Исследование эффективности и безопасности бенрализумаба для снижения использования OCS у пациентов с неконтролируемой астмой, получающих высокие дозы ингаляционных кортикостероидов плюс LABA и хроническую терапию OCS

Критерии включения:

1. Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Женский и мужской возраст от 18 до 75 лет включительно.
3. В анамнезе диагностированная врачом астма, требующая лечения средними дозами ICS и LABA.
4. Повышенный уровень эозинофилов периферической крови
5. Документально подтвержденное лечение высокими дозами ИГКС и ДДБА в течение как минимум 6 месяцев до визита 1.
6. Постоянная пероральная терапия кортикостероидами в течение по крайней мере 6 месяцев подряд непосредственно перед посещением 1. Субъекты должны получать дозы, эквивалентные 7,5–40 мг/сут преднизолона/преднизолона при посещении 1, и получать стабильную дозу в течение как минимум 2 недель до рандомизации. Пациенты должны дать согласие на переход на требуемый в исследовании преднизолон/преднизолон в качестве перорального кортикостероида на время исследования.
7. Пациентам с задокументированными неудачами снижения OCS в течение 6 месяцев до визита 1 не требуется проходить фазу оптимизации дозы во время вводного периода.
8. Утренний пребронходилататор (Pre-BD) ОФВ1 <80% от должного

9. Доказательства астмы, подтвержденные либо:

   Реверсивность дыхательных путей (ОФВ1 ≥12% и 200 мл), продемонстрированная при визите 1, визите 2 или визите 3 с использованием Максимальной процедуры после введения бронходилататора ИЛИ Документально подтвержденная обратимость в предыдущие 24 месяца до визита 1 ИЛИ Гиперреактивность дыхательных путей (концентрация метахолина PC20 ОФВ1 ≤ 8 мг/мл), подтвержденное за 12 месяцев до запланированной даты рандомизации ИЛИ Вариабельность воздушного потока в клинике ОФВ1 ≥20% между 2 последовательными визитами в клинику, зарегистрированная за 12 месяцев до запланированной даты рандомизации (ОФВ1, зарегистрированный во время обострения, не должен рассматривать по этому критерию).

   Все пациенты должны пройти тест на обратимость до рандомизации, чтобы установить исходную характеристику.

   Если пациенты не демонстрируют обратимости дыхательных путей ни при посещении 1, ни при посещении 2, и это необходимо для квалификации пациента для рандомизации, центр должен повторить необходимость воздержаться от применения бронхолитиков короткого и длительного действия до визита 3, чтобы выполнить это требование. критерий включения.

10. Не менее 1 документально подтвержденного обострения астмы за последние 12 месяцев до даты получения информированного согласия.
11. Оптимизированная доза ГКС достигается не менее чем за 2 недели до рандомизации.
12. Дополнительные препараты для контроля астмы не должны назначаться в течение вводного периода/периода оптимизации (не применимо для купирования обострений во время скрининга/фазы запуска в оптимизации)
13. Не менее 70 % соответствия использованию OCS
14. Не менее 70% соответствия стандартному контролю астмы ICS-LABA
15. Минимум 70% (т.е. 10 из 14 дней) соблюдение ежедневного дневника астмы (утренний и вечерний дневник)

Критерий исключения:

1. Клинически значимое легочное заболевание, отличное от астмы, или когда-либо диагностированное легочное или системное заболевание, отличное от астмы, которое связано с повышенным количеством периферических эозинофилов.

2. Любое расстройство, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, неврологические, скелетно-мышечные, инфекционные, эндокринные, метаболические, гематологические, психические или серьезные физические нарушения, которые, по мнению Исследователя, не являются стабильными и могут:

   • Влиять на безопасность пациента на протяжении всего исследования
   • Влиять на результаты исследований или их интерпретации
   • Препятствовать способности пациента завершить весь период исследования
3. Острые инфекции верхних или нижних дыхательных путей, требующие назначения антибиотиков или противовирусных препаратов в течение 30 дней до даты получения информированного согласия или в период скрининга/вводного периода
4. Любые клинически значимые аномальные результаты при физическом осмотре, показателях жизнедеятельности, гематологии, клинической химии или анализе мочи во время вводного/оптимизирующего периода, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть пациента риску из-за его/ее участия в исследовании. , или может повлиять на результаты исследования или на способность пациента пройти весь период исследования
5. История угрожающей жизни астмы
6. Контроль над астмой достигается при дозе ГКС ≤5 мг во время подготовительной фазы/фазы оптимизации ГКС
7. Имеет право на 3 последовательных снижения дозы при посещениях 2–4 и продолжает соответствовать критериям снижения дозы ГКС при посещении 5.
8. Прием пероральных кортикостероидов, отличных от преднизолона или преднизолона, в качестве поддерживающего перорального стероидного регулятора симптомов астмы с визита 1 и на протяжении всего исследования.
9. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в ≥2,5 раза превышает верхний предел нормы (ВГН), подтвержденный в период скрининга