Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genotype-styret undersøgelse af irinotecan-dosering i FOLFIRI + Bevacizumab-behandlet metastatisk kolorektal cancer

1. maj 2025 opdateret af: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Genotype-styret fase II-undersøgelse af højere dosis af irinotecan hos førstelinje metastatisk kolorektal cancerpatienter behandlet med Folfiri Plus Bevacizumab

Denne undersøgelse involverer standard kombinationskemoterapibehandling for tyktarmskræft, 5-Fluorouracil (5FU), leucovorin og irinotecan (kendt som FOLFIRI) plus bevacizumab (Avastin). Undersøgelsen er designet til at teste FOLFIRI-kuren baseret på visse karakteristika ved en persons genetiske sammensætning eller "gener". Gener er lavet af DNA og bestemmer ikke kun nedarvede egenskaber eller udseende (hår- og øjenfarve, højde, kropstype osv.), men spiller også en vigtig rolle i sundhed og hvordan kroppen reagerer på sygdom og behandlinger for disse sygdomme.

I denne undersøgelse vil efterforskerne undersøge forholdet mellem en patients gener (DNA), eller "genotype", og hvordan patientens krop nedbrydes og fjerner eller "metaboliserer" anti-cancer-lægemidlet irinotecan. Cirkulerende blodniveau af irinotecan spiller en vigtig rolle i, hvor godt dette lægemiddel virker mod en patients kræft, såvel som de negative bivirkninger, patienten kan opleve. Den nuværende standarddosis af irinotecan blev bestemt i kliniske forsøg uden at kende individuelle genotyper og tager således ikke hensyn til en patients evne til at metabolisere irinotecan. Det betyder, at baseret på én genotype kan den nuværende standarddosis af irinotecan være korrekt, eller baseret på andre genotyper kan standarddosis resultere i lavere og muligvis mindre effektive blodniveauer og resultere i betydelig underdosering af irinotecan.

Baseret på genotype vil patienten blive tildelt en af ​​følgende doser af irinotecan:

  • 180 mg/m2 (standarddosis)
  • 260 mg/m2
  • 310 mg/m2

Formålet med denne forskningsundersøgelse er at afgøre, om dosering af irinotecan baseret på genotype er effektiv og sikker for patienter med tyktarmskræft. Patientens genotype vil blive bestemt ud fra en lille prøve af blod og en laboratorietest eller "assay" udført på UNC Laboratories. Til formålet med denne undersøgelse er denne analyse ny og anses for at være "undersøgelsesorienteret". Det betyder, at genotypeanalysen, der blev brugt i denne undersøgelse, endnu ikke er blevet godkendt af FDA til bestemmelse af irinotecan-dosisniveauer hos patienter med tyktarmskræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette kliniske fase II multicenterforsøg vil bruge en genotypestyret doseringsstrategi for irinotecan til prospektivt at analysere effektiviteten hos 100 patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC), der modtager FOLFIRI (5-fluorouracil (5-FU), leucovorin, irinotecan) plus bevacizumab. Irinotecan afgiftes og udskilles primært ved glucuronidering i leveren via isoenzymet uridin diphosphat glucuronosyl transferase (UGT1A1). Almindelige varianter i UGT1A1 ændrer glucuronideringshastigheden og ændrer dermed eksponeringen for irinotecan.

UGT1A1 *28 allelen resulterer i langsommere irinotecan glucuronidering og dermed større eksponering for dens aktive metabolit SN-38. Ved standard irinotecan-dosis anvendt i FOLFIRI (180 mg/m2; etableret forud for vores forståelse af vigtigheden af ​​genotype i hastigheden af ​​dette lægemiddels metabolisme), er der en lille øget risiko for neutropeni hos *28 homozygoter. Risikoen for klinisk vigtige konsekvenser af neutropeni, såsom febril neutropeni og infektion, er dog ikke signifikant øget. Patienter med andre genotyper har en ret lav risiko for bivirkninger, hvilket tyder på, at patienter med disse lavrisiko genotyper kan tolerere højere doser af irinotecan i FOLFIRI. Dette fund blev påvist i et fase I-studie, hvor *1/*28 og *1/*1 genotyper var i stand til at tolerere eskalerende doser af irinotecan op til henholdsvis 260 mg/m2 og 310 mg/m2.

Den centrale hypotese i dette forsøg er, at en forøgelse af irinotecan-dosis i *1/*28 og *1/*1 genotyper vil øge den samlede fordel ved FOLFIRI for patienter med mCRC, da disse to grupper sandsynligvis er underdoserede med det nuværende doseringsregime . Kvalificerede patienter vil blive genotypet for UGT1A1 og inddelt i 1 ud af 3 forskellige doseringsgrupper baseret på deres relative metabolismehastighed. Det primære formål med dette forsøg er at estimere progressionsfri overlevelse (PFS), og sekundære mål omfatter karakterisering af toksicitet og objektiv responsrate (OR; komplet respons (CR) + delvis respons (PR)).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Iu Simon Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Forenede Stater, 47905
        • IU Arnett Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Carolina Healthcare Systems
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27403
        • Cone Health Cancer Center
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27607
        • Rex Healthcare
    • Virginia
      • Midlothian, Virginia, Forenede Stater, 23114
        • Bon Secours Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle inklusionskriterierne for at deltage i denne undersøgelse:

  1. IRB-godkendt informeret samtykke opnået og underskrevet
  2. Alder ≥ 18 år
  3. Histologisk eller cytologisk dokumentation for adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen
  4. Målbar eller ikke-målbar (men evaluerbar) sygdom som defineret via RECIST 1.1
  5. Metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgisk resektion med helbredende hensigt
  6. Ingen forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 (se afsnit 11.1, Appendiks A)

  8. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion, som det fremgår af følgende:

    • absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mm3
    • blodplader ≥100.000/mm3
    • hæmoglobin ≥9,0 g/dL
    • serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
    • AST og ALT ≤3x ULN (≤5,0 × ULN for patienter med leverinvolvering af deres cancer
    • Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN
    • Alkalisk fosfatase ≤3 x ULN (≤5 x ULN med leverinvolvering af deres kræft)
  9. Villig til at gennemgå UGT1A1 genotypebestemmelse
  10. Negativ graviditetstest (urin eller serum), inden for 7 dage før dag 1 af FOLFIRI hos kvinder i den fødedygtige alder
  11. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner skal indvillige i at bruge passende prævention, så længe studiedeltagelsen varer. Tilstrækkelig prævention er defineret som enhver medicinsk anbefalet metode (eller kombination af metoder) i henhold til standarden for pleje.

Eksklusionskriterier

  1. UGT1A1 genotype anden end *1/*1, *1/*28 eller *28/*28
  2. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
  3. Tidligere behandling med irinotecan og/eller bevacizumab
  4. Ude af stand til eller villige til at afbryde (og om nødvendigt erstatte) brugen af ​​forbudte lægemidler i mindst 14 dage (frugt og juice i mindst 7 dage) før dag 1 af FOLFIRI + bevacizumab påbegyndelse (se afsnit 11.2, appendiks B, for liste over forbudte stoffer)
  5. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg)
  6. Tidligere hypertensiv encefalopati

  7. Aktiv hjertesygdom, herunder en af ​​følgende:

    • New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (se afsnit 11.3, appendiks C)
    • Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før dag 1
    • Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før dag 1 af FOLFIRI + bevacizumab påbegyndelse
  8. Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før dag 1 af FOLFIRI + bevacizumab påbegyndelse
  9. Anamnese med hæmoptyse (≥ 1/2 teskefuld lys rødt blod pr. episode) inden for 1 måned før dag 1 af FOLFIRI + bevacizumab påbegyndelse
  10. Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
  11. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 af FOLFIRI + bevacizumab påbegyndelse eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
  12. Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, ekskl. placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før dag 1 af FOLFIRI + bevacizumab påbegyndelse
  13. Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før dag 1 af FOLFIRI + bevacizumab påbegyndelse
  14. Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud

  15. Proteinuri som vist ved:

    Urinprotein: kreatinin (UPC)-forhold ≥ 1,0 ved screening ELLER Urin-pind for proteinuri ≥ 2+ (patienter opdaget at have ≥2+ proteinuri ved målepindsurinanalyse ved baseline bør gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal demonstrere ≤ 24 g protein i timer for at være berettiget)

  16. Enhver alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse, der ville forringe patientens evne til at modtage protokolstyret terapi
  17. Anden anti-cancer eller undersøgelsesterapi, mens patienter er i studieterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: *1/*1 Genotype
FOLFIRI (5-fluorouracil (5-FU), leucovorin, irinotecan) Irinotecan dosis 310 mg/m2, (IV, dag 1, 15); Bevacizumab (IV, dag 1, 15), gentag behandlingscyklussen hver 28. dag.
Medicin: 5-Fluorouracil
400 mg/m2 IV bolus efterfulgt af 2400 mg/m2 IV over 46 timer, dag 1 og dag 15.
Andre navne:
  • 5-FU
  • Adrucil
Medicin: Leucovorin
200-400 mg/m2 IV over 2 timer, dag 1 og dag 15
Andre navne:
  • LV
  • citrovorum faktor
  • folinsyre
  • leucovorin calcium
Medicin: Irinotecan
IV infusion over 90 minutter, doseret ved 180, 260 eller 310 mg/m2 baseret på genotype.
Andre navne:
  • Camptosar
  • Novaplus Irinotecan Hydrochlorid
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab (5 mg/kg IV infunderet i henhold til institutionel politik, IV, dag 1, 15)
Andre navne:
  • Avastin
  • MVASI
Eksperimentel: *1/*28 Genotype
FOLFIRI (5-fluorouracil (5-FU), leucovorin, irinotecan) Irinotecandosis 260 mg/m2, FOLFIRI (IV, dag 1, 15); Bevacizumab (IV, dag 1, 15), gentag behandlingscyklussen hver 28. dag.
Medicin: 5-Fluorouracil
400 mg/m2 IV bolus efterfulgt af 2400 mg/m2 IV over 46 timer, dag 1 og dag 15.
Andre navne:
  • 5-FU
  • Adrucil
Medicin: Leucovorin
200-400 mg/m2 IV over 2 timer, dag 1 og dag 15
Andre navne:
  • LV
  • citrovorum faktor
  • folinsyre
  • leucovorin calcium
Medicin: Irinotecan
IV infusion over 90 minutter, doseret ved 180, 260 eller 310 mg/m2 baseret på genotype.
Andre navne:
  • Camptosar
  • Novaplus Irinotecan Hydrochlorid
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab (5 mg/kg IV infunderet i henhold til institutionel politik, IV, dag 1, 15)
Andre navne:
  • Avastin
  • MVASI
Eksperimentel: *28/*28
FOLFIRI (5-fluorouracil (5-FU), leucovorin, irinotecan) Irinotecandosis 180 mg/m2, FOLFIRI (IV, dag 1, 15); Bevacizumab (IV, dag 1, 15), gentag behandlingscyklussen hver 28. dag.
Medicin: 5-Fluorouracil
400 mg/m2 IV bolus efterfulgt af 2400 mg/m2 IV over 46 timer, dag 1 og dag 15.
Andre navne:
  • 5-FU
  • Adrucil
Medicin: Leucovorin
200-400 mg/m2 IV over 2 timer, dag 1 og dag 15
Andre navne:
  • LV
  • citrovorum faktor
  • folinsyre
  • leucovorin calcium
Medicin: Irinotecan
IV infusion over 90 minutter, doseret ved 180, 260 eller 310 mg/m2 baseret på genotype.
Andre navne:
  • Camptosar
  • Novaplus Irinotecan Hydrochlorid
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab (5 mg/kg IV infunderet i henhold til institutionel politik, IV, dag 1, 15)
Andre navne:
  • Avastin
  • MVASI

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progression gratis overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for registrering til datoen for den første dokumenterede progression op til 8 år.
Progressionfri fri overlevelse defineres som tiden fra dag 1 (D1) af behandling til progression baseret på responsevalueringskriterier i faste tumorskriterier (RECIST) 1.1 eller død af enhver årsag. Radiografisk respons måles ved RECIST, hvilket indikerer, om emnet oplevede en komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR),> = 30% fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Stabil sygdom (SD), intet svar eller mindre respons end delvis eller progressiv; eller progressiv sygdom (PD), som en stigning på 20% i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller udseendet af nye læsioner.
Fra datoen for registrering til datoen for den første dokumenterede progression op til 8 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med grad 3 eller højere bivirkninger
Tidsramme: Fra datoen for registrering op til 8 år.
Toksicitetsprofilen, når irinotecan doseres i henhold til isoenzym uridin diphosphat glucuronosyltransferase (UGT1A1) genotyper blev evalueret, og grad 3 eller højere bivirkninger blev rapporteret. Toksicitet klassificeres og klassificeres i henhold til National Cancer Institute's fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE, version 4.03).
Fra datoen for registrering op til 8 år.
Samlet svar
Tidsramme: 5 år
Den samlede respons (OR = komplet respons +delvis respons) defineres pr. Responsevalueringskriterier i faste tumorer version 1.1 (RECIST 1.1). Radiografisk respons måles ved RECIST, responsevalueringskriterier i kriterier for faste tumors, hvilket indikerer, om emnet oplevede en komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR),> = 30% fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Stabil sygdom (SD), intet svar eller mindre respons end delvis eller progressiv; eller progressiv sygdom (PD), som en stigning på 20% i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller udseendet af nye læsioner.
5 år
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 8 år
Den samlede overlevelsesrate (OS) er defineret som procentdelen af ​​deltagerne i live efter tid fra D1 i behandling til død af enhver årsag.
8 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

University Cancer Research Fund

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hanna Sannoff, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2024

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. maj 2014

Først opslået (Anslået)

14. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. maj 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LCCC1317

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tyktarmskræft

Kliniske forsøg med 5-Fluorouracil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner