- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02017340
Испытание III фазы нилвадипина для лечения болезни Альцгеймера (NILVAD)
Европейское многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III нилвадипина при болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести
Болезнь Альцгеймера (БА) представляет собой постоянно растущую проблему общественного здравоохранения среди стареющего населения и является наиболее распространенной формой деменции, поражающей более 15 миллионов человек во всем мире и около 5 миллионов европейцев. Прямые и косвенные затраты на БА и другие деменции составляют более 440 000 миллионов евро в год (www.alz.org, 2010).
Даже скромные терапевтические достижения, которые задерживают начало и прогрессирование заболевания, могут значительно снизить глобальное бремя болезни и уровень ухода, необходимого пациентам. Несмотря на то, что существуют симптоматические медикаментозные методы лечения БА, эти препараты не предотвращают сам процесс заболевания. Поэтому крайне важно разработать новые методы лечения БА, обладающие модифицирующим течением заболевания эффектом. В этом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании будет проверена эффективность и безопасность нилвадипина у 500 пациентов с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести в течение 18-месячного периода лечения. Это исследование имеет серьезное научное обоснование: нилвадипин, лицензированный кальциевый канал, увеличивает клиренс Aß из головного мозга и восстанавливает перфузию коры головного мозга на моделях БА у мышей. Нилвадипин безопасен и хорошо переносится пациентами с атопическим дерматитом, и клинические исследования с этим препаратом показали стабилизацию снижения когнитивных функций и снижение заболеваемости атопическим дерматитом, указывая как на симптоматические, так и на модифицирующие течение заболевания преимущества. В исследование будут включены пациенты мужского и женского пола с БА легкой и средней степени тяжести в возрасте от 50 до 90 лет с рядом соматических заболеваний и слабости. Если это испытание будет успешным, нилвадипин станет достижением в лечении пациентов с БА и окажет значительное влияние на расходы на здравоохранение и социальную помощь в Европе, связанные с этим нейродегенеративным заболеванием. Кроме того, создание сети NILVAD поддержит будущие клинические испытания и исследовательские инновации в области AD по всей Европе.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Szeged, Венгрия
- Szeged University
-
-
-
-
-
Ulm, Германия
- University of Ulm
-
-
-
-
-
Athens, Греция
- "G. Papanicolaou" Hospital
-
Athens, Греция
- "G.Papageorgiou" Hospital
-
Athens, Греция
- AXEPA Hospital
-
-
-
-
-
Cork, Ирландия
- University College Cork
-
Dublin, Ирландия
- St James Hospital
-
-
-
-
-
Brescia, Италия
- Hospital of Brescia
-
Castellanza, Италия
- Hospital Castellanza
-
Genoa, Италия
- Hospital of Genoa
-
Milan, Италия
- Hospital of Milan
-
-
-
-
-
Arnhem, Нидерланды
- Hospital of Arnhem
-
Maastricht, Нидерланды
- Hospital of Maastricht
-
Nijmegen, Нидерланды
- Hospital of Nijmegen
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Kings college london
-
-
-
-
-
Amiens, Франция
- Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens (CHU Amiens)
-
Bethune, Франция
- Centre Hospitalier Universitaire de Bethune (CH Bethune)
-
Caen, Франция
- Centre Hospitalier Universitaire de Caen (CHU Caen)
-
Calais, Франция
- Centre Hospitalier Universitaire de Calais (CHU Calais)
-
Lens, Франция
- Centre Hospitalier Universitaire de Lens (CHU Lens)
-
Lille, Франция
- Centre Hospitalier Regional et Universitaire de Lille (CHRU Lille)
-
Lille, Франция
- Centre Hospitalier Universitaire de Saint Philibert (GHICL)
-
-
-
-
-
Gothenburg, Швеция
- Gothenburg Univeristy
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возрастной диапазон: взрослые субъекты, мужчины и женщины старше 50 лет.
- Предварительный диагноз легкой и умеренной вероятной БА на основании критериев NINCDS-ADRDA (см. Приложение B) и
- Стандартизированное краткое обследование психического состояния (SMMSE) > 12 баллов при стабильной дозе (более 3 месяцев ингибитора холинэстеразы и/или мемантина). Могут быть включены субъекты, которые не принимают ингибиторы холинэстеразы или мемантин из-за плохой переносимости и/или которым не потребуется лечение этими препаратами в ходе исследования.
- Побочные информаторы, такие как супруг, член семьи, близкий друг. Информатор должен иметь тесный контакт с субъектом и согласиться контролировать/управлять соблюдением режима приема исследуемого препарата, наблюдать за возможными побочными эффектами, помогать с психометрическими измерениями, требующими информации от информанта, и сопровождать субъекта во время всех посещений для оценки.
- Свободное владение соответствующим языком, достаточное для надежного выполнения всех оценок исследования.
- Систолическое АД > 100 мм рт. ст., но ≤ 159 мм рт. ст. и диастолическое АД > 65 мм рт. ст., но ≤ 99 мм рт. Измерение СМАД
Критерий исключения:
- Субъекты с сопутствующей деменцией из-за других неврологических расстройств, таких как болезнь Паркинсона, сосудистая деменция, болезнь Хантингтона, болезнь Пика, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, нормотензивная гидроцефалия, опухоль головного мозга, прогрессирующий надъядерный паралич, судорожное расстройство, субдуральная гематома или рассеянный склероз. , а также субъекты с ВИЧ-инфекцией, нейросифилисом, тяжелой травмой головы с потерей сознания в анамнезе, сопровождаемой стойким неврологическим дефицитом, известными структурными аномалиями головного мозга или любым другим состоянием, которое, как известно, влияет на когнитивную функцию.
- Субъекты, которые в настоящее время принимают любой блокатор кальциевых каналов или бета-блокатор
- Субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют заболевание, которое не позволяет им участвовать в исследовании (например, гемодинамически значимое заболевание коронарных артерий, хроническая сердечная недостаточность, обмороки в течение последнего года, значительные пороки клапанов сердца, т.е. тяжелые аортальные и митральные стеноз. Симптоматическая ортостатическая гипотензия в течение последнего года, субъекты, которым требуется более одного препарата для контроля АД), или субъекты, которые, по мнению исследователя, вряд ли выполнят протокол из-за проблем с уходом и т. д.:
- Текущий диагноз оси I: шизофрения, биполярное расстройство, большая депрессия. Субъекты, которые в настоящее время или в течение последнего года соответствовали критериям злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости.
- Беременные женщины или женщины, которые могут забеременеть.
- Субъекты с гиперчувствительностью к нилвадипину (нивадилу) в анамнезе.
- Субъекты, которые принимали исследуемый или другой неутвержденный препарат в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до исходного уровня.
- Субъекты, участвующие в других исследованиях.
- Пациенты с САД ≤ 100 мм рт. ст. и/или ДАД ≤ 65 мм рт. ст. при измерении АД в офисе или с САД ≤ 105 мм рт. ст. и/или ДАД ≤ 70 мм рт. ст. при СМАД не будут включены в исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
250 пациентов получат плацебо
|
Таблетка 8 мг плацебо принимается один раз в день во время обеда в течение 78 недель.
|
|
Активный компаратор: Нилвадипин
250 пациентов получат активный препарат Нилвадипин 8 мг.
|
8 мг нилвадипина один раз в день во время обеда в течение 78 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала оценки болезни Альцгеймера (ADAS) Cog
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Шкала оценки болезни Альцгеймера (когнитивная) (Mohs et al., 1983). ADAS-cog 12 является первичным показателем эффективности и включает 12 пунктов когнитивной оценки, а именно: немедленное запоминание слов, называние объектов и пальцев, команды, конструктивный праксис, мыслительный процесс. практика, ориентация, распознавание слов, запоминание инструкций к тесту, способность к разговорной речи, трудности с поиском слов в спонтанной речи, понимание и отсроченное воспроизведение.
Более высокий показатель ADAS-cog указывает на более низкую когнитивную функцию.
|
18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сумма ячеек шкалы клинической оценки деменции (CDR-sb)
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Клиническая рейтинговая шкала деменции «Сумма ячеек» (CDR-sb) (Morris et al 1993) является вторичной мерой результата лечения.
Это полуструктурированное интервью с лицом, осуществляющим уход, и пациентом.
Оцениваются показатели пациента в таких областях, как память, ориентация, суждение, решение проблем, общественные дела, дом и хобби, а также уход за собой.
CDR-sb оценивается по шкале от 0 до 18, при этом более высокий балл указывает на большее ухудшение.
|
18 месяцев
|
|
Оценка инвалидности при деменции (DAD)
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Оценка инвалидности при деменции (DAD) (Gelinas et al., 1999) является ключевым вторичным показателем эффективности и оценивает базовые и инструментальные действия в повседневной деятельности пожилых людей с деменцией.
Эта шкала из 40 пунктов охватывает ряд функциональных областей: прием пищи, приготовление пищи, телефонные разговоры, гигиена, одевание, прием лекарств, переписка, финансы, отдых и работа по дому.
|
18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Brian Lawlor, Prof, University of Dublin, Trinity College
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Fried LP, Tangen CM, Walston J, Newman AB, Hirsch C, Gottdiener J, Seeman T, Tracy R, Kop WJ, Burke G, McBurnie MA; Cardiovascular Health Study Collaborative Research Group. Frailty in older adults: evidence for a phenotype. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2001 Mar;56(3):M146-56. doi: 10.1093/gerona/56.3.m146.
- Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987;40(5):373-83. doi: 10.1016/0021-9681(87)90171-8.
- Mohs RC, Rosen WG, Davis KL. The Alzheimer's disease assessment scale: an instrument for assessing treatment efficacy. Psychopharmacol Bull. 1983;19(3):448-50. No abstract available.
- Morris JC. The Clinical Dementia Rating (CDR): current version and scoring rules. Neurology. 1993 Nov;43(11):2412-4. doi: 10.1212/wnl.43.11.2412-a. No abstract available.
- Morris JC, Heyman A, Mohs RC, Hughes JP, van Belle G, Fillenbaum G, Mellits ED, Clark C. The Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease (CERAD). Part I. Clinical and neuropsychological assessment of Alzheimer's disease. Neurology. 1989 Sep;39(9):1159-65. doi: 10.1212/wnl.39.9.1159.
- Gelinas I, Gauthier L, McIntyre M, Gauthier S. Development of a functional measure for persons with Alzheimer's disease: the disability assessment for dementia. Am J Occup Ther. 1999 Sep-Oct;53(5):471-81. doi: 10.5014/ajot.53.5.471.
- McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, Price D, Stadlan EM. Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's Disease. Neurology. 1984 Jul;34(7):939-44. doi: 10.1212/wnl.34.7.939.
- Brogden RN, McTavish D. Nilvadipine. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, therapeutic use in hypertension and potential in cerebrovascular disease and angina. Drugs Aging. 1995 Feb;6(2):150-71. doi: 10.2165/00002512-199506020-00007. Erratum In: Drugs Aging 1995 Aug;7(2):116.
- Facchinetti F, Fasolato C, Del Giudice E, Burgo A, Furegato S, Fusco M, Basso E, Seraglia R, D'Arrigo A, Leon A. Nimodipine selectively stimulates beta-amyloid 1-42 secretion by a mechanism independent of calcium influx blockage. Neurobiol Aging. 2006 Feb;27(2):218-27. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2005.02.006.
- Fleckenstein A. Specific pharmacology of calcium in myocardium, cardiac pacemakers, and vascular smooth muscle. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1977;17:149-66. doi: 10.1146/annurev.pa.17.040177.001053. No abstract available.
- Forette F, Seux ML, Staessen JA, Thijs L, Birkenhager WH, Babarskiene MR, Babeanu S, Bossini A, Gil-Extremera B, Girerd X, Laks T, Lilov E, Moisseyev V, Tuomilehto J, Vanhanen H, Webster J, Yodfat Y, Fagard R. Prevention of dementia in randomised double-blind placebo-controlled Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) trial. Lancet. 1998 Oct 24;352(9137):1347-51. doi: 10.1016/s0140-6736(98)03086-4.
- Forette F, Seux ML, Staessen JA, Thijs L, Babarskiene MR, Babeanu S, Bossini A, Fagard R, Gil-Extremera B, Laks T, Kobalava Z, Sarti C, Tuomilehto J, Vanhanen H, Webster J, Yodfat Y, Birkenhager WH; Systolic Hypertension in Europe Investigators. The prevention of dementia with antihypertensive treatment: new evidence from the Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) study. Arch Intern Med. 2002 Oct 14;162(18):2046-52. doi: 10.1001/archinte.162.18.2046. Erratum In: Arch Intern Med. 2003 Jan 27;163(2):241.
- Furuichi Y, Takakura S, Satoh H, Mori J, Kohsaka M. The effect of nilvadipine, a dihydropyridine type calcium channel blocker, on local cerebral blood flow in rats. Jpn J Pharmacol. 1992 Apr;58(4):457-60. doi: 10.1254/jjp.58.457.
- Hanyu H, Hirao K, Shimizu S, Sato T, Kiuchi A, Iwamoto T. Nilvadipine prevents cognitive decline of patients with mild cognitive impairment. Int J Geriatr Psychiatry. 2007 Dec;22(12):1264-6. doi: 10.1002/gps.1851. No abstract available.
- Inouye M, Mio T, Sumino K. Nilvadipine protects low-density lipoprotein cholesterol from in vivo oxidation in hypertensive patients with risk factors for atherosclerosis. Eur J Clin Pharmacol. 2000 Apr;56(1):35-41. doi: 10.1007/s002280050717.
- Khachaturian AS, Zandi PP, Lyketsos CG, Hayden KM, Skoog I, Norton MC, Tschanz JT, Mayer LS, Welsh-Bohmer KA, Breitner JC. Antihypertensive medication use and incident Alzheimer disease: the Cache County Study. Arch Neurol. 2006 May;63(5):686-92. doi: 10.1001/archneur.63.5.noc60013. Epub 2006 Mar 13.
- Kagawa H, Nomura S, Ozaki Y, Nagahama M, Fukuhara S. Effects of nilvadipine on cytokine-levels and soluble factors in collagen disease complicated with essential hypertension. Clin Exp Hypertens. 1999 Oct;21(7):1177-88. doi: 10.3109/10641969909052196.
- Lopez-Arrieta JM, Birks J. Nimodipine for primary degenerative, mixed and vascular dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(3):CD000147. doi: 10.1002/14651858.CD000147.
- Lubben J, Blozik E, Gillmann G, Iliffe S, von Renteln Kruse W, Beck JC, Stuck AE. Performance of an abbreviated version of the Lubben Social Network Scale among three European community-dwelling older adult populations. Gerontologist. 2006 Aug;46(4):503-13. doi: 10.1093/geront/46.4.503.
- Maxwell CJ, Hogan DB, Ebly EM. Calcium-channel blockers and cognitive function in elderly people: results from the Canadian Study of Health and Aging. CMAJ. 1999 Sep 7;161(5):501-6. Erratum In: CMAJ 1999 Nov 30;161(11):1396.
- Molloy DW, Standish TI. A guide to the standardized Mini-Mental State Examination. Int Psychogeriatr. 1997;9 Suppl 1:87-94; discussion 143-50. doi: 10.1017/s1041610297004754.
- Ogasawara K, Noda A, Yasuda S, Kobayashi M, Yukawa H, Ogawa A. Effect of calcium antagonist on cerebral blood flow and oxygen metabolism in patients with hypertension and chronic major cerebral artery occlusion: a positron emission tomography study. Nucl Med Commun. 2003 Jan;24(1):71-6. doi: 10.1097/00006231-200301000-00017.
- Ohtsuka M, Ono T, Hiroi J, Esumi K, Kikuchi H, Kumada S. Comparison of the cardiovascular effect of FR34235, a new dihydropyridine, with other calcium antagonists. J Cardiovasc Pharmacol. 1983 Nov-Dec;5(6):1074-82. doi: 10.1097/00005344-198311000-00024.
- Parry SW, Steen N, Baptist M, Fiaschi KA, Parry O, Kenny RA. Cerebral autoregulation is impaired in cardioinhibitory carotid sinus syndrome. Heart. 2006 Jun;92(6):792-7. doi: 10.1136/hrt.2004.053348. Epub 2006 Jan 31.
- Rosenthal J. Nilvadipine: profile of a new calcium antagonist. An overview. J Cardiovasc Pharmacol. 1994;24 Suppl 2:S92-107.
- Shimamoto H, Shimamoto Y. Nilvadipine increases cerebral blood flow in elderly hypertensives: comparison with nifedipine. J Hum Hypertens. 1995 Apr;9(4):271-9.
- Tollefson GD. Short-term effects of the calcium channel blocker nimodipine (Bay-e-9736) in the management of primary degenerative dementia. Biol Psychiatry. 1990 May 15;27(10):1133-42. doi: 10.1016/0006-3223(90)90050-c.
- Verghese J, Lipton RB, Katz MJ, Hall CB, Derby CA, Kuslansky G, Ambrose AF, Sliwinski M, Buschke H. Leisure activities and the risk of dementia in the elderly. N Engl J Med. 2003 Jun 19;348(25):2508-16. doi: 10.1056/NEJMoa022252.
- Yasar S, Corrada M, Brookmeyer R, Kawas C. Calcium channel blockers and risk of AD: the Baltimore Longitudinal Study of Aging. Neurobiol Aging. 2005 Feb;26(2):157-63. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2004.03.009.
- Dyer AH, Lawlor B, Kennelly SP; NILVAD Study Group. Gait speed, cognition and falls in people living with mild-to-moderate Alzheimer disease: data from NILVAD. BMC Geriatr. 2020 Mar 30;20(1):117. doi: 10.1186/s12877-020-01531-w.
- Abdullah L, Crawford F, Tsolaki M, Borjesson-Hanson A, Olde Rikkert M, Pasquier F, Wallin A, Kennelly S, Ait-Ghezala G, Paris D, Hendrix S, Blennow K, Lawlor B, Mullan M. The Influence of Baseline Alzheimer's Disease Severity on Cognitive Decline and CSF Biomarkers in the NILVAD Trial. Front Neurol. 2020 Mar 6;11:149. doi: 10.3389/fneur.2020.00149. eCollection 2020.
- de Heus RAA, Olde Rikkert MGM, Tully PJ, Lawlor BA, Claassen JAHR; NILVAD Study Group. Blood Pressure Variability and Progression of Clinical Alzheimer Disease. Hypertension. 2019 Nov;74(5):1172-1180. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13664. Epub 2019 Sep 23.
- de Jong DLK, de Heus RAA, Rijpma A, Donders R, Olde Rikkert MGM, Gunther M, Lawlor BA, van Osch MJP, Claassen JAHR. Effects of Nilvadipine on Cerebral Blood Flow in Patients With Alzheimer Disease. Hypertension. 2019 Aug;74(2):413-420. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.12892. Epub 2019 Jun 17.
- de Heus RAA, Donders R, Santoso AMM, Olde Rikkert MGM, Lawlor BA, Claassen JAHR; Nilvad Study Group. Blood Pressure Lowering With Nilvadipine in Patients With Mild-to-Moderate Alzheimer Disease Does Not Increase the Prevalence of Orthostatic Hypotension. J Am Heart Assoc. 2019 May 21;8(10):e011938. doi: 10.1161/JAHA.119.011938.
- Lawlor B, Segurado R, Kennelly S, Olde Rikkert MGM, Howard R, Pasquier F, Borjesson-Hanson A, Tsolaki M, Lucca U, Molloy DW, Coen R, Riepe MW, Kalman J, Kenny RA, Cregg F, O'Dwyer S, Walsh C, Adams J, Banzi R, Breuilh L, Daly L, Hendrix S, Aisen P, Gaynor S, Sheikhi A, Taekema DG, Verhey FR, Nemni R, Nobili F, Franceschi M, Frisoni G, Zanetti O, Konsta A, Anastasios O, Nenopoulou S, Tsolaki-Tagaraki F, Pakaski M, Dereeper O, de la Sayette V, Senechal O, Lavenu I, Devendeville A, Calais G, Crawford F, Mullan M; NILVAD Study Group. Nilvadipine in mild to moderate Alzheimer disease: A randomised controlled trial. PLoS Med. 2018 Sep 24;15(9):e1002660. doi: 10.1371/journal.pmed.1002660. eCollection 2018 Sep.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нейрокогнитивные расстройства
- Нейродегенеративные заболевания
- Слабоумие
- Таупатии
- Болезнь Альцгеймера
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Нилвадипин
Другие идентификационные номера исследования
- NILVAD2012
- 2012-002764-27 (Номер EudraCT)
- 279093 (Другой номер гранта/финансирования: European Commission Framework Programme)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .