Estudo de eficácia e segurança de benralizumabe para reduzir o uso de OCS em pacientes com asma descontrolada em alta dose de corticosteróide inalado mais LABA e terapia crônica de OCS
10 de maio de 2018 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupo paralelo, controlado por placebo, de eficácia e segurança de fase 3 do Benralizumabe (MEDI-563) para reduzir o uso de corticosteróide oral em pacientes com asma não controlada em altas doses de corticosteróide inalado mais agonista β2 de longa duração e Terapia Crônica com Corticosteroides Orais (ZONDA)
O objetivo deste estudo é confirmar se o benralizumabe pode reduzir o uso de OCS de manutenção em pacientes dependentes de corticosteroides sistêmicos com asma refratária grave com eosinófilos elevados.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
220
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Bamberg, Alemanha, 96049
- Research Site
-
Berlin, Alemanha, 10119
- Research Site
-
Freiburg, Alemanha, 79106
- Research Site
-
Grosshansdorf, Alemanha, 20927
- Research Site
-
Hannover, Alemanha, 30625
- Research Site
-
Leipzig, Alemanha, 04207
- Research Site
-
Mainz, Alemanha, 55131
- Research Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
- Research Site
-
Caba, Argentina, 1426
- Research Site
-
Florida, Argentina, 1638
- Research Site
-
Mendoza, Argentina, 5500
- Research Site
-
-
-
-
-
Kozloduy, Bulgária, 3320
- Research Site
-
Pazardzhik, Bulgária, 4400
- Research Site
-
Petrich, Bulgária, 2850
- Research Site
-
Ruse, Bulgária, 7002
- Research Site
-
Samokov, Bulgária, 2000
- Research Site
-
Vratsa, Bulgária, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Research Site
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 4A6
- Research Site
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1G 6C6
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Research Site
-
-
-
-
-
Quillota, Chile
- Research Site
-
Rancagua, Chile, 2820000
- Research Site
-
Santiago, Chile, 8380453
- Research Site
-
Talca, Chile, 3465584
- Research Site
-
Talcahuano, Chile, 4270918
- Research Site
-
Valparaiso, Chile, 2341131
- Research Site
-
-
-
-
-
Málaga, Espanha, 29010
- Research Site
-
Valencia, Espanha, 46017
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- Research Site
-
-
Colorado
-
Centennial, Colorado, Estados Unidos, 80112
- Research Site
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- Research Site
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33013
- Research Site
-
Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33010
- Research Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33015
- Research Site
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32825
- Research Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Fort Mitchell, Kentucky, Estados Unidos, 41017
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27704
- Research Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45231
- Research Site
-
Middleburg Heights, Ohio, Estados Unidos, 44130
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Mount Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- Research Site
-
-
-
-
-
Brest Cedex 2, França, 29609
- Research Site
-
Lyon Cedex 04, França, 69317
- Research Site
-
Marseille, França, 13015
- Research Site
-
Montpellier, França, 34295
- Research Site
-
Strasbourg Cedex, França, 67091
- Research Site
-
Toulouse, França, 31059
- Research Site
-
-
-
-
-
Adana, Peru, 01330
- Research Site
-
Ankara, Peru, 06230
- Research Site
-
Bursa, Peru
- Research Site
-
Istanbul, Peru, 34098
- Research Site
-
İstanbul, Peru, 34844
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polônia, 85-231
- Research Site
-
Karczew, Polônia, 05-480
- Research Site
-
Koszalin, Polônia, 75-679
- Research Site
-
Kraków, Polônia, 31-159
- Research Site
-
Kraków, Polônia, 31-011
- Research Site
-
Lubin, Polônia, 59-300
- Research Site
-
Szczecin, Polônia, 70-111
- Research Site
-
Tarnów, Polônia, 33-100
- Research Site
-
Trzebnica, Polônia, 55-100
- Research Site
-
Wroclaw, Polônia, 53-201
- Research Site
-
Wrocław, Polônia, 53-301
- Research Site
-
Łódź, Polônia, 90-141
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Research Site
-
Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Research Site
-
Seoul, Republica da Coréia, 135-710
- Research Site
-
Seoul, Republica da Coréia, 06591
- Research Site
-
Seoul, Republica da Coréia, 02559
- Research Site
-
Suwon-si, Republica da Coréia, 16499
- Research Site
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ucrânia, 49007
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk, Ucrânia, 76012
- Research Site
-
Kharkiv, Ucrânia, 61039
- Research Site
-
Kharkiv, Ucrânia, 61035
- Research Site
-
Kyiv, Ucrânia, 03680
- Research Site
-
Kyiv, Ucrânia, 04201
- Research Site
-
Vinnytsia, Ucrânia, 21029
- Research Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
- Feminino e masculino dos 18 aos 75 anos, inclusive.
- História de asma diagnosticada por médico que requer tratamento com dose média de CI e LABA.
- Nível elevado de eosinófilos no sangue periférico
- Tratamento documentado com altas doses de ICS e LABA por pelo menos 6 meses antes da Visita 1
- Corticoterapia oral crônica por pelo menos 6 meses contínuos diretamente anteriores à Visita 1. Os indivíduos devem estar em doses equivalentes a 7,5 - 40 mg/dia de prednisolona/prednisona na Visita 1 e estar em uma dose estável por pelo menos 2 semanas antes da randomização. Os pacientes devem concordar em mudar para a prednisona/prednisolona exigida pelo estudo como corticosteróide oral durante o estudo.
- Pacientes com falhas documentadas de redução de OCS dentro de 6 meses antes da Visita 1 não precisarão passar pela fase de otimização da dose durante o run-in.
- Pré-broncodilatador matinal (pré-BD) VEF1 <80% do previsto
Evidência de asma documentada por:
Reversibilidade das vias aéreas (FEV1 ≥12% e 200 mL) demonstrada na Visita 1, Visita 2 ou Visita 3 usando o Procedimento Máximo Pós-broncodilatador OU reversibilidade documentada nos 24 meses anteriores à Visita 1 OU hiper-responsividade das vias aéreas (concentração de metacolina PC20 FEV1 ≤ 8mg/mL) documentado nos 12 meses anteriores à data planejada de randomização OU variabilidade do fluxo de ar na clínica FEV1 ≥20% entre 2 visitas clínicas consecutivas documentadas nos 12 meses anteriores à data planejada de randomização (FEV1 registrado durante uma exacerbação não deve ser considerado para este critério).
Todos os pacientes devem ter testes de reversibilidade realizados antes da randomização para estabelecer uma característica basal.
Se os pacientes não demonstrarem reversibilidade das vias aéreas na Visita 1 ou na Visita 2 e isso for necessário para qualificar o paciente para randomização, o centro deve reiterar a necessidade de suspender broncodilatadores de ação curta e longa antes da Visita 3 em um esforço para atender a esta critério de inclusão.
- Pelo menos 1 exacerbação de asma documentada nos 12 meses anteriores à data de obtenção do consentimento informado
- Dose OCS otimizada alcançada pelo menos 2 semanas antes da randomização
- A medicação adicional para o controle da asma não deve ter sido iniciada durante o período de execução/otimização (não aplicável para o gerenciamento de exacerbações durante a triagem/fase de otimização)
- Pelo menos 70% de conformidade com o uso de OCS
- Pelo menos 70% de adesão ao controle usual de asma ICS-LABA
- Mínimo de 70% (ou seja, 10 de 14 dias) de adesão ao diário de asma (diário matutino e noturno)
Critério de exclusão:
- Doença pulmonar clinicamente importante, exceto asma, ou já diagnosticada com doença pulmonar ou sistêmica, exceto asma, associada a contagens elevadas de eosinófilos periféricos.
Qualquer distúrbio, incluindo, mas não limitado a, comprometimento cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, infeccioso, endócrino, metabólico, hematológico, psiquiátrico ou físico grave que não seja estável na opinião do investigador e possa:
- Afeta a segurança do paciente durante todo o estudo
- Influenciar as descobertas dos estudos ou suas interpretações
- Impedir a capacidade do paciente de completar toda a duração do estudo
- Infecções respiratórias agudas superiores ou inferiores que requerem antibióticos ou medicação antiviral dentro de 30 dias antes da data de obtenção do consentimento informado ou durante o período de triagem/execução
- Quaisquer achados anormais clinicamente significativos no exame físico, sinais vitais, hematologia, química clínica ou exame de urina durante o período de execução/otimização que, na opinião do investigador, possam colocar o paciente em risco devido à sua participação no estudo , ou pode influenciar os resultados do estudo, ou a capacidade do paciente de completar toda a duração do estudo
- História de asma com risco de vida
- Controle da asma alcançado com uma dose de OCS de ≤5mg durante a fase de otimização run-in/OCS
- Qualifica-se para 3 reduções de dose consecutivas nas Visitas 2-4 e continua a atender aos critérios de redução de dose do OCS na Visita 5
- Recebimento de corticosteróides orais, exceto prednisona ou prednisolona, como controle de esteróides orais de manutenção para sintomas de asma da Visita 1 e ao longo do estudo.
- Nível de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) confirmado durante o período de triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Benralizumabe Braço A
Benralizumabe administrado por via subcutânea a cada 4 semanas
|
Benralizumabe administrado por via subcutânea a cada 4 semanas
Benralizumabe administrado por via subcutânea a cada 4 semanas nas primeiras 3 doses e depois a cada 8 semanas; placebo correspondente por via subcutânea no intervalo de 4 semanas para manter o cego.
|
|
EXPERIMENTAL: Benralizumabe Braço B
Benralizumabe administrado por via subcutânea a cada 4 semanas nas primeiras 3 doses e depois a cada 8 semanas; placebo correspondente por via subcutânea no intervalo de 4 semanas para manter o cego.
|
Benralizumabe administrado por via subcutânea a cada 4 semanas
Benralizumabe administrado por via subcutânea a cada 4 semanas nas primeiras 3 doses e depois a cada 8 semanas; placebo correspondente por via subcutânea no intervalo de 4 semanas para manter o cego.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo administrado por via subcutânea a cada 4 semanas
|
Placebo por via subcutânea na semana de estudo 0 até a semana de estudo 24 inclusive.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Redução percentual na dose final de OCS em comparação com a linha de base, mantendo o controle da asma
Prazo: Semana 28
|
A dose basal de OCS é a dose na qual o paciente é estabilizado na randomização (Semana 0).
A dose final de OCS é a dose na Semana 28.
A redução percentual da linha de base é definida como: {(dose da linha de base-dose final)/dose da linha de base}*100%.
Se um paciente interromper o estudo durante um determinado período de redução de dose, ou se o paciente apresentar uma exacerbação entre as semanas 24 e 28 ou imediatamente antes da descontinuação, a dose final de OCS será 1 nível de dose maior do que a que precedeu diretamente o evento.
|
Semana 28
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número e porcentagem de pacientes em diferentes categorias de redução percentual da linha de base na dose final de OCS enquanto mantém o controle da asma
Prazo: Semana 28
|
Número e porcentagem de pacientes em diferentes categorias de redução percentual da linha de base na dose final de OCS.
|
Semana 28
|
|
Redução percentual na dose final de OCS em comparação com a linha de base enquanto mantém o controle da asma para pacientes com eosinófilos na linha de base >=300/uL
Prazo: Semana 28
|
A dose basal de OCS é a dose na qual o paciente é estabilizado na randomização (Semana 0).
A dose final de OCS é a dose na Semana 28.
A redução percentual da linha de base é definida como: {(dose da linha de base-dose final)/dose da linha de base}*100%.
Se um paciente interromper o estudo durante um determinado período de redução de dose, ou se o paciente apresentar uma exacerbação entre as semanas 24 e 28 ou imediatamente antes da descontinuação, a dose final de OCS será 1 nível de dose maior do que a que precedeu diretamente o evento.
|
Semana 28
|
|
A porcentagem de pacientes com redução ≥50% na dose diária média de OCS na visita 14 em comparação com a dose inicial na visita 6, mantendo o controle da asma
Prazo: Semana 28
|
A dose basal de OCS é a dose na qual o paciente é estabilizado na randomização (Semana 0).
A dose final de OCS é a dose na Semana 28.
A redução percentual da linha de base é definida como: {(dose da linha de base-dose final)/dose da linha de base}*100%.
Se um paciente interromper o estudo durante um determinado período de redução de dose, ou se o paciente apresentar uma exacerbação entre as semanas 24 e 28 ou imediatamente antes da descontinuação, a dose final de OCS será 1 nível de dose maior do que a que precedeu diretamente o evento.
|
Semana 28
|
|
A proporção de pacientes elegíveis com redução ≥100% na dose diária média de OCS na visita 14 em comparação com a dose inicial na visita 6, mantendo o controle da asma
Prazo: Semana 28
|
A dose basal de OCS é a dose na qual o paciente é estabilizado na randomização (Semana 0).
A dose final de OCS é a dose na Semana 28.
A redução percentual da linha de base é definida como: {(dose da linha de base-dose final)/dose da linha de base}*100%.
Se um paciente interromper o estudo durante um determinado período de redução de dose, ou se o paciente apresentar uma exacerbação entre as semanas 24 e 28 ou imediatamente antes da descontinuação, a dose final de OCS será 1 nível de dose maior do que a que precedeu diretamente o evento.
|
Semana 28
|
|
A proporção de pacientes com redução ≤ 5,0 mg na dose diária de OCS na visita 14 em comparação com a dose basal na visita 6, mantendo o controle da asma.
Prazo: Semana 28
|
A dose basal de OCS é a dose na qual o paciente é estabilizado na randomização (Semana 0).
A dose final de OCS é a dose na Semana 28.
Se um paciente interromper o estudo durante um determinado período de redução de dose, ou se o paciente apresentar uma exacerbação entre as semanas 24 e 28 ou imediatamente antes da descontinuação, a dose final de OCS será 1 nível de dose maior do que a que precedeu diretamente o evento.
|
Semana 28
|
|
A proporção de pacientes com dose final média de OCS ≤ 5,0 mg diariamente na visita 14, mantendo o controle da asma
Prazo: Semana 28
|
A dose final de OCS é a dose na Semana 28.
Se um paciente interromper o estudo durante um determinado período de redução de dose, ou se o paciente apresentar uma exacerbação entre as semanas 24 e 28 ou imediatamente antes da descontinuação, a dose final de OCS será 1 nível de dose maior do que a que precedeu diretamente o evento.
|
Semana 28
|
|
Número e porcentagem de pacientes com ≥1 exacerbação de asma
Prazo: Imediatamente após a randomização até a Semana de Estudo 28
|
Número e porcentagem de pacientes com pelo menos uma exacerbação de asma após a randomização.
|
Imediatamente após a randomização até a Semana de Estudo 28
|
|
Tempo para a Primeira Exacerbação da Asma
Prazo: O tempo desde a randomização até a data da primeira exacerbação da asma em 28 semanas
|
Tempo até a primeira ocorrência de exacerbação da asma após a randomização
|
O tempo desde a randomização até a data da primeira exacerbação da asma em 28 semanas
|
|
Tempo até a primeira exacerbação da asma que requer hospitalização ou consulta de emergência
Prazo: O tempo desde a randomização até a data da primeira exacerbação da asma associada à hospitalização ou emergência durante 28 semanas.
|
Tempo até a primeira exacerbação que requer hospitalização ou visita de emergência após a randomização
|
O tempo desde a randomização até a data da primeira exacerbação da asma associada à hospitalização ou emergência durante 28 semanas.
|
|
A taxa anualizada de exacerbação da asma
Prazo: O tempo desde a randomização até a data da visita da semana 28 (final do tratamento) ou último contato se o paciente perder o acompanhamento
|
A taxa de exacerbação anualizada é baseada na exacerbação não julgada relatada pelo investigador ajustada no momento do acompanhamento.
|
O tempo desde a randomização até a data da visita da semana 28 (final do tratamento) ou último contato se o paciente perder o acompanhamento
|
|
A taxa anualizada de exacerbações de asma associadas a uma visita ao pronto-socorro ou hospitalização
Prazo: O tempo desde a randomização até a data da visita da semana 28 (final do tratamento) ou último contato se o paciente perder o acompanhamento
|
A taxa de exacerbação anualizada baseia-se na exacerbação não julgada relatada pelo investigador associada a uma visita ao pronto-socorro ou a uma hospitalização ajustada no momento do acompanhamento.
|
O tempo desde a randomização até a data da visita da semana 28 (final do tratamento) ou último contato se o paciente perder o acompanhamento
|
|
Número de dias no hospital devido à asma
Prazo: O tempo desde a randomização até a data da visita da semana 28 (final do tratamento) ou último contato se o paciente perder o acompanhamento
|
Número de dias de hospitalização por asma, se nenhum, considera-se 0 dia
|
O tempo desde a randomização até a data da visita da semana 28 (final do tratamento) ou último contato se o paciente perder o acompanhamento
|
|
Mudança da linha de base para a semana 28 no FEV1 pré-broncodilatador
Prazo: Mudança desde a linha de base na semana 28
|
A linha de base é definida como o último valor não omisso antes da primeira dose do tratamento do estudo.
A mudança da linha de base até a Semana 28 em dois grupos de tratamento é comparada ao grupo placebo.
|
Mudança desde a linha de base na semana 28
|
|
Mudança da linha de base para a semana 28 nas pontuações de sintomas de asma (total)
Prazo: Mudança desde a linha de base na semana 28
|
Os sintomas de asma durante a noite e durante o dia são registrados pelo paciente no diário de asma.
Os valores da pontuação dos sintomas variam de 0 (nenhum sintoma de asma) a 3 (incapaz de dormir por causa da asma ou incapaz de realizar atividades normais devido à asma), e a pontuação total dos sintomas de asma é a soma da pontuação diurna e noturna (0 a 6).
A pontuação mais baixa (0) indica melhor sintoma de asma, enquanto a pontuação mais alta (6) indica pior sintoma de asma.
A linha de base é definida como a média dos dados coletados desde a noite do dia de estudo -14 até a manhã do dia de estudo 1.
Cada ponto de tempo é calculado como médias quinzenais com base nos dados do diário diário.
Se mais de 50% das pontuações estiverem ausentes em um período de 14 dias, isso será considerado ausente.
A pontuação de sintomas mais baixa é melhor.
|
Mudança desde a linha de base na semana 28
|
|
Mudança da linha de base para a semana 28 nas pontuações de sintomas de asma (diurno)
Prazo: Mudança desde a linha de base na semana 28
|
Os sintomas de asma durante o dia são registrados pelo paciente no diário de asma.
Os valores da pontuação dos sintomas variam de 0 (nenhum sintoma de asma) a 3 (incapaz de dormir por causa da asma ou incapaz de realizar atividades normais devido à asma).
A pontuação mais baixa (0) indica melhor sintoma de asma, enquanto a pontuação mais alta (3) indica pior sintoma de asma.
A linha de base é definida como a média dos dados coletados desde a noite do dia de estudo -14 até a manhã do dia de estudo 1.
Cada ponto de tempo é calculado como médias quinzenais com base nos dados do diário diário.
Se mais de 50% das pontuações estiverem ausentes em um período de 14 dias, isso será considerado ausente.
A pontuação de sintomas mais baixa é melhor.
|
Mudança desde a linha de base na semana 28
|
|
Mudança da linha de base para a semana 28 nas pontuações de sintomas de asma (noturno)
Prazo: Mudança desde a linha de base na semana 28
|
Os sintomas de asma durante a noite são registrados pelo paciente no diário de asma.
Os valores da pontuação dos sintomas variam de 0 (nenhum sintoma de asma) a 3 (incapaz de dormir por causa da asma ou incapaz de realizar atividades normais devido à asma).
A pontuação mais baixa (0) indica melhor sintoma de asma, enquanto a pontuação mais alta (3) indica pior sintoma de asma.
A linha de base é definida como a média dos dados coletados desde a noite do dia de estudo -14 até a manhã do dia de estudo 1.
Cada ponto de tempo é calculado como médias quinzenais com base nos dados do diário diário.
Se mais de 50% das pontuações estiverem ausentes em um período de 14 dias, isso será considerado ausente.
A pontuação de sintomas mais baixa é melhor.
|
Mudança desde a linha de base na semana 28
|
|
Mudança da linha de base para a semana 28 no uso de medicação de resgate
Prazo: Mudança desde a linha de base na semana 28
|
A linha de base é definida como a média dos dados coletados desde a noite do dia de estudo -14 até a manhã do dia de estudo 1.
Cada ponto de tempo é calculado como médias quinzenais com base nos dados do diário diário.
Se mais de 50% das pontuações estiverem faltando em um período de 14 dias, isso será considerado ausente.
O número de inalações (puffs) por dia será calculado da seguinte forma: Número de inalações noturnas + 2 x [número de nebulizações noturnas] + número de inalações diurnas + 2 x [número de nebulizações diurnas].
|
Mudança desde a linha de base na semana 28
|
|
Mudança da linha de base para a semana 28 na função pulmonar inicial (fluxo expiratório máximo matinal)
Prazo: Mudança desde a linha de base na semana 28
|
Alteração do pico de fluxo expiratório matinal desde o início até a semana 28.
A linha de base é definida como a média dos dados coletados desde a noite do dia de estudo -14 até a manhã do dia de estudo 1.
Cada ponto de tempo é calculado como médias quinzenais com base nos dados do diário diário.
|
Mudança desde a linha de base na semana 28
|
|
Mudança da linha de base para a semana 28 na função pulmonar inicial (fluxo expiratório de pico noturno)
Prazo: Mudança desde a linha de base na semana 28
|
Alteração do pico de fluxo expiratório noturno desde o início até a semana 28.
A linha de base é definida como a média dos dados coletados desde a noite do dia de estudo -14 até a manhã do dia de estudo 1.
Cada ponto de tempo é calculado como médias quinzenais com base nos dados do diário diário
|
Mudança desde a linha de base na semana 28
|
|
Mudança da linha de base até a semana 28 na proporção de noites com despertar devido à asma que requer medicação de resgate
Prazo: Mudança desde a linha de base na semana 28
|
A linha de base é definida como a proporção de noites desde a noite do dia de estudo -14 até a manhã do dia de estudo 1. Cada ponto de tempo é calculado como proporções quinzenais com base nos dados do diário diário.
Se mais de 50% dos dados estiverem ausentes em um período de 14 dias, isso será considerado ausente. A proporção de noites com despertares noturnos é definida como o número de noites com despertares devido à asma e que requerem medicação de resgate dividido pelo número de noites com dados.
|
Mudança desde a linha de base na semana 28
|
|
Mudança da linha de base para a semana 28 no ACQ-6
Prazo: Mudança desde a linha de base na semana 28
|
O ACQ-6 contém uma pergunta sobre broncodilatador e 5 perguntas sobre sintomas.
As perguntas são avaliadas de 0 (totalmente controlado) a 6 (severamente descontrolado).
A pontuação média do ACQ-6 é a média das respostas.
Escores médios <=0,75 indicam asma bem controlada, escores entre 0,75 e <=1,5 indicam asma parcialmente controlada e >1,5 indica asma mal controlada.
|
Mudança desde a linha de base na semana 28
|
|
Respondedores ACQ-6 (melhoria) na semana 28
Prazo: Semana 28
|
A melhoria é definida como ACQ-6 (Fim do tratamento - linha de base) <= -0,5.
Nenhuma alteração é definida como ACQ-6 (Fim do tratamento - linha de base) >-0,5 e <0,5.
A deterioração é definida como ACQ-6 (Fim do tratamento - linha de base) >= 0,5.
A pontuação do ACQ-6 é definida como a média dos primeiros 6 itens do questionário ACQ sobre sintomas, limitações de atividade e medicação de resgate. As pontuações variam de 0 (totalmente controlado) a 6 (gravemente descontrolado).
A linha de base é definida como o último valor não omisso antes da randomização.
O fim do tratamento é definido como semana 28.
Pacientes com ACQ-6 ausente ou não avaliável na semana 28 são considerados não respondedores.
|
Semana 28
|
|
Alteração da linha de base na semana 28 em AQLQ(S)+12 (geral)
Prazo: Mudança desde a linha de base na semana 28
|
A pontuação geral AQLQ(S)+12 é definida como a média de todas as 32 perguntas do questionário AQLQ(S)+12.
AQLQ(S)+12 é um questionário de escala de 7 pontos, variando de 7 (sem comprometimento) a 1 (comprometimento grave).
Mudança total ou de pontuação de domínio de >=0,5 são consideradas clinicamente significativas.
|
Mudança desde a linha de base na semana 28
|
|
AQLQ(s)+12 Respondedores (Melhoria) na Semana 28
Prazo: Semana 28
|
A pontuação geral AQLQ(S)+12 é definida como a média de todas as 32 perguntas do questionário AQLQ(S)+12.
A melhoria é definida como AQLQ(S)+12 (Fim do tratamento - linha de base)>=0,5.
Nenhuma alteração é definida como AQLQ(S)+12 (Fim do tratamento - linha de base) >-0,5 e <0,5.
A deterioração é definida como AQLQ(S)+12 (Fim do tratamento - linha de base) <= -0,5.
A linha de base é definida como a última pontuação AQLQ(S)+12 antes da randomização.
O fim do tratamento é definido como semana 28.
Os pacientes com pontuação ausente ou não avaliável na semana 28 são considerados como não respondedores.
|
Semana 28
|
|
Extensão da Exposição
Prazo: Desde a primeira dose até a semana 24
|
Duração da exposição desde a data da primeira dose até a data da última dose.
|
Desde a primeira dose até a semana 24
|
|
Concentração Sérica de Benralizumabe
Prazo: Pré-primeira dose até a semana 36
|
Concentrações séricas pré-dose em cada visita
|
Pré-primeira dose até a semana 36
|
|
Resposta de anticorpo antidroga
Prazo: Do início ao acompanhamento Semana 36
|
Número e porcentagem de pacientes em diferentes categorias de resposta ADA
|
Do início ao acompanhamento Semana 36
|
|
Variação percentual da linha de base nas contagens de eosinófilos no sangue
Prazo: Mudança da linha de base na Semana 28
|
Alteração percentual da linha de base nas contagens de eosinófilos no sangue na semana 28
|
Mudança da linha de base na Semana 28
|
|
Capacidade Pulmonar Total
Prazo: Do início até a semana 28
|
Mudança da linha de base na capacidade pulmonar total
|
Do início até a semana 28
|
|
Volume residual
Prazo: Do início até a semana 28
|
Mudança da linha de base no volume residual
|
Do início até a semana 28
|
|
Capacidade vital
Prazo: Do início até a semana 28
|
Mudança da linha de base na capacidade vital
|
Do início até a semana 28
|
|
Capacidade residual funcional
Prazo: Do início até a semana 28
|
Mudança da linha de base na capacidade residual funcional
|
Do início até a semana 28
|
|
Capacidade Inspiratória
Prazo: Do início até a semana 28
|
Alteração da linha de base na capacidade inspiratória
|
Do início até a semana 28
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Parameswaran Nair, MD,PhD,FRCP,FRCPC, St Joseph's Healthcare Hamilton Firestone Institute for Respiratory Health 50 Charlton Avenue East Hamilton
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Nair P, Wenzel S, Rabe KF, Bourdin A, Lugogo NL, Kuna P, Barker P, Sproule S, Ponnarambil S, Goldman M; ZONDA Trial Investigators. Oral Glucocorticoid-Sparing Effect of Benralizumab in Severe Asthma. N Engl J Med. 2017 Jun 22;376(25):2448-2458. doi: 10.1056/NEJMoa1703501. Epub 2017 May 22.
- Menzies-Gow A, Hoyte FL, Price DB, Cohen D, Barker P, Kreindler J, Jison M, Brooks CL, Papeleu P, Katial R. Clinical Remission in Severe Asthma: A Pooled Post Hoc Analysis of the Patient Journey with Benralizumab. Adv Ther. 2022 May;39(5):2065-2084. doi: 10.1007/s12325-022-02098-1. Epub 2022 Mar 14.
- Menzies-Gow A, Corren J, Bel EH, Maspero J, Heaney LG, Gurnell M, Wessman P, Martin UJ, Siddiqui S, Garcia Gil E. Corticosteroid tapering with benralizumab treatment for eosinophilic asthma: PONENTE Trial. ERJ Open Res. 2019 Sep 25;5(3):00009-2019. doi: 10.1183/23120541.00009-2019. eCollection 2019 Jul.
- Chupp G, Lugogo NL, Kline JN, Ferguson GT, Hirsch I, Goldman M, Zangrilli JG, Trudo F. Rapid onset of effect of benralizumab on morning peak expiratory flow in severe, uncontrolled asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2019 May;122(5):478-485. doi: 10.1016/j.anai.2019.02.016. Epub 2019 Feb 23.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
28 de abril de 2014
Conclusão Primária (REAL)
8 de agosto de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
8 de agosto de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de fevereiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de fevereiro de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
3 de março de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
8 de junho de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de maio de 2018
Última verificação
1 de maio de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D3250C00020
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Benralizumabe
-
Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación...Concluído