Направленное на генотип исследование дозирования иринотекана при лечении FOLFIRI + бевацизумабом метастатического колоректального рака

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем критериям включения для участия в этом исследовании:

1. Получено и подписано одобренное IRB информированное согласие
2. Возраст ≥ 18 лет
3. Гистологическая или цитологическая документация аденокарциномы толстой или прямой кишки
4. Измеряемое или неизмеримое (но поддающееся оценке) заболевание, как определено в RECIST 1.1.
5. Метастатическое заболевание, не поддающееся хирургической резекции с лечебной целью
6. Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 (см. раздел 11.1, Приложение A)

8. Адекватная функция костного мозга, почек и печени, о чем свидетельствуют:

   • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм3
   • тромбоциты ≥100 000/мм3
   • гемоглобин ≥9,0 г/дл
   • креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН)
   • АСТ и АЛТ ≤3x ВГН (≤5,0 × ВГН для пациентов с поражением печени раком)
   • Билирубин ≤1,5 ​​X ВГН
   • Щелочная фосфатаза ≤3 x ВГН (≤5 x ВГН при поражении печени раком)
9. Желание пройти генотипирование UGT1A1
10. Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 7 дней до 1-го дня FOLFIRI у женщин детородного возраста
11. Женщины детородного возраста и мужчины-субъекты должны дать согласие на использование адекватной контрацепции на время участия в исследовании. Адекватная контрацепция определяется как любой рекомендуемый с медицинской точки зрения метод (или комбинация методов) в соответствии со стандартом медицинской помощи.

Критерий исключения

1. Генотип UGT1A1, отличный от *1/*1, *1/*28 или *28/*28
2. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)
3. Предшествующее лечение иринотеканом и/или бевацизумабом
4. Неспособность или нежелание прекратить (и при необходимости заменить) употребление запрещенных препаратов в течение как минимум 14 дней (фрукты и соки в течение как минимум 7 дней) до 1-го дня начала лечения FOLFIRI + бевацизумаб (см. раздел 11.2, Приложение B, список запрещенные препараты)
5. Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.)
6. Гипертоническая энцефалопатия в анамнезе

7. Активное сердечное заболевание, включая любое из следующего:

   • Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) (см. раздел 11.3, Приложение C)
   • История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до 1-го дня
   • История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до 1-го дня FOLFIRI + бевацизумаб
8. Значительное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства или недавно перенесенный тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до 1-го дня FOLFIRI + начало приема бевацизумаба
9. Кровохарканье в анамнезе (≥ 1/2 чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) в течение 1 месяца до 1-го дня FOLFIRI + бевацизумаб
10. Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
11. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня FOLFIRI + бевацизумаб инициирование или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования
12. Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до 1-го дня начала лечения FOLFIRI + бевацизумаб
13. История абдоминальной фистулы или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до 1-го дня FOLFIRI + бевацизумаб
14. Серьезная, незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости

15. Протеинурия, о чем свидетельствуют:

    Белок мочи: соотношение креатинина (СКК) ≥ 1,0 при скрининге ИЛИ Анализ мочи на протеинурию ≥ 2+ (пациенты, у которых в исходном анализе мочи с помощью измерительной полоски обнаружена протеинурия ≥2+, должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать ≤ 1 г белка за 24 часа). часов, чтобы иметь право)

16. Любое серьезное неконтролируемое медицинское расстройство, которое может повлиять на способность субъекта получать терапию, основанную на протоколе.
17. Другая противораковая или экспериментальная терапия, пока пациенты находятся на исследуемой терапии