Химиолучевая терапия для сохранения мочевого пузыря после полного ответа на неоадъювантную химиотерапию
3 августа 2018 г. обновлено: Adrian Ishkanian, University of Miami
Исследование фазы II химиолучевой терапии для сохранения мочевого пузыря у пациентов с мышечно-инвазивной карциномой мочевого пузыря после полного ответа на неоадъювантную химиотерапию
Сохранение мочевого пузыря у пациентов с полным ответом на неоадъювантную химиотерапию приведет к эквивалентным или более высоким показателям отсутствия рецидивов по сравнению с показателями цистэктомии в контрольной группе.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
Трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря (ТУРМП) и цистоскопия, выполненные урологом-участником:
- цистоскопическая оценка
- бимануальное исследование под наркозом,
- максимально тщательная трансуретральная резекция (ТУР) опухоли мочевого пузыря,
- и биопсию предстательной части уретры, включая слизистую оболочку и строму, с использованием резекционной петли.
- Неоадъювантная химиотерапия в соответствии со стандартом лечения: всем пациентам будет проведен неоадъювантный курс химиотерапии. Рекомендуемый режим неоадъювантной химиотерапии состоит из гемцитабина и цисплатина, назначаемых в течение 21-дневного цикла. Этот режим начинается в течение 8 недель после ТУР и цистоскопии хирургом-урологом;
Постнеоадъювантная оценка: эта оценка проводится через ≤ 6 недель после завершения неоадъювантной химиотерапии. Оценка будет включать:
- цитология мочи,
- цистоскопия,
- трансуретральная биопсия очага опухоли,
- и бимануальное исследование после биопсии
- и биопсия ТУРП
- Для субъектов с полным ответом на неоадъювантную химиотерапию: химиолучевая терапия в течение 6 недель после постнеоадъювантной оценки. лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT/VMAT) и одновременная терапия цисплатином в соответствии со стандартом лечения; ИЛИ
- Для субъектов с pT1 или более выраженным ответом опухоли на неоадъювантную химиотерапию: радикальная цистэктомия в течение 12 недель после постнеоадъювантной оценки;
- Эндоскопические оценки после консолидации: первая оценка после лечения будет проводиться через 30 дней +/- 14 дней в конце химиолучевой терапии, хирургического вмешательства или при прогрессировании заболевания. Последующая цистоскопическая оценка будет проводиться каждые три месяца в течение первого года, каждые четыре месяца в течение второго года и каждые шесть месяцев в течение третьего года (все оценки должны проводиться через +/- 14 дней). Каждая оценка будет включать цитологию сыворотки, плазмы, цельной крови, мочи.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Патологически доказанный диагноз первичной карциномы мочевого пузыря (переходно-клеточный рак). Должны быть операбельные пациенты с инвазией мышечной оболочки и клиническими стадиями Американского объединенного комитета по раку (AJCC) T2-4a, N0 или N+, M0. Пациенты с поражением предстательной части уретры переходно-клеточным раком (TCC) подходят, если она полностью резецирована и у пациента нет признаков стромальной инвазии простаты.
- Пациенты должны быть в состоянии переносить системную химиотерапию в сочетании с лучевой терапией таза и радикальной цистэктомией.
- Зуброд Состояние производительности ≤1.
- Возраст ≥18 лет.
Полный анализ крови (CBC)/дифференциальный анализ, полученный не более чем за 8 недель до включения в исследование, с адекватной функцией костного мозга, определяемой следующим образом:
- Лейкоциты (WBC) ≥ 4000/мл
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1800 клеток/мм
- Тромбоциты ≥100 000 клеток/мм
- Гемоглобин ≥ 10,0 мг/дл (Примечание: допустимо использование переливания крови или другого вмешательства для достижения этого уровня)
- Билирубин сыворотки 2,0 мг или менее;
креатинин сыворотки 1,5 мг или менее; клиренс креатинина 60 мл/мин или выше не более чем за 8 недель до включения в исследование (Примечание: допускается расчет клиренса креатинина с использованием формулы Кокрофта-Голта. Если клиренс креатинина превышает 60 мл/мин, то по усмотрению главного исследователя допускается уровень креатинина в сыворотке до 1,8 мг.)
Примечание. Лабораторные исследования перед химиотерапией и оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) должны соответствовать критериям включения, независимо от того, где они были проведены, ретроактивно, до цикла 1 цисплатина/гемцитабина. Критерии включения из этих первоначальных исследований будут использоваться для оценки права на зачисление.
- Пациенты должны быть готовы и способны предоставить информированное согласие на конкретное исследование до включения в исследование.
Критерий исключения:
- Нелеченый активный гидронефроз, связанный с опухолью
- Признаки отдаленных метастазов.
- Диффузная карцинома мочевого пузыря in situ (CIS), которая не может быть включена в дополнительный объем лучевой терапии.
- Предыдущая системная химиотерапия (при любом раке) или лучевая терапия таза
- Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование любой другой локализации или гистологии, за исключением случаев, когда у пациентки не было заболевания более или равно пяти годам, за исключением немеланомного рака кожи и/или стадии T1a рака предстательной железы или карциномы in situ шейки матки
- Пациенты, которые не являются кандидатами на радикальную цистэктомию (заболевание T4b считается нерезектабельным)
- Беременность или женщины детородного возраста [не находящиеся в постменопаузе или постоянно стерилизованные (например, закупорка маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия)] и сексуально активные мужчины, которые не желают/не могут использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции; это исключение необходимо, потому что лечение, используемое в этом исследовании, может быть значительно тератогенным.
Тяжелая активная сопутствующая патология:
- Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев
- Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
- Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации
- Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии на момент включения
- Печеночная недостаточность в анамнезе, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови (Примечание: лабораторные анализы функции печени и параметров свертывания не требуются для включения в этот протокол)
- Известный диагноз синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основании текущего определения Центров по контролю заболеваний (CDC) (Примечание: тестирование на ВИЧ не требуется для регистрации в этом протоколе). Необходимость исключения пациентов со СПИДом из этого протокола необходима, потому что лечение, включенное в этот протокол, может быть значительно иммуносупрессивным.
- По решению исследователя или главного исследователя
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ТУР, NAC и химиолучевая терапия
|
ТУР и цистоскопия будут выполняться урологом-участником до начала неоадъювантной химиотерапии в соответствии с протоколом исследования:
Другие имена:
Для субъектов с полным ответом на неоадъювантную химиотерапию. Субъекты будут получать 25 ежедневных фракций (5 недель) лучевой терапии в течение 5 дней в неделю (с понедельника по пятницу), за исключением выходных или праздничных дней, когда оставшиеся фракции будут добавлены к концу лечения. Общая схема предназначена для облучения всего мочевого пузыря, предстательной железы (у мужчин) и тазовых лимфатических узлов на основе IMRT:
Другие имена:
Опросник качества жизни, который будет проводиться субъектам с интервалами, определенными протоколом исследования.
Другие имена:
Опросник качества жизни, который будет проводиться субъектам с интервалами, определенными протоколом исследования.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень безотказной выживаемости с неповрежденным мочевым пузырем (FFSIB) у участников исследования
Временное ограничение: 2 года
|
Показатель безотказной выживаемости с неповрежденным мочевым пузырем (FFSIB) через два года у субъектов, перенесших операцию по сохранению мочевого пузыря.
FFSIB определяется отсутствием каких-либо неудач (локорегионарных, отдаленных метастазов и летального исхода) и сохранением мочевого пузыря (отсутствие радикальной цистэктомии по каким-либо причинам) после радикальной химиолучевой терапии.
FFSIB определяется как время, прошедшее от начала неоадъювантной химиотерапии до даты документально подтвержденного отказа или радикальной цистэктомии.
Для пациентов без неудач (без событий неудач и без радикальной цистэктомии) FFSIB будет цензурирован на последнюю дату документально подтвержденного статуса сохранения мочевого пузыря без отказов (FFBP).
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Показатель безотказной выживаемости (FFS) через два года
Временное ограничение: 2 года
|
Двухлетняя безотказная выживаемость (FFS) у участников исследования.
Это будет включать местно-регионарные рецидивы и отдаленные метастазы.
FFS определяется как отсутствие каких-либо неудач (местно-регионарных, отдаленных метастазов и смерти) в течение времени, прошедшего от начала неоадъювантной химиотерапии до даты документально подтвержденной неудачи или радикальной цистэктомии.
|
2 года
|
|
Частота острой и поздней степени 2 или выше, связанной с лечением мочекаменной болезни, желудочно-кишечного тракта и гематологической токсичности.
Временное ограничение: До 2 лет после лечения
|
Частота острой и поздней степени 2 или выше (CTCAE v4.0), связанной с лечением мочеполовой (ГУ), желудочно-кишечной (ЖКТ) и гематологической токсичностью сохранения мочевого пузыря у участников исследования.
|
До 2 лет после лечения
|
|
Коэффициент общей выживаемости участников исследования
Временное ограничение: До 3 лет
|
Коэффициент общей выживаемости участников исследования.
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время, прошедшее от начала неоадъювантной химиотерапии до смерти.
Выжившие пациенты (включая пациентов, выпавших из-под наблюдения) будут подвергаться цензуре на дату последнего контакта.
|
До 3 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка известных прогностических и прогностических биомаркеров полного ответа на неоадъювантную химиотерапию и сохранение мочевого пузыря.
Временное ограничение: До 1 года после лечения, около 2 лет
|
Оценить известные прогностические и прогностические биомаркеры полного ответа на неоадъювантную химиотерапию и сохранения мочевого пузыря.
Кровь, моча и опухолевая ткань будут собираться до и после неоадъювантной химиотерапии, после цистэктомии или химиолучевой терапии, а также в любой момент времени отдаленных метастазов.
|
До 1 года после лечения, около 2 лет
|
|
Идентификация новых прогностических и прогностических биомаркеров ответа на неоадъювантную химиотерапию и сохранения мочевого пузыря.
Временное ограничение: До 1 года после лечения, около 2 лет
|
Провести исследовательский молекулярный анализ для выявления новых прогностических и прогностических биомаркеров ответа на неоадъювантную химиотерапию и сохранения мочевого пузыря.
Кровь, моча и опухолевая ткань при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря.
Кровь, моча и опухолевая ткань будут собираться до и после неоадъювантной химиотерапии, после цистэктомии или химиолучевой терапии, а также в любой момент отдаленных метастазов.
|
До 1 года после лечения, около 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Adrian S Ishkanian, MD, University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
5 января 2016 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
25 апреля 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
25 апреля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 мая 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 мая 2014 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
22 мая 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 августа 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 августа 2018 г.
Последняя проверка
1 августа 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20130896
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .