Proteoma do Líquido Cefalorraquidiano na Hidrocefalia (PROLIPHYC)

O proteoma do LCR é o conteúdo proteico em tempo real que pode revelar biomarcadores úteis para diagnóstico e tomada de decisão terapêutica. Mas a baixa concentração de proteínas no LCR e os baixos volumes normalmente obtidos após a punção lombar impedem o uso convencional da análise proteômica. Miniaturizamos o método para ser compatível com amostras de baixo volume por combinação de análise nanoLC-MS/MS e tecnologia combinatória de biblioteca de ligantes peptídicos para reduzir a faixa dinâmica de concentração de proteínas no CSF ​​e desmascarar proteínas não detectadas anteriormente. Demonstramos que essa análise proteômica profunda permite traçar o perfil do proteoma do LCR com profundidade razoável, em tempos analíticos curtos e com boa precisão. Estabelecemos uma estratégia de proteômica clinicamente compatível visando a descoberta do proteoma profundo do LCR.

O estudo PROLIPHYC é um estudo prospectivo que visa analisar o proteoma do LCR com nossa nova estratégia em uma coorte de pacientes com suspeita de hidrocefalia de pressão normal e/ou doenças neurodegenerativas relacionadas. O projeto PROLIPHYC combina avaliação clínica e neuropsicológica detalhada, análise da marcha, ressonância magnética do cérebro, dinâmica do líquido cefalorraquidiano lombar e proteoma profundo. Nossa hipótese no estudo PROLIPHYC é que um grupo específico de polipeptídeos pode estar associado à doença de Alzheimer, demência vascular e perfis de hidrocefalia de pressão normal. Validar essa hipótese pode ser um passo significativo em direção a um léxico proteômico do envelhecimento cerebral, doenças neurodegenerativas e demência.

O departamento de neurociências e o centro de doença de Alzheimer do Toulouse University Hospital estão envolvidos neste projeto. O estudo proteômico profundo é realizado em Toulouse pelo Instituto de Farmacologia e Biologia Estrutural com o apoio acadêmico do Instituto de Matemática de Toulouse.