Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genotypově řízená studie dávkování irinotekanu u metastatického kolorektálního karcinomu léčeného FOLFIRI + bevacizumab

1. května 2025 aktualizováno: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Genotypově řízená studie fáze II vyšší dávky irinotekanu u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem první linie léčených přípravkem Folfiri plus bevacizumab

Tato studie zahrnuje standardní kombinovanou chemoterapii rakoviny tlustého střeva, 5-fluoruracil (5FU), leukovorin a irinotekan (známý jako FOLFIRI), plus bevacizumab (Avastin). Studie je navržena tak, aby otestovala režim FOLFIRI na základě určitých charakteristik genetické výbavy nebo „genů“ osoby. Geny jsou tvořeny DNA a určují nejen zděděné vlastnosti nebo vzhled (barva vlasů a očí, výška, typ těla atd.), ale hrají také důležitou roli ve zdraví a v tom, jak tělo reaguje na nemoci a na léčbu těchto nemocí.

V této studii budou vyšetřovatelé zkoumat vztah mezi geny pacienta (DNA) neboli „genotypem“ a tím, jak se pacientovo tělo rozkládá a odstraňuje nebo „metabolizuje“ protirakovinný lék irinotekan. Hladina irinotekanu v krevním oběhu hraje důležitou roli v tom, jak dobře tento lék působí proti rakovině pacienta, stejně jako v případě nežádoucích vedlejších účinků, které se u pacienta mohou objevit. Současná standardní dávka irinotekanu byla stanovena v klinických studiích bez znalosti jednotlivých genotypů, a proto nezohledňuje schopnost pacienta metabolizovat irinotekan. To znamená, že na základě jednoho genotypu může být současná standardní dávka irinotekanu správná nebo na základě jiných genotypů může standardní dávka vést k nižším a možná méně účinným hladinám v krvi a vést k významnému poddávkování irinotekanu.

Na základě genotypu bude pacientovi přidělena jedna z následujících dávek irinotekanu:

  • 180 mg/m2 (standardní dávka)
  • 260 mg/m2
  • 310 mg/m2

Účelem této výzkumné studie je zjistit, zda je dávkování irinotekanu na základě genotypu účinné a bezpečné pro pacienty s rakovinou tlustého střeva. Genotyp pacienta bude určen z malého vzorku krve a laboratorního testu nebo „testu“ provedeného v laboratořích UNC. Pro účely této studie je tento test nový a považuje se za "výzkumný". To znamená, že genotypový test použitý v této studii dosud nebyl schválen FDA pro stanovení hladin dávek irinotekanu u pacientů s rakovinou tlustého střeva.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato multicentrická klinická studie fáze II bude používat strategii dávkování irinotekanu řízenou genotypem k prospektivní analýze účinnosti u 100 pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC), kteří dostávali FOLFIRI (5-fluorouracil (5-FU), leukovorin, irinotekan) plus bevacizumab. Irinotekan je detoxikován a vylučován primárně glukuronidací v játrech prostřednictvím izoenzymu uridin difosfát glukuronosyl transferázy (UGT1A1). Běžné varianty v UGT1A1 mění rychlost glukuronidace a tím mění expozici irinotekanu.

Alela UGT1A1 *28 má za následek pomalejší glukuronidaci irinotekanu, a tedy větší expozici jeho aktivnímu metabolitu SN-38. Při standardní dávce irinotekanu používané ve FOLFIRI (180 mg/m2; stanovené před tím, než jsme pochopili význam genotypu v rychlosti metabolismu tohoto léčiva), existuje malé zvýšené riziko neutropenie u *28 homozygotů. Riziko klinicky významných následků neutropenie, jako je febrilní neutropenie a infekce, však není významně zvýšeno. Pacienti s jinými genotypy mají poměrně nízké riziko nežádoucích účinků, což naznačuje, že pacienti s těmito genotypy s nízkým rizikem mohou tolerovat vyšší dávky irinotekanu ve FOLFIRI. Toto zjištění bylo prokázáno ve studii fáze I, ve které byly genotypy *1/*28 a *1/*1 schopny tolerovat zvyšující se dávky irinotekanu až do 260 mg/m2, respektive 310 mg/m2.

Ústřední hypotézou této studie je, že zvýšení dávky irinotekanu u *1/*28 a *1/*1 genotypů zvýší celkový přínos FOLFIRI pro pacienty s mCRC, protože tyto dvě skupiny jsou pravděpodobně poddávkovány současným dávkovacím režimem . Vhodní pacienti budou genotypováni pro UGT1A1 a rozděleni do 1 ze 3 různých dávkovacích skupin na základě jejich relativní rychlosti metabolismu. Primárním cílem této studie je odhadnout přežití bez progrese (PFS) a sekundární cíle zahrnují charakterizaci toxicity a míru objektivní odpovědi (OR; kompletní odpověď (CR) + částečná odpověď (PR)).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Iu Simon Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Spojené státy, 47905
        • IU Arnett Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Carolina Healthcare Systems
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27403
        • Cone Health Cancer Center
      • Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27607
        • Rex Healthcare
    • Virginia
      • Midlothian, Virginia, Spojené státy, 23114
        • Bon Secours Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splnit všechna zařazovací kritéria, aby se mohly zúčastnit této studie:

  1. Získaný a podepsaný informovaný souhlas schválený IRB
  2. Věk ≥ 18 let
  3. Histologická nebo cytologická dokumentace adenokarcinomu tlustého střeva nebo rekta
  4. Měřitelné nebo neměřitelné (ale vyhodnotitelné) onemocnění, jak je definováno prostřednictvím RECIST 1.1
  5. Metastatické onemocnění, které nelze provést chirurgickou resekcí s kurativním záměrem
  6. Žádná předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění
  7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (viz část 11.1, Příloha A)

  8. Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater, o čemž svědčí následující:

    • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mm3
    • krevní destičky ≥100 000/mm3
    • hemoglobin ≥9,0 g/dl
    • sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • AST a ALT ≤ 3x ULN ( ≤ 5,0 × ULN pro pacienty s jaterním postižením jejich rakoviny
    • Bilirubin ≤ 1,5 X ULN
    • Alkalická fosfatáza ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN s postižením jater u jejich rakoviny)
  9. Ochotný podstoupit genotypizaci UGT1A1
  10. Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) během 7 dnů před 1. dnem FOLFIRI u žen ve fertilním věku
  11. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu účasti ve studii. Adekvátní antikoncepce je definována jako jakákoli lékařsky doporučená metoda (nebo kombinace metod) podle standardní péče.

Kritéria vyloučení

  1. Genotyp UGT1A1 jiný než *1/*1, *1/*28 nebo *28/*28
  2. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
  3. Předchozí léčba irinotekanem a/nebo bevacizumabem
  4. Neschopnost nebo ochota přerušit (a v případě potřeby nahradit) užívání zakázaných léků po dobu nejméně 14 dnů (ovoce a šťávy po dobu nejméně 7 dnů) před 1. dnem zahájení léčby přípravkem FOLFIRI + bevacizumab (viz oddíl 11.2, Příloha B, seznam zakázané drogy)
  5. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg)
  6. Hypertenzní encefalopatie v anamnéze

  7. Aktivní srdeční onemocnění včetně některého z následujících:

    • Městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA) (viz bod 11.3, Příloha C)
    • Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před 1. dnem
    • Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před 1. dnem zahájení léčby přípravkem FOLFIRI + bevacizumab
  8. Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před 1. dnem zahájení FOLFIRI + bevacizumab
  9. Anamnéza hemoptýzy (≥ 1/2 čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před 1. dnem zahájení léčby přípravkem FOLFIRI + bevacizumab
  10. Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
  11. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem zahájení FOLFIRI + bevacizumab nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
  12. Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní vstup, během 7 dnů před 1. dnem zahájení léčby FOLFIRI + bevacizumab
  13. Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před 1. dnem zahájení FOLFIRI + bevacizumab
  14. Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti

  15. Proteinurie, jak se projevuje:

    Poměr proteinurie: kreatinin (UPC) v moči ≥ 1,0 při screeningu NEBO Proužek moči na proteinurii ≥ 2+ (pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají ≥2+ proteinurii při analýze moči proužkem na začátku, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤ 1 g bílkovin za 24 hodiny, abyste měli nárok)

  16. Jakákoli závažná nekontrolovaná zdravotní porucha, která by narušila schopnost subjektu přijímat terapii řízenou protokolem
  17. Jiná protirakovinná nebo výzkumná terapie, zatímco jsou pacienti na studijní terapii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: *1/*1 genotyp
FOLFIRI (5-fluorouracil (5-FU), leukovorin, irinotekan) Dávka irinotekanu 310 mg/m2,(IV, 1. den, 15.); Bevacizumab (IV, 1., 15. den), léčebný cyklus opakujte každých 28 dní.
Lék: 5-Fluoruracil
400 mg/m2 IV bolus následovaný 2400 mg/m2 IV během 46 hodin, Den 1 a Den 15.
Ostatní jména:
  • 5-FU
  • Adrucil
Lék: Leukovorin
200-400 mg/m2 IV během 2 hodin, den 1 a den 15
Ostatní jména:
  • LV
  • citrovorový faktor
  • kyselina folinová
  • leukovorin vápníku
Lék: Irinotekan
IV infuze po dobu 90 minut, dávka 180, 260 nebo 310 mg/m2 na základě genotypu.
Ostatní jména:
  • Camptosar
  • Novaplus irinotekan hydrochlorid
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab (5 mg/kg IV infuzí podle institucionální politiky, IV, den 1, 15)
Ostatní jména:
  • Avastin
  • MVASI
Experimentální: *1/*28 Genotyp
FOLFIRI (5-fluorouracil (5-FU), leukovorin, irinotekan) Dávka irinotekanu 260 mg/m2, FOLFIRI (IV, 1. den, 15.); Bevacizumab (IV, 1., 15. den), léčebný cyklus opakujte každých 28 dní.
Lék: 5-Fluoruracil
400 mg/m2 IV bolus následovaný 2400 mg/m2 IV během 46 hodin, Den 1 a Den 15.
Ostatní jména:
  • 5-FU
  • Adrucil
Lék: Leukovorin
200-400 mg/m2 IV během 2 hodin, den 1 a den 15
Ostatní jména:
  • LV
  • citrovorový faktor
  • kyselina folinová
  • leukovorin vápníku
Lék: Irinotekan
IV infuze po dobu 90 minut, dávka 180, 260 nebo 310 mg/m2 na základě genotypu.
Ostatní jména:
  • Camptosar
  • Novaplus irinotekan hydrochlorid
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab (5 mg/kg IV infuzí podle institucionální politiky, IV, den 1, 15)
Ostatní jména:
  • Avastin
  • MVASI
Experimentální: *28/*28
FOLFIRI (5-fluorouracil (5-FU), leukovorin, irinotekan) Dávka irinotekanu 180 mg/m2, FOLFIRI (IV, 1. den, 15.); Bevacizumab (IV, 1., 15. den), léčebný cyklus opakujte každých 28 dní.
Lék: 5-Fluoruracil
400 mg/m2 IV bolus následovaný 2400 mg/m2 IV během 46 hodin, Den 1 a Den 15.
Ostatní jména:
  • 5-FU
  • Adrucil
Lék: Leukovorin
200-400 mg/m2 IV během 2 hodin, den 1 a den 15
Ostatní jména:
  • LV
  • citrovorový faktor
  • kyselina folinová
  • leukovorin vápníku
Lék: Irinotekan
IV infuze po dobu 90 minut, dávka 180, 260 nebo 310 mg/m2 na základě genotypu.
Ostatní jména:
  • Camptosar
  • Novaplus irinotekan hydrochlorid
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab (5 mg/kg IV infuzí podle institucionální politiky, IV, den 1, 15)
Ostatní jména:
  • Avastin
  • MVASI

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data registrace do data prvního zdokumentovaného postupu až do 8 let.
Přežití bez progrese bez progrese je definováno jako doba od 1. dne (D1) léčby k progresi na základě kritérií hodnocení odpovědi u kritérií solidních nádorů (RECIST) 1.1 nebo smrt z jakékoli příčiny. Radiografická odezva bude měřena RECIST, což naznačuje, zda subjekt zažil úplnou odpověď (CR), zmizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR),> = 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD), žádná odpověď nebo menší odpověď než částečná nebo progresivní; nebo progresivní onemocnění (PD), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílové léze nebo výskyt nových lézí.
Od data registrace do data prvního zdokumentovaného postupu až do 8 let.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s 3 nebo vyššími nežádoucími událostmi
Časové okno: Od data registrace do 8 let.
Profil toxicity, když je irinotekan podáván podle genotypů isoenzymu uridin difosfát glukuronosyl defferázy (UGT1A1) a byly hlášeny a byly hlášeny stupeň 3 nebo vyšší nežádoucí účinky. Toxicita bude klasifikována a klasifikována podle běžných terminologických kritérií Národního rakovinného institutu pro nežádoucí účinky (CTCAE, verze 4.03).
Od data registrace do 8 let.
Celková odpověď
Časové okno: 5 let
Celková odezva (OR = úplná odpověď +částečná odpověď) bude definována na kritéria hodnocení odpovědi v pevných nádorech verze 1.1 (RECIST 1.1). Radiografická odezva bude měřena pomocí RECIST, kritéria hodnocení odezvy u kritérií solidních nádorů, což naznačuje, zda subjekt zažil úplnou odpověď (CR), zmizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR),> = 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD), žádná odpověď nebo menší odpověď než částečná nebo progresivní; nebo progresivní onemocnění (PD), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílové léze nebo výskyt nových lézí.
5 let
Celková míra přežití
Časové okno: 8 let
Celková míra přežití (OS) je definována jako procento účastníků naživu po čase od D1 léčby k smrti z jakékoli věci.
8 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

University Cancer Research Fund

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hanna Sannoff, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. května 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. května 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

14. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. května 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LCCC1317

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina tlustého střeva

Klinické studie na 5-Fluoruracil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in India

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit