Cerebrospinalflüssigkeitsproteom im Hydrozephalus (PROLIPHYC)

Das CSF-Proteom ist der Proteingehalt in Echtzeit, der nützliche Biomarker für die Diagnose und therapeutische Entscheidungsfindung aufdecken kann. Die niedrige Proteinkonzentration im Liquor und die geringen Volumina, die typischerweise nach einer Lumbalpunktion erhalten werden, schließen jedoch den herkömmlichen Einsatz der Proteomanalyse aus. Wir haben die Methode durch die Kombination von nanoLC-MS/MS-Analyse und kombinatorischer Peptidligandenbibliothekstechnologie miniaturisiert, um sie mit Proben mit geringem Volumen kompatibel zu machen, um den dynamischen Bereich der Proteinkonzentration im Liquor zu reduzieren und bisher unentdeckte Proteine ​​zu entlarven. Wir haben gezeigt, dass diese tiefgreifende Proteomanalyse die Profilierung des CSF-Proteoms mit angemessener Tiefe, in kurzen Analysezeiten und mit guter Genauigkeit ermöglicht. Wir haben eine klinisch kompatible Proteomics-Strategie entwickelt, die auf die Entdeckung des tiefen CSF-Proteoms abzielt.

Bei der PROLIPHYC-Studie handelt es sich um eine prospektive Studie, deren Ziel die Analyse des CSF-Proteoms mit unserer neuen Strategie in einer Kohorte von Patienten ist, bei denen der Verdacht auf Normaldruckhydrozephalus und/oder verwandte neurodegenerative Erkrankungen besteht. Das PROLIPHYC-Projekt kombiniert detaillierte klinische und neuropsychologische Bewertung, Ganganalyse, MRT-Bildgebung des Gehirns, lumbale Liquordynamik und tiefes Proteom. Wir gehen in der PROLIPHYC-Studie davon aus, dass ein spezifischer Cluster von Polypeptiden mit der Alzheimer-Krankheit, vaskulärer Demenz und Normaldruckhydrozephalusprofilen assoziiert sein kann. Die Validierung dieser Hypothese könnte ein bedeutender Schritt in Richtung eines proteomischen Lexikons über alterndes Gehirn, neurodegenerative Erkrankungen und Demenz sein.

An diesem Projekt sind sowohl die Abteilung für Neurowissenschaften als auch das Alzheimer-Zentrum des Universitätsklinikums Toulouse beteiligt. Die tiefgehende proteomische Studie wird in Toulouse vom Institut für Pharmakologie und Strukturbiologie mit akademischer Unterstützung des Instituts für Mathematik von Toulouse durchgeführt.