Fecale microbiële transplantatie bij de behandeling van het prikkelbare darmsyndroom; een dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek. (REFIT)

Fecale microbiële transplantatie bij de behandeling van het prikkelbare darmsyndroom; een dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek - het REFIT-project

Het prikkelbaredarmsyndroom (PDS) is een aandoening die wordt gekenmerkt door wisselende klachten als diarree, een opgeblazen gevoel en buikpijn en kan leiden tot een aanzienlijk verminderde kwaliteit van leven en een hoger ziekteverzuim. De prevalentie van IBS in de algemene bevolking kan oplopen tot 15 procent, afhankelijk van de gebruikte diagnostische criteria. De pathofysiologie van IBS wordt slecht begrepen en er zijn theorieën over viscerale overgevoeligheid, micro-ontsteking en andere minder goed onderbouwde theorieën. Tot nu toe kan geen enkele meting of test de diagnose bevestigen, maar uitsluiting van organische ziekten in combinatie met een typisch symptoompatroon volgens de Rome-classificatie kan de diagnose stellen.

Eerdere niet-gecontroleerde casusrapporten hebben een overtuigend effect aangetoond van fecale microbiële transplantatie (FMT) bij PDS-patiënten. Er is echter geen placebogecontroleerd onderzoek uitgevoerd bij deze aandoening. Veranderingen in het darmmicrobioom kunnen een belangrijke factor zijn in de pathogenese van PDS. Microbioomanalyse heeft veranderingen in de samenstelling van het microbioom aan het licht gebracht die veranderingen in viscerale gevoeligheid en pijnperceptie kunnen veroorzaken.

De procedure voor fecale microbiële transplantatie (FMT) is voornamelijk gebruikt om Clostridium difficile-infecties te behandelen. Er zijn weinig kleine bijwerkingen gemeld.

Hypothese: IBS wordt veroorzaakt door een onevenwichtigheid van het darmmicrobioom die kan worden gereset door een microbioommonster van een gezonde donor te transplanteren.

Doel studie:

• Om het klinische effect van FMT bij patiënten met PDS te testen
• Om het fecale microbioom bij IBS-patiënten te beschrijven
• Om veranderingen in het fecale microbioom van IBS-patiënten na FMT te beschrijven

De REFIT-studie zal een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie uitvoeren van FMT op IBS volgens de Rome 3-criteria. Een onderzoeksgroep van 60 PDS-patiënten (diarreevariant) zal worden gerekruteerd uit de huisartsenpraktijk en worden toegewezen aan actief (30) of placebo (30) door middel van blokrandomisatie. Donoren zijn 15 gezonde vrijwilligers zonder risicogedrag en er zal een pre-screening op overdraagbare ziekten worden uitgevoerd.

Uitkomstmaten zijn klinische beoordeling door IBS-scoresysteem voor ernst (IBS-SSS) na 0, 1, 3, 6 en 12 maanden. Microbioomanalyse zal worden uitgevoerd door middel van metagenomische sequencing (Universiteit van Tromsø) op 0, 3 en 12 maanden voor patiënten, en bij opname voor donoren.