Genotyp-gerichtete Studie zur Irinotecan-Dosierung bei mit FOLFIRI + Bevacizumab behandeltem metastasierendem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Vom IRB genehmigte Einverständniserklärung eingeholt und unterzeichnet
2. Alter ≥ 18 Jahre
3. Histologische oder zytologische Dokumentation eines Adenokarzinoms des Kolons oder Rektums
4. Messbare oder nicht messbare (aber auswertbare) Krankheit, wie in RECIST 1.1 definiert
5. Metastasierende Erkrankung, die einer chirurgischen Resektion mit kurativer Absicht nicht zugänglich ist
6. Keine vorangegangene Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (siehe Abschnitt 11.1, Anhang A)

8. Angemessene Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion, wie durch Folgendes belegt:

   • absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3
   • Blutplättchen ≥100.000/mm3
   • Hämoglobin ≥9,0 g/dl
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • AST und ALT ≤ 3 x ULN ( ≤ 5,0 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung an ihrem Krebs
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Alkalische Phosphatase ≤3 x ULN (≤5 x ULN mit Leberbeteiligung ihres Krebses)
9. Bereit, sich einer UGT1A1-Genotypisierung zu unterziehen
10. Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 von FOLFIRI bei Frauen im gebärfähigen Alter
11. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Probanden müssen zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Angemessene Verhütung ist definiert als jede medizinisch empfohlene Methode (oder Kombination von Methoden) gemäß dem Versorgungsstandard.

Ausschlusskriterien

1. Anderer UGT1A1-Genotyp als *1/*1, *1/*28 oder *28/*28
2. Bekannter Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
3. Vorbehandlung mit Irinotecan und/oder Bevacizumab
4. Unfähig oder nicht bereit, die Einnahme verbotener Arzneimittel für mindestens 14 Tage (Obst und Säfte für mindestens 7 Tage) vor Tag 1 der Einleitung von FOLFIRI + Bevacizumab abzusetzen (und gegebenenfalls zu ersetzen) (siehe Abschnitt 11.2, Anhang B, für eine Liste von). verbotene Drogen)
5. Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg)
6. Vorgeschichte einer hypertensiven Enzephalopathie

7. Aktive Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

   • Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) (siehe Abschnitt 11.3, Anhang C)
   • Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
   • Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 der FOLFIRI + Bevacizumab-Initiation
8. Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, die eine chirurgische Reparatur erfordert oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 der Behandlung mit FOLFIRI + Bevacizumab
9. Hämoptyse in der Anamnese (≥ 1/2 Teelöffel hellrotes Blut pro Episode) innerhalb von 1 Monat vor Tag 1 der Einleitung von FOLFIRI + Bevacizumab
10. Nachweis einer Blutungsneigung oder signifikanter Gerinnungsstörung (ohne therapeutische Antikoagulation)
11. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 des Beginns von FOLFIRI + Bevacizumab oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
12. Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, mit Ausnahme der Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Einleitung von FOLFIRI + Bevacizumab
13. Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 der Einleitung von FOLFIRI + Bevacizumab
14. Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch

15. Proteinurie wie gezeigt durch:

    Protein: Kreatinin (UPC)-Verhältnis im Urin ≥ 1,0 beim Screening ODER Urinteststreifen auf Proteinurie ≥ 2+ (Patienten, bei denen eine Proteinurie ≥2+ bei der Teststreifen-Urinanalyse zu Studienbeginn festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und ≤ 1 g Protein in 24 nachweisen förderfähige Stunden)

16. Jede schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine protokollgesteuerte Therapie zu erhalten
17. Andere Anti-Krebs- oder Prüftherapien, während sich die Patienten in der Studientherapie befinden