Исследование по оценке безопасности PF-06342674 у взрослых с диабетом 1 типа
27 октября 2017 г. обновлено: Pfizer
Исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости, иммуногенности, фармакокинетики и фармакодинамики многократных возрастающих доз Pf-06342674 (rn168) у взрослых с диабетом 1 типа
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и иммуногенности многократных доз PF-06342674.
Будут оцениваться несколько уровней доз.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
37
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92161
- VA San Diego Healthcare System (Drug Shipment)
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92161
- Veterans Administration San Diego Healthcare System
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Barbara Davis Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale School of Medicine
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
- Yale University School Of Medicine
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
- Yale New Haven Hospital - Investigational Drug Services
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
- Atlanta Diabetes Associates
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- Duchossois Center for Advanced Medicine
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago Clinical Resource Center
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- University of Massachusetts Medical School
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- UMass Memorial Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota Medical School
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55454
- University Of Minnesota Fairview Pharmacy Services
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Barnes- Jewish HOSP Att: Kathryn Vehe
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University - Center for Advanced Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke Clinical Research Unit
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Health Systems (DUHS) Investigational Drug Services
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Женщины и мужчины от 18 лет и старше.
- Диагноз диабета 1 типа в течение 2 лет после рандомизации.
- Пиковые стимулированные уровни С-пептида ≥ 0,15 нг/мл.
Критерий исключения:
- Предполагаемый постоянный прием лекарств от диабета, отличных от инсулина.
- Доказательства или история диабетических осложнений со значительным поражением органов-мишеней.
- Эпизод тяжелой гипогликемии в течение 60 дней после рандомизации.
- Многократные госпитализации по поводу диабетического кетоацидоза.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Плацебо
|
|
Экспериментальный: ПФ-06342674
|
Многократные п/к дозы
Многократные п/к дозы
Многократные п/к дозы
Многократные п/к дозы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с ограничивающими дозу или непереносимыми нежелательными явлениями, связанными с лечением (НЯ)
Временное ограничение: День 1 - День 127
|
Сообщалось о количестве участников с дозозависимыми или непереносимыми нежелательными явлениями (НЯ), связанными с лечением.
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта клинического исследования, которому вводили продукт или медицинское устройство; событие не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с обращением или использованием.
|
День 1 - День 127
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникающими при лечении всех причин (TEAE)
Временное ограничение: День 1 - День 127
|
Сообщалось о количестве участников, получавших лечение по всем причинам.
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта клинического исследования, которому вводили продукт или медицинское устройство; необходимое событие не обязательно имеет причинно-следственную связь с обращением или использованием.
TEAE были те AE с начальным началом или усилением тяжести после первой дозы исследуемого препарата.
TEAE включали как серьезные, так и несерьезные НЯ.
|
День 1 - День 127
|
|
Количество участников с TEAE, связанными с лечением
Временное ограничение: День 1 - День 127
|
Сообщалось о количестве участников с TEAE, связанными с лечением.
НЯ, связанное с лечением, представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с приемом исследуемого препарата у участника, получавшего исследуемый препарат.
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта клинического исследования, которому вводили продукт или медицинское устройство; необходимое событие не обязательно имеет причинно-следственную связь с обращением или использованием.
TEAE были те AE с начальным началом или усилением тяжести после первой дозы исследуемого препарата.
|
День 1 - День 127
|
|
Количество участников со всеми причинами TEAE, перечисленными по общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE) Grade
Временное ограничение: День 1 - День 127
|
TEAE были те AE с начальным началом или усилением тяжести после первой дозы исследуемого препарата.
CTCAE версии 4.03 использовали для оценки тяжести TEAE.
1-я степень относилась к легким НЯ; 2-я степень относилась к умеренным НЯ; 3 степень относится к тяжелым НЯ; Степень 4 относилась к НЯ с опасными для жизни последствиями, и для их лечения требовалось срочное вмешательство; 5-я степень относилась к смерти, связанной с НЯ.
|
День 1 - День 127
|
|
Количество участников с гипогликемическими нежелательными явлениями, вызванными лечением по всем причинам
Временное ограничение: День 1 - День 127
|
Сообщалось о количестве участников с гипогликемическими побочными эффектами, вызванными лечением по всем причинам.
Любые значения глюкозы в крови меньше, чем (
|
День 1 - День 127
|
|
Количество участников с гипогликемическими нежелательными явлениями, вызванными лечением по всем причинам, перечисленным по степени CTCAE
Временное ограничение: День 1 - День 127
|
Любые значения глюкозы в крови
|
День 1 - День 127
|
|
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах (без учета исходных отклонений)
Временное ограничение: День 1 - День 127
|
В этом исследовании оценивались следующие параметры лабораторных тестов: гематология (гемоглобин, гематокрит, количество эритроцитов, количество тромбоцитов, количество лейкоцитов, абсолютное количество нейтрофилов, абсолютное количество эозинофилов, абсолютное количество базофилов, абсолютное количество моноцитов и абсолютное количество лимфоцитов), коагуляция ( частичное тромбопластиновое время, протромбин и международное соотношение протромбина), функция печени (общий билирубин, прямой билирубин, непрямой билирубин, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, общий белок и альбумин), функция почек (азот мочевины крови, креатинин и мочевая кислота), электролиты (натрий, калий, хлорид, кальций и венозный бикарбонат), клиническая биохимия (глюкоза, гликозилированная кислота и гемоглобин) и анализ мочи (pH, качественная глюкоза, качественный белок, качественная кровь, уробилиноген, качественный билирубин, нитриты). , лейкоциты, эстераза и микроскопия).
|
День 1 - День 127
|
|
Количество участников с жизненными показателями, которые соответствовали критериям потенциального клинического беспокойства (абсолютные значения)
Временное ограничение: День 1 - День 127
|
Количество участников с данными основных показателей жизнедеятельности, абсолютные значения которых соответствуют критериям потенциального клинического беспокойства.
Были проанализированы абсолютные значения систолического артериального давления (САД), диастолического артериального давления (ДАД) и частоты пульса.
Сообщалось о количестве участников с данными основных показателей жизнедеятельности, отвечающими следующим критериям: Критерий А: САД
|
День 1 - День 127
|
|
Количество участников с жизненными показателями, которые соответствовали критериям потенциального клинического беспокойства (снижение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: День 1 - День 127
|
Сообщалось о числе участников с максимальным снижением показателей жизненно важных функций по сравнению с исходным уровнем, отвечающим следующим критериям: Критерий А: максимальное снижение по сравнению с исходным уровнем систолического АД >= 30 мм рт.ст.; Критерий B: максимальное снижение диастолического АД от исходного уровня >=20 мм рт.ст.
|
День 1 - День 127
|
|
Количество участников с жизненными показателями, которые соответствовали критериям потенциального клинического беспокойства (увеличение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: День 1 - День 127
|
Сообщалось о количестве участников с максимальным увеличением показателей жизненно важных функций по сравнению с исходным уровнем, отвечающим следующим критериям: Критерий А: максимальное увеличение систолического АД по сравнению с исходным уровнем >= 30 мм рт.ст.; Критерий B: максимальное повышение диастолического АД по сравнению с исходным уровнем >= 20 мм рт.ст.
|
День 1 - День 127
|
|
Количество участников с данными электрокардиограммы (ЭКГ), которые соответствовали критериям потенциального клинического беспокойства (абсолютное значение)
Временное ограничение: День 1 - День 127
|
Сообщалось о количестве участников с абсолютными значениями ЭКГ, отвечающими следующим критериям: Критерий А: максимальный интервал PR (время от начала зубца P до начала комплекса QRS, соответствующее окончанию деполяризации предсердий и началу деполяризации желудочков) > =300 мс; Критерий B: максимальный комплекс QRS (время от зубца Q до конца зубца S, соответствующее деполяризации желудочка) >=200 мс; Критерий C: максимальный интервал QTcF (время от начала зубца Q до конца зубца T, соответствующее электрической систоле, с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции) 450-
|
День 1 - День 127
|
|
Количество участников с данными электрокардиограммы (ЭКГ), которые соответствовали критериям потенциального клинического беспокойства (увеличение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: День 1 - День 127
|
Сообщалось о количестве участников с ЭКГ, отвечающих следующим критериям: Критерий А: максимальное увеличение интервала PR по сравнению с исходным процентным изменением (PctChg) >= 25/50%; Критерий B: максимальное увеличение комплекса QRS по сравнению с исходным уровнем PctChg >= 25/50%; Критерий C: максимальное увеличение интервала QTcF по сравнению с исходным значением 30
|
День 1 - День 127
|
|
Количество участников с ответом на антитела к сыворотке против PF-06342674, перечисленные по посещениям
Временное ограничение: День 1, День 15, День 29, День 57, День 85 и День 127 и последующие визиты
|
Сообщалось о количестве участников с сывороточным ответом антител против PF-06342674 на внутримышечную противостолбнячную вакцину.
Положительный ответ Anti-PF-06342674 определяется как значение титра иммуноглобулина G (IgG) против столбнячного анатоксина >=100
|
День 1, День 15, День 29, День 57, День 85 и День 127 и последующие визиты
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени до времени тау (AUCtau) в день 1 и день 71
Временное ограничение: 0,1,4 часа после введения дозы в День 1 и День 71
|
Площадь под профилем концентрация-время от времени 0 до времени tau (τ), интервал дозирования, где tau = 168 часов при дозировании один раз в неделю; tau = 336 часов при приеме один раз в 2 недели.
В день 1 у 3 участников из когорты 1 были зарегистрированные значения AUCtau.
На 71-й день 6 участников из группы 1 и 2 участника из группы 4 имели регистрируемые значения AUCtau.
|
0,1,4 часа после введения дозы в День 1 и День 71
|
|
Кажущийся оральный клиренс (CL/F) на 71-й день
Временное ограничение: 0,1,4 часа после введения дозы на 71-й день
|
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов.
Клиренс после приема внутрь (очевидный пероральный клиренс) зависит от доли абсорбированной дозы.
Клиренс оценивали на основе популяционного фармакокинетического (ФК) моделирования.
Клиренс лекарственного средства является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из крови.
На 71-й день у 6 участников группы 1 были зарегистрированные значения CL/F.
|
0,1,4 часа после введения дозы на 71-й день
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) в 1-й и 71-й день.
Временное ограничение: 0, 1, 4 часа после введения дозы в День 1 и День 71
|
Максимальную концентрацию в сыворотке наблюдали непосредственно по данным на 1-й и 71-й день.
На 71-й день у 2 участников из когорты 4 были зарегистрированные значения Cmax.
|
0, 1, 4 часа после введения дозы в День 1 и День 71
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) в день 1 и день 71
Временное ограничение: 0, 1, 4 часа после введения дозы в День 1 и День 71
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме наблюдали непосредственно по данным, как время первого появления в День 1 и День 71.
На 71-й день у 2 участников из когорты 4 были зарегистрированные значения Tmax.
|
0, 1, 4 часа после введения дозы в День 1 и День 71
|
|
Период полураспада плазменного распада (t1/2) на 71-й день
Временное ограничение: 0, 1, 4 часа после введения дозы на 71-й день
|
Период полувыведения из плазмы представляет собой время, измеряемое для уменьшения концентрации в плазме наполовину.
На 71-й день 2 участника из группы 1, 5 участников из группы 2 и 7 участников из группы 3 имели регистрируемые значения для t1/2.
|
0, 1, 4 часа после введения дозы на 71-й день
|
|
Видимый объем распределения (Vz/F) на 71-й день
Временное ограничение: 0, 1, 4 часа после введения дозы на 71-й день
|
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме.
Кажущийся объем распределения после приема внутрь (Vz/F) зависит от абсорбированной фракции.
На 71-й день 1 участник из группы 1, 5 участников из группы 2 и 7 участников из группы 3 имели регистрируемые значения Vz/F.
|
0, 1, 4 часа после введения дозы на 71-й день
|
|
Коэффициент накопления (Rac) на 71-й день
Временное ограничение: 0, 1, 4 часа после введения дозы на 71-й день
|
Коэффициент накопления рассчитывали из AUCinf при последней дозе/AUCinf при первой дозе, где AUCinf определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени (0-inf).
Его получают из AUC (0-t) плюс AUC (t-inf).
На 71-й день у 3 участников из группы 1 были зарегистрированные значения Rac.
|
0, 1, 4 часа после введения дозы на 71-й день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 июня 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 сентября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 сентября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 января 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 января 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 января 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 августа 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 октября 2017 г.
Последняя проверка
1 октября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- B4351003
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .