Сорафениба тозилат, цисплатин и доцетаксел в лечении пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологическое или цитологическое подтверждение рецидивирующего/метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи (SCCHN) любой первичной локализации, включая неизвестные первичные раковые образования головы и шеи, за исключением карциномы носоглотки гистологических типов Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) 2 или 3, первичная или плоскоклеточная карцинома придаточных пазух носа, возникшая в коже
• Пациенты должны иметь SCCHN, который является либо (а) рецидивирующим, признанным неизлечимым хирургическим вмешательством или (химио) облучением, либо (б) метастатическим
• Пациенты не должны получать предшествующую химиотерапию по поводу рецидивирующего или метастатического заболевания.
• Пациенты могли получить один режим индукционной терапии, сопутствующую химиолучевую терапию и/или адъювантную химиотерапию как часть их первоначального лечения с целью излечения, которое должно быть завершено в течение как минимум 4 месяцев до начала исследуемого лечения, и у пациента не должно быть прогрессирования в течение не менее 4 месяцев после завершения лечения с лечебной целью
• Пациентам с рецидивирующим заболеванием разрешен максимум один предшествующий режим лучевой терапии, либо лечебный, либо паллиативный.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0-1
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST); пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) >= 20 мм с помощью обычных методов или как >= 10 мм при спиральной компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или штангенциркуле при клиническом осмотре
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов 100 000/мм^3
• Креатинин в пределах нормы (WNL) или клиренс креатинина >= 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• Общий билирубин WNL
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее чем в два раза превышает верхний предел нормы
• Пациенты должны контролировать артериальное давление (150/90) до начала лечения.
• Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью; женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема сорафениба.
• Пациенты должны быть отрицательными к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 3 месяцев до включения в исследование
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг будут исключены из этого клинического исследования.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу сорафенибу, доцетакселу, цисплатину.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст. [Национальный институт рака (NCI) — Общие критерии терминологии нежелательных явлений (CTCAE) версия (v) 4.0] при повторном измерении), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии
• Субъект с любым легочным кровотечением/кровотечением NCI-CTCAE v4.0 степени 2 или выше в течение 4 недель до рандомизации; любое другое кровотечение/кровотечение по NCI-CTCAE v4.0 степени 3 или выше в течение 4 недель до рандомизации
• Субъекты с тромботическими, эмболическими, венозными или артериальными событиями, такими как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки) в течение 6 месяцев после информированного согласия
• Субъекты, которые использовали сильные индукторы цитохрома P450 семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP3A4) (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный [Hypericum perforatum] или рифампицин [рифампицин] и/или рифабутин) в течение 28 дней до рандомизации
• Субъекты с любым ранее нелеченным или сопутствующим раком, который отличается по первичной локализации или гистологии от рака молочной железы, за исключением рака шейки матки in situ, пролеченной базально-клеточной карциномы или поверхностной опухоли мочевого пузыря; субъекты, выжившие после радикального лечения рака и без признаков заболевания в течение более 3 лет до рандомизации, допускаются; все виды лечения рака должны быть завершены не менее чем за 3 года до включения в исследование (т. е. до даты подписания формы информированного согласия)
• История аллотрансплантации органов; (включая трансплантацию роговицы)
• Любое состояние мальабсорбции
• Невозможность соблюдения протокола
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.