie hlavy a krku
• Radiační terapie jako součást pooperačního režimu po primární chirurgické resekci
• Těhotenství nebo kojení
• Pacient byl předtím léčen cetuximabem nebo myší monoklonální protilátkou
• Pacient dříve dostával mitomycin-C a 5-fluoruracil
• Skutečné krvácení
• Stomatitida, ulcerace v ústech a gastrointestinálním traktu
• Skutečný těžký průjem
• Závažná infekční onemocnění (hepatitida A, B, C, D HIV)
• Poruchy koagulace
• Aktivní očkování
• Pacient má zdravotní nebo psychologický stav, který mu nedovoluje dokončit studii nebo podepsat informovaný souhlas
• Aktivní účast v jiném klinickém hodnocení