Étude d'efficacité et d'innocuité du benralizumab pour réduire l'utilisation d'OCS chez les patients souffrant d'asthme non contrôlé sous corticostéroïde inhalé à forte dose plus LABA et traitement chronique par OCS

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Femme et homme âgés de 18 à 75 ans inclusivement.
3. Antécédents d'asthme diagnostiqué par un médecin nécessitant un traitement par CSI à dose moyenne et BALA.
4. Niveau élevé d'éosinophiles sanguins périphériques
5. Traitement documenté avec des CSI à haute dose et LABA pendant au moins 6 mois avant la visite 1
6. Corticothérapie orale chronique pendant au moins 6 mois continus précédant directement la visite 1. Les sujets doivent recevoir des doses équivalentes à 7,5 à 40 mg/jour de prednisolone/prednisone à la visite 1 et recevoir une dose stable pendant au moins 2 semaines avant la randomisation. Les patients doivent accepter de passer à la prednisone/prednisolone requise par l'étude comme corticostéroïde oral pendant la durée de l'étude.
7. Les patients présentant des échecs documentés de la réduction de l'OCS dans les 6 mois précédant la visite 1 ne seront pas tenus de passer par la phase d'optimisation de la dose pendant le rodage.
8. VEMS du matin pré-bronchodilatateur (pré-BD) < 80 % prévu

9. Preuve d'asthme documentée par :

   Réversibilité des voies respiratoires (VEMS ≥ 12 % et 200 mL) démontrée lors de la visite 1, de la visite 2 ou de la visite 3 à l'aide de la procédure maximale post-bronchodilatateur OU Réversibilité documentée au cours des 24 mois précédant la visite 1 OU Hyperréactivité des voies respiratoires (PC20 VEMS concentration de méthacholine ≤ 8 mg/mL) documentée au cours des 12 mois précédant la date prévue de randomisation OU Variabilité du débit d'air dans la clinique VEMS ≥ 20 % entre 2 visites consécutives à la clinique documentée dans les 12 mois précédant la date prévue de randomisation (le VEMS enregistré pendant une exacerbation ne doit pas être considéré pour ce critère).

   Tous les patients doivent subir un test de réversibilité avant la randomisation pour établir une caractéristique de base.

   Si les patients ne démontrent pas de réversibilité des voies respiratoires lors de la visite 1 ou de la visite 2 et que cela est nécessaire pour qualifier le patient pour la randomisation, le site doit réitérer la nécessité de suspendre les bronchodilatateurs à courte et longue durée d'action avant la visite 3 afin de respecter cette condition. critère d'inclusion.

10. Au moins 1 exacerbation documentée de l'asthme au cours des 12 mois précédant la date d'obtention du consentement éclairé
11. La dose OCS optimisée a été atteinte au moins 2 semaines avant la randomisation
12. Aucun médicament de contrôle de l'asthme supplémentaire ne doit avoir été initié pendant la période de rodage/d'optimisation (ne s'applique pas à la gestion des exacerbations pendant le dépistage/la phase de rodage en optimisation)
13. Conformité d'au moins 70 % à l'utilisation d'OCS
14. Conformité d'au moins 70 % avec le contrôleur d'asthme habituel ICS-LABA
15. Respect minimum de 70 % (c.-à-d. 10 jours sur 14) du journal quotidien de l'asthme (journal du matin et du soir)

Critère d'exclusion:

1. Maladie pulmonaire cliniquement importante autre que l'asthme ou ayant déjà reçu un diagnostic de maladie pulmonaire ou systémique, autre que l'asthme, associée à un nombre élevé d'éosinophiles périphériques.

2. Tout trouble, y compris, mais sans s'y limiter, cardiovasculaire, gastro-intestinal, hépatique, rénal, neurologique, musculo-squelettique, infectieux, endocrinien, métabolique, hématologique, psychiatrique ou physique majeur qui n'est pas stable de l'avis de l'investigateur et pourrait :

   • Affecter la sécurité du patient tout au long de l'étude
   • Influencer les résultats des études ou leurs interprétations
   • Entraver la capacité du patient à terminer toute la durée de l'étude
3. Infections aiguës des voies respiratoires supérieures ou inférieures nécessitant des antibiotiques ou des médicaments antiviraux dans les 30 jours précédant la date d'obtention du consentement éclairé ou pendant la période de dépistage/de rodage
4. Tout résultat anormal cliniquement significatif lors de l'examen physique, des signes vitaux, de l'hématologie, de la chimie clinique ou de l'analyse d'urine pendant la période de rodage/d'optimisation, qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le patient en danger en raison de sa participation à l'étude , ou peut influencer les résultats de l'étude, ou la capacité du patient à terminer toute la durée de l'étude
5. Antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital
6. Contrôle de l'asthme atteint à une dose d'OCS ≤ 5 mg pendant la phase de rodage/d'optimisation de l'OCS
7. Qualifie pour 3 réductions de dose consécutives lors des visites 2 à 4 et continue de répondre aux critères de réduction de dose OCS lors de la visite 5
8. Réception de corticostéroïdes oraux, autres que la prednisone ou la prednisolone, en tant que contrôleur de stéroïdes oraux d'entretien pour les symptômes de l'asthme à partir de la visite 1 et tout au long de l'étude.
9. Niveau d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) confirmé pendant la période de dépistage