Протеом спинномозговой жидкости при гидроцефалии (PROLIPHYC)

Протеом спинномозговой жидкости представляет собой содержание белка в реальном времени, которое может выявить полезные биомаркеры для диагностики и принятия терапевтических решений. Но низкая концентрация белка в спинномозговой жидкости и низкие объемы, обычно получаемые после люмбальной пункции, исключают традиционное использование протеомного анализа. Мы миниатюризировали метод, чтобы он был совместим с образцами небольшого объема, за счет комбинации анализа наноЖХ-МС/МС и технологии комбинаторной библиотеки пептидных лигандов, чтобы уменьшить динамический диапазон концентрации белка в спинномозговой жидкости и выявить ранее не обнаруженные белки. Мы продемонстрировали, что этот глубокий протеомный анализ позволяет профилировать протеом спинномозговой жидкости с разумной глубиной, за короткое время анализа и с хорошей точностью. Мы разработали клинически совместимую протеомную стратегию, направленную на открытие протеома глубокой спинномозговой жидкости.

Исследование PROLIPHYC — это проспективное исследование, целью которого является анализ протеома спинномозговой жидкости с помощью нашей новой стратегии в когорте пациентов с подозрением на гидроцефалию с нормальным давлением и/или связанные с ней нейродегенеративные заболевания. Проект PROLIPHYC сочетает в себе детальную клиническую и нейропсихологическую оценку, анализ походки, МРТ головного мозга, динамику спинномозговой жидкости поясничного отдела позвоночника и глубокий протеом. В исследовании PROLIPHYC мы выдвинули гипотезу о том, что специфический кластер полипептидов может быть связан с болезнью Альцгеймера, сосудистой деменцией и гидроцефалией с нормальным давлением. Подтверждение этой гипотезы может стать важным шагом на пути к протеомному лексикону старения мозга, нейродегенеративных заболеваний и деменции.

В этом проекте участвуют отделение неврологии и центр болезни Альцгеймера университетской больницы Тулузы. Глубокое протеомное исследование проводится в Тулузе Институтом фармакологии и структурной биологии при академической поддержке Института математики Тулузы.