Фекальная микробная трансплантация при лечении синдрома раздраженного кишечника; двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. (REFIT)
Повторная калибровка кишечной микрофлоры при СРК с помощью фекальной трансплантации
фекальная микробная трансплантация при лечении синдрома раздраженного кишечника; Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование - проект REFIT
Синдром раздраженного кишечника (СРК) представляет собой состояние, характеризующееся разнообразными жалобами, такими как диарея, вздутие живота и боль в животе, и может привести к значительному снижению качества жизни и увеличению частоты отсутствия болезней. Распространенность СРК среди населения в целом может достигать 15% в зависимости от используемых диагностических критериев. Патофизиология СРК плохо изучена, и были выдвинуты теории висцеральной гиперчувствительности, микровоспаления и другие менее обоснованные теории. Пока никакие измерения или тесты не могут подтвердить диагноз, но исключение органических заболеваний в сочетании с типичной картиной симптомов по Римской классификации может установить диагноз.
Более ранние сообщения о неконтролируемых случаях показали убедительный эффект фекальной микробной трансплантации (ТФМ) у пациентов с СРК. Однако плацебо-контролируемых исследований в этом состоянии не проводилось. Изменения микробиома кишечника могут быть важным фактором в патогенезе СРК. Анализ микробиома выявил изменения в составе микробиома, которые могут вызывать изменения висцеральной чувствительности и восприятия боли.
Процедура фекальной микробной трансплантации (FMT) использовалась в основном для лечения инфекций, вызванных Clostridium difficile. Сообщалось о нескольких незначительных побочных эффектах.
Гипотеза: СРК вызван дисбалансом кишечного микробиома, который может быть устранен путем трансплантации образца микробиома от здорового донора.
Цель обучения:
- Проверить клинический эффект ТФМ у пациентов с СРК.
- Описать фекальный микробиом у пациентов с СРК.
- Описать изменения фекального микробиома у пациентов с СРК после ТФМ.
В рамках исследования REFIT будет проведено рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование ТФМ при СРК в соответствии с Римскими критериями 3. Исследовательская группа из 60 пациентов с СРК (вариант диареи) будет набрана из общей практики и распределена в группу активного (30) или плацебо (30) методом блочной рандомизации. Донорами станут 15 здоровых добровольцев без рискованного поведения, и будет проведен предварительный скрининг на инфекционные заболевания.
Исходными показателями будут клиническая оценка по шкале тяжести СРК (IBS-SSS) через 0, 1, 3, 6 и 12 месяцев. Анализ микробиома будет проводиться методом метагеномного секвенирования (Университет Тромсё) через 0, 3 и 12 месяцев для пациентов и при включении для доноров.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Harstad, Норвегия, 9406
- University Hospital of North Norway
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения для пациентов:
- Пациенты с СРК-Д по критериям Roma 3
Критерии исключения для пациентов:
- Иммуномодулирующие препараты
- Ночные боли в животе
- Постоянная боль в животе
- Тревожные симптомы, такие как ректальное кровотечение, потеря веса, ночная потливость
- Симптоматическое заболевание сердца/сосудов/легких
- Почечная недостаточность
- Известная пищевая аллергия
- Микроскопический/коллагеновый колит
- несоответствующий
- ИМТ <18
Критерии включения доноров:
- здоровые добровольцы
Критерии исключения для доноров
- Татуировки, заточение или пирсинг последние 3 месяца
- Любая история хронической диареи, запоров, воспалительных заболеваний кишечника, заболеваний раздраженного кишечника, колоректальных полипов или рака, иммуносупрессии, морбидного ожирения, метаболического синдрома, атопии или усталости.
- положительный тест на гепатит В, С, ВИЧ, бледную трепонему
- сексуальные привычки высокого риска
- лечение антибиотиками в течение последних 3 месяцев
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фекальная трансплантация
Фекальная трансплантация свежеприготовленных фекалий от здорового донора.
Применение колоноскопа в проксимальной половине толстой кишки.
|
Приготовление мясных фекалий путем смешивания с 0,9% физиологическим раствором и грубой фильтрацией.
Раствор вводят в проксимальный отдел толстой кишки больного СРК при колоноскопии после стандартной подготовки кишечника.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Трансплантация кала плацебо
Имитация собственных фекалий субъекта трансплантации.
Применение колоноскопа в проксимальном отделе толстой кишки.
|
Трансплантация кала собственными фекалиями
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение субъективной оценки симптомов
Временное ограничение: в 0 и 3 месяца
|
Сравнение оценки степени тяжести синдрома раздраженного кишечника (IBS-SSS) до и после фекальной трансплантации
|
в 0 и 3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение профиля микробиома
Временное ограничение: в 0, 3 и 12 месяцев
|
Характеристика фекального микробиома с помощью метагеномного анализа до и после вмешательства
|
в 0, 3 и 12 месяцев
|
|
Долгосрочные последствия фекальной трансплантации
Временное ограничение: в 12 месяцев
|
Оценка бремени симптомов с помощью IBS-SSS
|
в 12 месяцев
|
|
Безопасность фекальной трансплантации при СРК
Временное ограничение: в период обучения (0-12 месяцев)
|
Регистрация любых нежелательных явлений.
В случае возникновения каких-либо серьезных нежелательных явлений исследовательская группа и местный комитет по этике оценят, следует ли прекратить исследование.
|
в период обучения (0-12 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Rasmus Goll, PhD, University Hospital of North Norway
- Директор по исследованиям: Per C Valle, PhD, University Hospital of North Norway
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Goll R, Johnsen PH, Hjerde E, Diab J, Valle PC, Hilpusch F, Cavanagh JP. Effects of fecal microbiota transplantation in subjects with irritable bowel syndrome are mirrored by changes in gut microbiome. Gut Microbes. 2020 Nov 9;12(1):1794263. doi: 10.1080/19490976.2020.1794263.
- Johnsen PH, Hilpusch F, Cavanagh JP, Leikanger IS, Kolstad C, Valle PC, Goll R. Faecal microbiota transplantation versus placebo for moderate-to-severe irritable bowel syndrome: a double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group, single-centre trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;3(1):17-24. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30338-2. Epub 2017 Nov 1.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2013/971/REK
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .