Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van Benralizumab om OCS-gebruik te verminderen bij patiënten met ongecontroleerd astma op hoge dosis inhalatiecorticosteroïden plus LABA en chronische OCS-therapie

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Vrouw en man van 18 tot en met 75 jaar.
3. Geschiedenis van door een arts gediagnosticeerd astma waarvoor behandeling met middelmatige dosis ICS en LABA nodig was.
4. Verhoogd niveau van eosinofielen in het perifere bloed
5. Gedocumenteerde behandeling met hoge dosis ICS en LABA gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1
6. Chronische behandeling met orale corticosteroïden gedurende ten minste 6 ononderbroken maanden direct voorafgaand aan bezoek 1. Proefpersonen moeten bij bezoek 1 een dosis krijgen die gelijk is aan 7,5 - 40 mg/dag prednisolon/prednison en een stabiele dosis hebben gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie. Patiënten moeten ermee instemmen om voor de duur van het onderzoek over te stappen op prednison/prednisolon dat voor de studie vereist is als hun orale corticosteroïde.
7. Patiënten met gedocumenteerde mislukkingen van OCS-reductie binnen 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 hoeven niet door de dosisoptimalisatiefase te gaan tijdens de inloopperiode.
8. Ochtend pre-bronchodilatator (Pre-BD) FEV1 van <80% voorspeld

9. Bewijs van astma zoals gedocumenteerd door:

   Luchtwegreversibiliteit (FEV1 ≥12% en 200 ml) aangetoond bij bezoek 1, bezoek 2 of bezoek 3 met behulp van de maximale post-bronchodilatatorprocedure OF gedocumenteerde reversibiliteit in de voorgaande 24 maanden voorafgaand aan bezoek 1 OF hyperreactiviteit van de luchtwegen (PC20 FEV1 methacholineconcentratie ≤ 8 mg/ml) gedocumenteerd in de voorgaande 12 maanden voorafgaand aan de geplande datum van randomisatie OF Luchtstroomvariabiliteit in kliniek FEV1 ≥20% tussen 2 opeenvolgende kliniekbezoeken gedocumenteerd in de 12 maanden voorafgaand aan de geplande datum van randomisatie (FEV1 geregistreerd tijdens een exacerbatie mag niet voor dit criterium in aanmerking komen).

   Bij alle patiënten moeten vóór randomisatie reversibiliteitstesten worden uitgevoerd om een ​​basiskenmerk vast te stellen.

   Als patiënten bij bezoek 1 of bezoek 2 geen reversibiliteit van de luchtwegen vertonen en dit nodig is om de patiënt in aanmerking te laten komen voor randomisatie, moet de site herhalen dat kort- en langwerkende luchtwegverwijders vóór bezoek 3 moeten worden onthouden om hieraan te voldoen inclusie criterium.

10. Ten minste 1 gedocumenteerde astma-exacerbatie in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen
11. Geoptimaliseerde OCS-dosis bereikt ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie
12. Tijdens de inloop-/optimalisatieperiode mag geen aanvullende astmacontrolemedicatie zijn gestart (niet van toepassing voor de behandeling van exacerbaties tijdens de screening/inloop-optimalisatiefase)
13. Minimaal 70% naleving van OCS-gebruik
14. Minstens 70% naleving van de gebruikelijke astmacontroleur ICS-LABA
15. Minimaal 70% (d.w.z. 10 van de 14 dagen) naleving van astmadagboek (ochtend- en avonddagboek)

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch belangrijke longziekte anders dan astma of ooit gediagnosticeerd met longziekte of systemische ziekte, anders dan astma, die geassocieerd zijn met verhoogde perifere eosinofielentellingen.

2. Elke stoornis, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, musculoskeletale, infectieuze, endocriene, metabolische, hematologische, psychiatrische of ernstige lichamelijke stoornissen die naar de mening van de onderzoeker niet stabiel zijn en kunnen:

   • Beïnvloed de veiligheid van de patiënt tijdens het onderzoek
   • Beïnvloed de bevindingen van de studies of hun interpretaties
   • Het vermogen van de patiënt belemmeren om de volledige duur van de studie te voltooien
3. Acute bovenste of onderste luchtweginfecties waarvoor antibiotica of antivirale medicatie nodig is binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen of tijdens de screening/inloopperiode
4. Alle klinisch significante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, hematologie, klinische chemie of urineonderzoek tijdens de inloop-/optimalisatieperiode, die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar kunnen brengen vanwege zijn/haar deelname aan het onderzoek of kan de resultaten van het onderzoek beïnvloeden, of het vermogen van de patiënt om de volledige duur van het onderzoek te voltooien
5. Geschiedenis van levensbedreigende astma
6. Astmacontrole bereikt bij een OCS-dosis van ≤5 mg tijdens de inloop-/OCS-optimalisatiefase
7. Komt in aanmerking voor 3 opeenvolgende dosisverlagingen bij bezoek 2-4 en blijft voldoen aan OCS-dosisverlagingscriteria bij bezoek 5
8. Ontvangst van orale corticosteroïden, anders dan prednison of prednisolon, als de orale steroïdecontrole voor astmasymptomen vanaf bezoek 1 en gedurende het hele onderzoek.
9. Alanine aminotransferase (ALAT) of aspartaat aminotransferase (AST) niveau ≥2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) bevestigd tijdens de screeningsperiode