Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности рилузола для лечения посттравматического стрессового расстройства (ПТСР)

26 апреля 2021 г. обновлено: David M. Benedek, Uniformed Services University of the Health Sciences

Рилузол при посттравматическом стрессовом расстройстве: эффективность глутаматергического модулятора в качестве дополнительного лечения посттравматического стрессового расстройства

Цель этого исследования - определить, эффективен ли рилузол в аугментационной терапии посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), с которым сталкиваются военнослужащие действительной службы, участвующие в операциях «Несокрушимая свобода» (OEF), «Операция «Иракская свобода» (OIF) и Ветеранам операции «Новая заря» (OND), у которых не было уменьшения симптомов после приема одного или нескольких видов лекарств или методов лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рилузол является глутаматергическим модулятором, который ингибирует высвобождение глутамата и усиливает перенос AMPA и клиренс избыточного синаптического глутамата, что приводит к нейропротекторным свойствам. Рилузол одобрен FDA для лечения бокового амиотрофического склероза (БАС), и было обнаружено, что он обладает антидепрессантными и анксиолитическими свойствами у животных и у людей (Zarate et al., 2004). Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) — это хроническое и серьезно изнуряющее тревожное расстройство, которое развивается после перенесенной тяжелой травмы, такой как боевое воздействие. Структурная магнитно-резонансная томография использовалась для измерения объема важнейших структур, участвующих в патофизиологии посттравматического стрессового расстройства, при этом несколько морфометрических исследований подтвердили меньший объем гиппокампа у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством. Текущее фармакологическое лечение посттравматического стрессового расстройства, особенно посттравматического стресса, связанного с боевыми действиями, является неоптимальным. Лекарства, которые изменяют пути выживания нейронов за счет снижения активности глутамата, могут играть роль в обращении вспять потери целостности нейронов и возможной фокальной атрофии в областях мозга, вовлеченных в патофизиологию посттравматического стрессового расстройства, потенциально улучшая симптомы посттравматического стрессового расстройства, а также ЧМТ. В этом исследовании будет оцениваться эффективность острого лечения рилузолом на действительной военной службе и в ходе операций «Иракская свобода» (OIF), «Несокрушимая свобода» (OEF) и «Новая заря» (OND) с посттравматическим стрессовым расстройством, с легкой ЧМТ или без нее, которые субоптимально реагируют на другие медикаментозные методы лечения. В общей сложности 158 действующих военнослужащих и ветеранов OIF, OEF и OND в возрасте от 18 до 65 лет будут зачислены из WRNMMC и Сиракузского медицинского центра штата Вирджиния для участия в этом 8-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом параллельном исследовании. Пациенты с субоптимальным ответом на свои текущие психотропные препараты будут продолжать принимать их в стабильной дозе в течение по крайней мере 2 недель до рандомизации в течение периода скрининга. Мы предполагаем, что пациенты с посттравматическим стрессовым расстройством с мЧМТ или без нее, которые лишь частично реагируют на первоначальную терапию и впоследствии рандомизированы для дополнительной терапии рилузолом (100–200 мг/день), будут иметь более высокую частоту ответа по сравнению с субъектами, рандомизированными в группу плацебо. .

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

75

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20814
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • New York
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • Syracuse VA Medical Center, Center for Integrated Healthcare (116C)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Военнослужащий действительной службы или ветеран операции «Иракская свобода» (OIF), операции «Несокрушимая свобода» (OEF) или операции «Новая заря» (OND).
  • Клинический диагноз посттравматического стрессового расстройства и отсутствие ремиссии при адекватном испытании медикаментозного лечения (8 недель), как указано в самоотчете при направлении и подтверждено исходной оценкой CAPS выше или = 40 после получения информированного согласия.

Критерий исключения:

  1. Субъекты женского пола, способные к деторождению, с положительным результатом теста на ß-ХГЧ или сообщающие о своей беременности, планирующие забеременеть или кормящие грудью.
  2. Наличие психотических особенностей.
  3. Невозможно дать информированное согласие или соблюдать процедуры исследования.
  4. Предшествующее лечение рилузолом.
  5. Серьезные, нестабильные заболевания, включая печеночные, почечные, гастроэнтерологические, респираторные, сердечно-сосудистые (включая ишемическую болезнь сердца), эндокринологические, неврологические, иммунологические, гематологические заболевания или ВИЧ. Сюда входят лица с диагнозом ХОБЛ в анамнезе, а также лица, принимающие ингаляторы для лечения астмы или реактивного заболевания дыхательных путей.
  6. Клинически значимые аномальные уровни (в 3 раза выше ВГН) сывороточных трансаминаз (АЛТ/СГПТ; АСТ/СГОТ), текущая или имевшая место дискразия крови.
  7. Субъекты с нескорректированным гипотиреозом или гипертиреозом.
  8. Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами или зависимость от DSM-IV в течение 90 дней после скринингового визита.
  9. Лечение обратимым ИМАО, гуанетидином или гуанадрелом в течение 1 недели или любое изменение дозировки флуоксетина в течение 8 недель до визита. 2. Разрешено использование антидепрессантов и седативных/снотворных препаратов в стабильной дозе.
  10. Документально подтвержденная история гиперчувствительности или непереносимости рилузола.
  11. Субъекты с текущим или прошлым анамнезом других расстройств оси I, включая шизофрению, шизоаффективное расстройство, биполярное расстройство или деменцию. Тем не менее, будут включены лица с сопутствующей историей других расстройств Оси I, таких как большая депрессия, дистимия или другие тревожные расстройства; обоснованием этого является то, что примерно 70% субъектов с посттравматическим стрессовым расстройством имеют сопутствующую депрессию и/или злоупотребление алкоголем, и ограничение выборки пациентами с посттравматическим стрессовым расстройством без депрессии не будет точно отражать масштабы этого расстройства.
  12. Пациенты, которые в настоящее время находятся в группе высокого риска убийства или самоубийства, на что указывает утвердительный ответ на вопрос: «В последние три месяца пытались ли вы покончить с собой, строили конкретные планы покончить с собой или имели намерение покончить с собой? ?"
  13. Текущий или запланированный судебный процесс в связи с травмирующим событием.
  14. Пациенты, которые недавно начали когнитивно-поведенческую психотерапию, ориентированную на травму (будет включена базовая образовательная или поддерживающая индивидуальная или групповая терапия пациента).
  15. Пациент, активно включенный в психотерапевтическое лечение, основанное на доказательствах (например, когнитивно-процессинговую терапию или терапию длительного воздействия), будет исключен до завершения этой терапии, но может повторно обратиться в это время, если пациент сам сообщает или направление врача предполагает стойкие симптомы посттравматического стрессового расстройства. по завершении этого лечения.
  16. Субъекты с искусственным кардиостимулятором или металлическими имплантатами в теле будут зачислены в WRNMMC только для участия в плацебо-контролируемой клинической части исследования. Эти люди, из-за их ранее существовавшего заболевания, по медицинским показаниям не имеют права участвовать в части исследования, связанной с визуализацией 1H MRS. Кроме того, форма скрининга магнитного резонанса (МРТ), используемая в WRNMMC, будет использоваться для скрининга участников перед любыми процедурами визуализации.
  17. Применение бензодиазепинов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рилузол

1-я и 2-я недели: рилузол по 50 мг перорально каждые 12 часов (100 мг/день) в течение 2 недель.

С 3 по 8 недели (необязательное увеличение дозы): 2 таблетки Рилузола 50 мг перорально каждые 12 часов (200 мг/день) в течение 6 недель.
Лекарство: Рилузол
Другие имена:
  • Рилутек
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо

Недели 1 и 2: Таблетка плацебо 50 мг перорально каждые 12 часов (100 мг/день) в течение 2 недель.

Недели с 3 по 8 (необязательное увеличение дозы): 2 таблетки плацебо по 50 мг перорально каждые 12 часов (200 мг/день) в течение 6 недель.
Лекарство: Плацебо (для рилузола)
Другие имена:
  • Инертная таблетка изготовлена ​​таким образом, чтобы ее нельзя было отличить от таблетки рилузола 50 мг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шкала посттравматического стрессового расстройства (CAPS), введенная клиницистом
Временное ограничение: Неделя 1 и 8

CAPS — это структурированное интервью из 30 вопросов, которое можно использовать для постановки текущего (за последний месяц) диагноза посттравматического стрессового расстройства, постановки диагноза посттравматического стрессового расстройства на протяжении всей жизни и оценки симптомов посттравматического стрессового расстройства за последнюю неделю.

Суммарный балл из 17 пунктов:

Минимальный балл: 0 (нет симптомов)

Максимальный балл: 136 (очень тяжелые симптомы)

Подшкалы:

Подшкала В (повторное переживание): пункты 1-5, оценка 0-40. Подшкала С (избегание): пункты 6-12, оценка 0-56. Подшкала D (гипервозбуждение): пункты 13-17, оценка 0-40.

Шкала CAPS измерялась на исходном уровне, в середине лечения и после лечения. Для анализа исходов использовались различия между показателями до лечения и после лечения.
Неделя 1 и 8

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Контрольный список для посттравматического стрессового расстройства (PCL-S)
Временное ограничение: Неделя 1 и 8

Измерение самоотчета из 17 пунктов, используемое для оценки симптомов посттравматического стрессового расстройства, связанных с конкретным травматическим событием.

Оценка: сумма всех 17 пунктов. Минимум: 17 (нет симптомов) Максимум: 85 (очень тяжелые симптомы)

Баллы PCL-S измерялись при каждом посещении исследования. Для анализа исходов использовались различия между показателями до лечения и после лечения.
Неделя 1 и 8
Оценка по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS)
Временное ограничение: Неделя 1 и 8

Диагностический опросник из десяти пунктов для измерения тяжести депрессивных эпизодов.

Оценка: сумма всех 10 пунктов. Минимум: 0 (нет симптомов) Максимум: 60 (очень тяжелые симптомы)

Баллы MADRS измерялись при каждом визите в рамках исследования. Для анализа исходов использовались различия между показателями до лечения и после лечения.
Неделя 1 и 8
Шкала оценки тревожности Гамильтона (HAM-A)
Временное ограничение: Неделя 1 и 8

Оценка симптомов тревоги, проводимая врачом, состоящая из 14 пунктов.

Оценка: сумма всех 14 пунктов. Минимум: 0 (нет симптомов) Максимум: 56 (очень тяжелые симптомы)

Оценки по шкале HAM-A измерялись на исходном уровне, в середине лечения и после лечения. Для анализа исходов использовались различия между показателями до лечения и после лечения.
Неделя 1 и 8
Оценка по шкале инвалидности Шихана (SDS)
Временное ограничение: Неделя 1 и 8

Измерение самоотчета из 3 пунктов для оценки функциональных нарушений на работе/учебе, в социальной и семейной жизни.

Оценка: сумма всех трех пунктов. Минимум: 0 (нет симптомов) Максимум: 30 (очень тяжелые симптомы)

Оценки SDS измерялись на исходном уровне, в середине лечения и после лечения. Для анализа исходов использовались различия между показателями до лечения и после лечения.
Неделя 1 и 8
Подшкала D ПТСР, управляемого клиницистом (CAPS-D)
Временное ограничение: Неделя 1 и 8

Подшкала D (пункты 13–17 шкалы CAPS-IV) измеряет симптомы гипервозбуждения при посттравматическом стрессовом расстройстве.

Оценка: сумма пунктов 13-17. Минимум: 0 (нет симптомов) Максимум: 40 (очень тяжелые симптомы)

Баллы CAPS-D измерялись на исходном уровне, в середине лечения и после лечения. Для анализа исходов использовались различия между показателями до лечения и после лечения.
Неделя 1 и 8
Контрольный список ПТСР - D (PCL-D)
Временное ограничение: Неделя 1 и неделя 8

Подшкала D (пункты 13-17 в PCL) измеряет гиперактивные симптомы посттравматического стрессового расстройства. Оценка: сумма пунктов с 13 по 17. Минимум: 5 (нет симптомов) Максимум: 25 (очень тяжелые симптомы)

Показатели PCL-D измерялись на исходном уровне, в середине лечения и после лечения. Для анализа исходов использовались различия между показателями до лечения и после лечения.
Неделя 1 и неделя 8

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Соотношение NAA/Cr
Временное ограничение: Измерено в начале исследования (неделя 0) для исходного уровня и измерено в конце исследования (неделя 8)
Соотношение N-ацетиласпартата и креатина (NAA/Cr) в гиппокампе и передней части поясной извилины, измеренное с помощью магнитно-резонансной спектроскопии (1H MRS), будет оцениваться на предмет изменения после 8-недельного лечения рилузолом.
Измерено в начале исследования (неделя 0) для исходного уровня и измерено в конце исследования (неделя 8)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Uniformed Services University of the Health Sciences

Соавторы

U.S. Army Medical Research and Development Command

Следователи

  • Главный следователь: David M Benedek, MD, USUHS, WRNMMC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 октября 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июня 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

4 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 380797

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться