Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ukierunkowane na genotyp badanie dawkowania irynotekanu w leczonym FOLFIRI + bevacizumab raku jelita grubego z przerzutami

1 maja 2025 zaktualizowane przez: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Ukierunkowane na genotyp badanie II fazy dotyczące stosowania większych dawek irynotekanu u pacjentów z rakiem jelita grubego i odbytnicy z przerzutami pierwszego rzutu leczonych produktem Folfiri Plus Bevacizumab

Badanie to obejmuje standardową chemioterapię skojarzoną raka okrężnicy, 5-fluorouracyl (5FU), leukoworynę i irynotekan (znany jako FOLFIRI) oraz bewacyzumab (Avastin). Badanie ma na celu przetestowanie schematu FOLFIRI w oparciu o pewne cechy składu genetycznego lub „genów” danej osoby. Geny składają się z DNA i determinują nie tylko odziedziczone cechy lub wygląd (kolor włosów i oczu, wzrost, budowę ciała itp.), ale także odgrywają ważną rolę w zdrowiu i reakcji organizmu na choroby oraz leczeniu tych chorób.

W tym badaniu badacze zbadają związek między genami (DNA) pacjenta, czyli „genotypem”, a tym, jak organizm pacjenta rozkłada się i usuwa lub „metabolizuje” lek przeciwnowotworowy irynotekan. Poziom irynotekanu we krwi odgrywa ważną rolę w skuteczności tego leku przeciwko rakowi pacjenta, a także w przypadku niepożądanych skutków ubocznych, których może doświadczyć pacjent. Obecna standardowa dawka irynotekanu została ustalona w badaniach klinicznych bez znajomości poszczególnych genotypów, w związku z czym nie uwzględnia zdolności pacjenta do metabolizowania irynotekanu. Oznacza to, że w oparciu o jeden genotyp obecna standardowa dawka irynotekanu może być prawidłowa lub w oparciu o inne genotypy standardowa dawka może skutkować niższym i prawdopodobnie mniej skutecznym stężeniem irynotekanu we krwi oraz skutkować podaniem znacznej niedostatecznej dawki irynotekanu.

Na podstawie genotypu pacjent zostanie przydzielony do jednej z następujących dawek irynotekanu:

  • 180 mg/m2 (dawka standardowa)
  • 260 mg/m2
  • 310 mg/m2

Celem tego badania jest ustalenie, czy dawkowanie irynotekanu w zależności od genotypu jest skuteczne i bezpieczne dla pacjentów z rakiem jelita grubego. Genotyp pacjenta zostanie określony na podstawie małej próbki krwi i testu laboratoryjnego lub „testu” przeprowadzonego w laboratoriach UNC. Na potrzeby tego badania test ten jest nowy i uważany za „dochodzeniowy”. Oznacza to, że test genotypowy zastosowany w tym badaniu nie został jeszcze zatwierdzony przez FDA do określania poziomów dawek irynotekanu u pacjentów z rakiem okrężnicy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym wieloośrodkowym badaniu klinicznym II fazy wykorzystana zostanie strategia dawkowania irynotekanu oparta na genotypie w celu prospektywnej analizy skuteczności u 100 pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami (mCRC) otrzymujących FOLFIRI (5-fluorouracyl (5-FU), leukoworyna, irynotekan) w skojarzeniu z bewacyzumabem. Irynotekan jest detoksykowany i wydalany głównie na drodze glukuronidacji w wątrobie z udziałem izoenzymu urydynodifosforano-glukuronylotransferazy (UGT1A1). Typowe warianty w UGT1A1 zmieniają szybkość glukuronidacji, a tym samym zmieniają ekspozycję na irynotekan.

Allel UGT1A1 *28 powoduje wolniejszą glukuronidację irynotekanu, a tym samym większą ekspozycję na jego aktywny metabolit SN-38. Przy standardowej dawce irynotekanu stosowanej w FOLFIRI (180 mg/m2; ustalonej przed zrozumieniem przez nas znaczenia genotypu w szybkości metabolizmu tego leku) występuje niewielkie zwiększenie ryzyka neutropenii u *28 homozygot. Jednak ryzyko wystąpienia klinicznie istotnych następstw neutropenii, takich jak gorączka neutropeniczna i infekcja, nie zwiększa się istotnie. Pacjenci z innymi genotypami mają dość niskie ryzyko działań niepożądanych, co sugeruje, że pacjenci z tymi genotypami niskiego ryzyka mogą tolerować wyższe dawki irynotekanu w FOLFIRI. Odkrycie to wykazano w badaniu I fazy, w którym genotypy *1/*28 i *1/*1 były w stanie tolerować zwiększające się dawki irynotekanu do odpowiednio 260 mg/m2 pc. i 310 mg/m2 pc.

Główną hipotezą tego badania jest to, że zwiększenie dawki irynotekanu w genotypach *1/*28 i *1/*1 zwiększy ogólne korzyści ze stosowania FOLFIRI u pacjentów z mCRC, ponieważ te dwie grupy są prawdopodobnie niedostatecznie dawkowane przy obecnym schemacie dawkowania . Kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani genotypowaniu pod kątem UGT1A1 i przypisani do 1 z 3 różnych grup dawkowania, w oparciu o ich względną szybkość metabolizmu. Głównym celem tego badania jest oszacowanie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS), a cele drugorzędne obejmują charakterystykę toksyczności i odsetka obiektywnych odpowiedzi (OR; odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR)).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

100

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • IU Simon Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Stany Zjednoczone, 47905
        • IU Arnett Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
        • Carolina Healthcare Systems
      • Greensboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27403
        • Cone Health Cancer Center
      • Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27607
        • Rex Healthcare
    • Virginia
      • Midlothian, Virginia, Stany Zjednoczone, 23114
        • Bon Secours Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia, aby wziąć udział w tym badaniu:

  1. Uzyskano i podpisano świadomą zgodę zatwierdzoną przez IRB
  2. Wiek ≥ 18 lat
  3. Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy
  4. Mierzalna lub niemierzalna (ale możliwa do oceny) choroba zdefiniowana w RECIST 1.1
  5. Choroba z przerzutami nienadająca się do resekcji chirurgicznej z zamiarem wyleczenia
  6. Brak wcześniejszej chemioterapii choroby przerzutowej
  7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (patrz rozdział 11.1, Załącznik A)

  8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby, o czym świadczą:

    • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/mm3
    • płytki krwi ≥100 000/mm3
    • hemoglobina ≥9,0 g/dl
    • kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
    • AspAT i ALT ≤3x GGN (≤5,0 × GGN u pacjentów z zajęciem wątroby przez nowotwór
    • Bilirubina ≤1,5 ​​x GGN
    • Fosfataza alkaliczna ≤3 x GGN (≤5 x GGN z zajęciem wątroby przez nowotwór)
  9. Chęć poddania się genotypowaniu UGT1A1
  10. Ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 7 dni przed 1. dniem FOLFIRI u kobiet w wieku rozrodczym
  11. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas trwania badania. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako każdą medycznie zalecaną metodę (lub kombinację metod) zgodnie ze standardami opieki.

Kryteria wyłączenia

  1. Genotyp UGT1A1 inny niż *1/*1, *1/*28 lub *28/*28
  2. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
  3. Wcześniejsze leczenie irynotekanem i (lub) bewacyzumabem
  4. Niezdolność lub niechęć do zaprzestania (i w razie potrzeby zastąpienia) zażywania zabronionych leków przez co najmniej 14 dni (owoce i soki przez co najmniej 7 dni) przed 1. dniem rozpoczęcia stosowania FOLFIRI + bewacyzumab (lista zabronione narkotyki)
  5. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg)
  6. Wcześniejsza historia encefalopatii nadciśnieniowej

  7. Czynna choroba serca, w tym którakolwiek z poniższych:

    • Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA) (patrz rozdział 11.3, Załącznik C)
    • Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
    • Udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem rozpoczęcia FOLFIRI + bewacyzumab
  8. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem rozpoczęcia FOLFIRI + bewacyzumab
  9. Krwioplucie w wywiadzie (≥ 1/2 łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed 1. dniem rozpoczęcia FOLFIRI + bewacyzumab
  10. Stwierdzenie skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
  11. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub istotny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed 1. dniem rozpoczęcia leczenia FOLFIRI + bewacyzumabem lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
  12. Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed 1. dniem rozpoczęcia leczenia FOLFIRI + bewacyzumabem
  13. Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem rozpoczęcia FOLFIRI + bewacyzumab
  14. Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości

  15. Białkomocz objawiający się:

    Białko w moczu: stosunek kreatyniny (UPC) ≥ 1,0 podczas badania przesiewowego LUB Test paskowy moczu w przypadku białkomoczu ≥ 2+ (pacjenci, u których stwierdzono białkomocz ≥ 2+ w badaniu paskowym na początku badania moczu, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać ≤ 1 g białka w 24 godzin, aby kwalifikować się)

  16. Każde poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne, które osłabiałoby zdolność pacjenta do otrzymywania terapii opartej na protokole
  17. Inna terapia przeciwnowotworowa lub eksperymentalna, gdy pacjenci są w trakcie badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: *1/*1 Genotyp
FOLFIRI (5-fluorouracyl (5-FU), leukoworyna, irynotekan) Dawka irynotekanu 310 mg/m2, (IV, dzień 1, 15); Bevacizumab (IV, dzień 1, 15), powtarzać cykl leczenia co 28 dni.
Lek: 5-fluorouracyl
400 mg/m2 IV bolus, a następnie 2400 mg/m2 IV IV przez 46 godzin, Dzień 1 i Dzień 15.
Inne nazwy:
  • 5-FU
  • Adrucil
Lek: Leukoworyna
200-400 mg/m2 dożylnie przez 2 godziny, dzień 1. i dzień 15
Inne nazwy:
  • LV
  • czynnik citrovorum
  • kwas folinowy
  • wapń leukoworyny
Lek: Irynotekan
Wlew dożylny trwający 90 minut, w dawce 180, 260 lub 310 mg/m2 pc. w zależności od genotypu.
Inne nazwy:
  • Kamptosar
  • Novaplus chlorowodorek irynotekanu
Lek: Bewacyzumab
Bewacyzumab (5 mg/kg dożylnie we wlewie zgodnie z polityką instytucji, dożylnie, dzień 1, 15)
Inne nazwy:
  • Avastin
  • MVASI
Eksperymentalny: *1/*28 Genotyp
FOLFIRI (5-fluorouracyl (5-FU), leukoworyna, irynotekan) Irynotekan dawka 260 mg/m2, FOLFIRI (IV, dzień 1, 15); Bevacizumab (IV, dzień 1, 15), powtarzać cykl leczenia co 28 dni.
Lek: 5-fluorouracyl
400 mg/m2 IV bolus, a następnie 2400 mg/m2 IV IV przez 46 godzin, Dzień 1 i Dzień 15.
Inne nazwy:
  • 5-FU
  • Adrucil
Lek: Leukoworyna
200-400 mg/m2 dożylnie przez 2 godziny, dzień 1. i dzień 15
Inne nazwy:
  • LV
  • czynnik citrovorum
  • kwas folinowy
  • wapń leukoworyny
Lek: Irynotekan
Wlew dożylny trwający 90 minut, w dawce 180, 260 lub 310 mg/m2 pc. w zależności od genotypu.
Inne nazwy:
  • Kamptosar
  • Novaplus chlorowodorek irynotekanu
Lek: Bewacyzumab
Bewacyzumab (5 mg/kg dożylnie we wlewie zgodnie z polityką instytucji, dożylnie, dzień 1, 15)
Inne nazwy:
  • Avastin
  • MVASI
Eksperymentalny: *28/*28
FOLFIRI (5-fluorouracyl (5-FU), leukoworyna, irynotekan) dawka irynotekanu 180 mg/m2, FOLFIRI (IV, dzień 1, 15); Bevacizumab (IV, dzień 1, 15), powtarzać cykl leczenia co 28 dni.
Lek: 5-fluorouracyl
400 mg/m2 IV bolus, a następnie 2400 mg/m2 IV IV przez 46 godzin, Dzień 1 i Dzień 15.
Inne nazwy:
  • 5-FU
  • Adrucil
Lek: Leukoworyna
200-400 mg/m2 dożylnie przez 2 godziny, dzień 1. i dzień 15
Inne nazwy:
  • LV
  • czynnik citrovorum
  • kwas folinowy
  • wapń leukoworyny
Lek: Irynotekan
Wlew dożylny trwający 90 minut, w dawce 180, 260 lub 310 mg/m2 pc. w zależności od genotypu.
Inne nazwy:
  • Kamptosar
  • Novaplus chlorowodorek irynotekanu
Lek: Bewacyzumab
Bewacyzumab (5 mg/kg dożylnie we wlewie zgodnie z polityką instytucji, dożylnie, dzień 1, 15)
Inne nazwy:
  • Avastin
  • MVASI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bez progresji przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty pierwszego udokumentowanego postępu do 8 lat.
Bez progresji bezpłatne przeżycie jest definiowane jako czas od 1 dnia (D1) leczenia do progresji na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów stałych (recist) 1.1 lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Odpowiedź radiograficzna będzie mierzona przez Recist, wskazując, czy podmiot doświadczył pełnej odpowiedzi (CR), zniknięcia wszystkich zmian docelowych; Częściowa odpowiedź (PR),> = 30% spadek sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Stabilna choroba (SD), brak odpowiedzi lub mniej odpowiedzi niż częściowa lub postępowa; lub postępująca choroba (PD), jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany nie-cech lub pojawienie się nowych zmian.
Od daty rejestracji do daty pierwszego udokumentowanego postępu do 8 lat.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi klasy 3 lub wyższymi
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do 8 lat.
Profil toksyczności, gdy irynotekan jest dawkowania zgodnie z genotypami glukunozyloprzestrzeniania difosforanu urydyny urydyny (UGT1A1) i zgłoszono zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub wyższe. Toksyczność zostanie sklasyfikowana i oceniana zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii National Cancer Institute dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE, wersja 4.03).
Od daty rejestracji do 8 lat.
Ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: 5 lat
Ogólna odpowiedź (OR = pełna odpowiedź +odpowiedź częściowa) zostanie zdefiniowana według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1 (RECIST 1.1). Odpowiedź radiograficzna będzie mierzona za pomocą kryteriów oceny reakcji w kryteriach guzów litych, co wskazuje, czy podmiot doświadczył pełnej odpowiedzi (CR), zniknięcia wszystkich zmian docelowych; Częściowa odpowiedź (PR),> = 30% spadek sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Stabilna choroba (SD), brak odpowiedzi lub mniej odpowiedzi niż częściowa lub postępowa; lub postępująca choroba (PD), jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany nie-cech lub pojawienie się nowych zmian.
5 lat
Ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: 8 lat
Ogólny wskaźnik przeżycia (OS) jest zdefiniowany jako odsetek uczestników żywych po czasie od D1 leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
8 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

University Cancer Research Fund

Śledczy

  • Główny śledczy: Hanna Sannoff, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 maja 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 maja 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 maja 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

14 maja 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LCCC1317

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na 5-fluorouracyl

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cameroon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj