Sorafenib-tozilát, ciszplatin és docetaxel visszatérő vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag bizonyítottnak kell lenniük a fej és nyak bármely elsődleges helyén kiújuló/áttétes laphámsejtes karcinómájára (SCCHN), ideértve a fej és a nyak ismeretlen elsődleges daganatait, kivéve a szövettani típusú orrgarat karcinómát. Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2 vagy 3, orrmelléküregek elsődleges vagy laphámsejtes karcinóma, amely a bőrből származik
• A betegeknek olyan SCCHN-vel kell rendelkezniük, amely (a) visszatérő, műtéttel vagy (kemo)sugárzással gyógyíthatatlannak ítélt, vagy (b) metasztatikus
• A betegek nem részesülhetnek korábban kemoterápiában visszatérő vagy metasztatikus betegség miatt
• A betegek a kezdeti, gyógyító szándékú kezelés részeként egy indukciós, egyidejű kemoradioterápiás és/vagy adjuváns kemoterápiás kezelést kaphattak, amelyet legalább 4 hónapig be kell fejezni a vizsgálati kezelés előtt, és a betegnek a betegség progressziójától mentesnek kell lennie. legalább 4 hónappal a gyógyító szándékú kezelés befejezése óta
• A visszatérő betegségben szenvedő betegek legfeljebb egy előzetes sugárkezelést kaphatnak, akár gyógyító, akár palliatív jellegű.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota (PS) 0-1
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szilárd daganatokban lévő válasz értékelési kritériumai (RECIST) kritériumok alapján; a betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövidebb tengely) legalább 20 mm-nél hagyományos technikákkal vagy >= 10 mm spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal, mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján
• Abszolút neutrofilszám (ANC) 1500/mm^3
• Thrombocytaszám 100 000/mm^3
• Kreatinin a normál határokon belül (WNL), vagy kreatinin-clearance >= 60 ml/perc, a Cockroft-Gault képlet alapján
• Összes bilirubin WNL
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) kevesebb, mint a normál felső határ kétszerese
• A kezelés megkezdése előtt a betegek vérnyomásának kontrolláltnak kell lennie (150/90).
• A nők nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak; a fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a szorafenib beadása után 4 hónappal
• A betegeknek humán immundeficiencia vírus (HIV)-negatívnak kell lenniük
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek a vizsgálatba való belépést megelőző 3 hónapon belül
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket kizárják ebből a klinikai vizsgálatból
• A szorafenibhez, docetaxelhez, ciszplatinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók a történelemben
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés nyomás > 140 Hgmm vagy a diasztolés nyomás > 90 Hgmm [National Cancer Institute (NCI) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verzió (v)4.0] ismételt mérés esetén) az optimális orvosi kezelés ellenére
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete
• Az alany, akinek a randomizálás előtti 4 héten belül NCI-CTCAE v4.0 2. vagy magasabb fokozatú tüdővérzése/vérzése van; bármely más, NCI-CTCAE v4.0 v4.0 3-as vagy magasabb fokozatú vérzéses esemény a randomizálás előtti 4 héten belül
• Azok az alanyok, akiknél trombózisos, embóliás, vénás vagy artériás események, például cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat is) a beleegyezéstől számított 6 hónapon belül
• Azok az alanyok, akik erős citokróm P450 család 3, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A4) induktorokat (például fenitoint, karbamazepint, fenobarbitált, orbáncfüvet [Hypericum perforatum] vagy rifampint [rifampicin 28-on belül] és/rifampicint alkalmaztak. nappal a randomizálás előtt
• Bármilyen korábban nem kezelt vagy egyidejű rákban szenvedő alany, amely elsődleges helyében vagy szövettanában különbözik az emlőráktól, kivéve az in situ méhnyakrákot, a kezelt bazálissejtes karcinómát vagy a felületes hólyagdaganatot; engedélyezettek azok az alanyok, akik túléltek egy daganatos betegséget, amelyet gyógyítólag kezeltek, és a betegségre utaló jelek nélkül több mint 3 évig a randomizálás előtt; minden rákkezelést legalább 3 évvel a vizsgálatba való belépés (azaz a beleegyező nyilatkozat aláírási dátuma) előtt be kell fejezni.
• A szervallograft története; (beleértve a szaruhártya átültetést is)
• Bármilyen felszívódási zavar
• Képtelenség betartani a protokollt
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre