Cetuksymab w porównaniu z mitomycyną-C i 5-fluorouracylem w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• musi mieć nieoperacyjnego raka głowy i szyi
• musi mieć potwierdzonego patologicznie raka płaskonabłonkowego wywodzącego się z części ustnej gardła, jamy ustnej, gardła dolnego lub krtani lub nowotworu o nieznanym pierwotnym umiejscowieniu
• musi mieć chorobę w stadium III lub IV z przewidywanym czasem przeżycia ≥ 12 miesięcy ze stanem węzłów chłonnych N0-N2
• musi być medycznie odpowiedni, aby wytrzymać kurs definitywnej radioterapii i towarzyszącej chemioterapii lub terapii przeciwciałami
• muszą mieć status sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70 w momencie badania przesiewowego
• musi być w wieku od ≥18 do ≤80 lat
• musi mieć następujące wartości laboratoryjne:

Analiza/Międzynarodowy układ jednostek (jednostki SI) Liczba neutrofili/≥ 1,5 G/l Liczba płytek krwi/≥ 100 G/l Transaminaza glutaminianowo-szczawiooctanowa (SGOT) w surowicy/≤ 2 x górna granica normy Transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy/ ≤ 2 x górna granica normy Stężenie kreatyniny w surowicy lub szacowany klirens kreatyniny/≤ 1,5 mg/dl lub Receptor naskórkowego czynnika wzrostu (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m² Wapń w surowicy/w granicach normy

• musi być wolny od wcześniej leczonego nowotworu złośliwego przez ponad trzy lata
• musi przedstawić podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę

• Kobieta w wieku rozrodczym musi:

  • Należy zrozumieć, że badany lek może wiązać się z oczekiwanym ryzykiem działania teratogennego

  • Zgodzić się na stosowanie i być w stanie stosować skuteczną antykoncepcję bez przerwy przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, przez cały okres leczenia badanym lekiem (w tym przerwy w podawaniu) i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanym lekiem, nawet jeśli pacjentka nie ma miesiączki. Ma to zastosowanie, chyba że pacjent zobowiąże się do bezwzględnej i ciągłej abstynencji potwierdzanej co miesiąc. Poniżej przedstawiono skuteczne metody antykoncepcji* Implant System wewnątrzmaciczny uwalniający lewonorgestrel (IUS) Depot octanu medroksyprogesteronu Sterylizacja jajowodów Stosunek płciowy wyłącznie z partnerem po wazektomii; wazektomia musi być potwierdzona dwoma ujemnymi wynikami badań nasienia. Pigułki hamujące owulację zawierające wyłącznie progesteron (tj. dezogestrel)

    * Nie zaleca się stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Jeśli pacjentka stosowała złożoną doustną antykoncepcję, musi przejść na jedną z powyższych metod. Zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) utrzymuje się przez 4 do 6 tygodni po zaprzestaniu stosowania złożonej doustnej antykoncepcji.

  • Wyrazić zgodę na wykonanie nadzorowanego przez lekarza testu ciążowego o minimalnej czułości 25 milijednostek międzynarodowych (mIU)/ml nie więcej niż 3 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, gdy pacjentka stosowała skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 4 tygodnie. Wymóg ten dotyczy również kobiet w wieku rozrodczym, które zachowują całkowitą i trwałą abstynencję.
  • Zgodzić się na wykonanie testu ciążowego pod nadzorem lekarza co 4 tygodnie, w tym 3 miesiące po zakończeniu leczenia w ramach badania, z wyjątkiem przypadku potwierdzonej sterylizacji jajowodów. Badania te należy wykonać nie wcześniej niż 3 dni przed rozpoczęciem kolejnego leczenia. Wymóg ten dotyczy również kobiet w wieku rozrodczym, które zachowują całkowitą i trwałą abstynencję

• Mężczyzna musi:

  • Wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw podczas terapii badanym lekiem, podczas każdej przerwy w podawaniu leku i do 3 miesięcy po zakończeniu terapii badanym lekiem, jeśli jego partnerka może zajść w ciążę i nie stosuje antykoncepcji.
  • Zobowiązać się do nieoddawania nasienia podczas leczenia badanym lekiem i przez tydzień po zakończeniu leczenia badanym lekiem.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody na odległe przerzuty choroby
• Przebyta systemowa chemioterapia w ciągu ostatnich trzech lat
• Wcześniejsza operacja badanego guza, inna niż biopsja i zmniejszenie masy raka płaskonabłonkowego powstającego w krtani
• Wcześniejsza radioterapia głowy i szyi
• Otrzymywanie radioterapii jako część schematu pooperacyjnego po pierwotnej resekcji chirurgicznej
• Ciąża lub karmienie piersią
• Pacjent otrzymał wcześniej terapię cetuksymabem lub mysim przeciwciałem monoklonalnym
• Pacjent otrzymał wcześniej Mitomycynę-C i 5-Fluorouracyl
• Prawdziwe krwotoki
• Zapalenie jamy ustnej, owrzodzenia jamy ustnej i przewodu pokarmowego
• Rzeczywista ciężka biegunka
• Ciężkie choroby zakaźne (wirusowe zapalenie wątroby typu A, B, C, D HIV)
• Zaburzenia krzepnięcia
• Aktywne szczepienie
• Pacjent ma stan medyczny lub psychiczny, który uniemożliwia mu ukończenie badania lub podpisanie świadomej zgody
• Aktywny udział w innym badaniu klinicznym