Исследование галканезумаба (LY2951742) у участников с мигренозной головной болью
20 ноября 2018 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Фаза 2b, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование галканезумаба у пациентов с эпизодической мигренью
Основная цель этого исследования - оценить, является ли исследуемый препарат, известный как галканезумаб, безопасным и эффективным в профилактике мигренозных головных болей.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
414
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
- Clinical Research Advantage
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85023
- Arizona Research Center
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85004
- 21st Century Neurology
-
-
California
-
Encino, California, Соединенные Штаты, 91316
- Pharmacology Research Institute, Long Beach
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
- Collaborative Neuroscience Network - CNS
-
Los Alamitos, California, Соединенные Штаты, 90720
- Pharmacology Research Institute, Long Beach
-
Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92660
- Pharmacology Research Institute, Long Beach
-
Rancho Mirage, California, Соединенные Штаты, 92270
- Desert Valley Research
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92108
- Medical Center for Clinical Research
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92013
- Artemis Institute for Clinical Research
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94109
- San Francisco Clinical Research Center
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- California Medical Clinic for Headache
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Соединенные Штаты, 80304
- Alpine Clinical Research Center
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06905
- New England Institute for Clinical Research
-
-
Florida
-
DeLand, Florida, Соединенные Штаты, 32720
- Avail Clinical Research LLC
-
Maitland, Florida, Соединенные Штаты, 32751
- Florida Clinical Research Center LLC
-
Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34471
- Renstar Medical Research
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32801
- Psychiatric Inst of Florida-Clinical Neuroscience Solutions
-
West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33407
- Premiere Research Institute at Palm Beach Neurology
-
-
Kentucky
-
Edgewood, Kentucky, Соединенные Штаты, 41017
- Otri-Med Corporation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21208
- Pharmasite Research Inc
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02131
- Boston Clinical Trials Inc
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48104
- Michigan Head, Pain and Neurological Institute
-
Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49009
- Westside Family Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- Mercy Health Research
-
Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 68507
- Clinvest
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87102
- Albuquerque Clinical Trials
-
-
New York
-
Plainview, New York, Соединенные Штаты, 11803
- Island Neuro Associates,PC
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14609
- Rochester Clinical Research, Inc.
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27408
- PharmQuest
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
- PMG Research of Winston-Salem, LLC
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
- Summit Research Network Inc
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
South Carolina
-
Mount Pleasant, South Carolina, Соединенные Штаты, 29464
- Coastal Carolina Research Center, Inc.
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38119
- CNS Health Care
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78759
- DermResearch
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
- FutureSearch Trials
-
-
Washington
-
Bellevue, Washington, Соединенные Штаты, 98007
- Northwest Clinical Research Center
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- North Seattle Womens Group
-
-
Wisconsin
-
Middleton, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53562
- Dean Foundation for Health Research and Education
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участники с историей мигрени не менее 1 года до зачисления.
- Начало мигрени в возрасте до 50 лет.
Критерий исключения:
- Текущая регистрация или прекращение в течение последних 30 дней после клинического исследования с участием любого исследуемого препарата или устройства.
- Текущее использование или любое предшествующее воздействие любого антитела к CGRP, любого антитела к рецептору CGRP или антитела к фактору роста нервов (NGF).
- История подтипов мигрени, включая гемиплегическую мигрень, офтальмоплегическую мигрень и мигрень базилярного типа.
- Наличие в анамнезе или других заболеваний, указывающих на проблемы со здоровьем, препятствующие участию в исследовании.
- Отсутствие ответа на более чем два адекватно дозированных эффективных лечения мигрени.
- Доказательства значительного активного психического заболевания, по мнению следователя.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 5 мг галканезумаба
5 мг галканезумаба вводят в виде подкожных (п/к) инъекций один раз каждые 28 дней в течение 12-недельного периода лечения.
|
Администрируемый SQ
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 50 мг галканезумаба
50 мг галканезумаба в виде п/к инъекций один раз каждые 28 дней в течение 12-недельного периода лечения.
|
Администрируемый SQ
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 120 мг галканезумаба
120 мг галканезумаба в виде п/к инъекций один раз каждые 28 дней в течение 12-недельного периода лечения.
|
Администрируемый SQ
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 300 мг галканезумаба
300 мг галканезумаба в виде п/к инъекций один раз каждые 28 дней в течение 12-недельного периода лечения.
|
Администрируемый SQ
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо вводили в виде подкожных инъекций один раз каждые 28 дней в течение 12-недельного периода лечения.
|
Администрируемый SQ
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем количества дней с мигренозной головной болью за последние 28 дней 12-недельной фазы лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Критерии мигренозной головной боли были адаптированы из стандартной Международной классификации расстройств головной боли (ICHD)-3 beta Международного общества головной боли (IHS).
Определение мигренозной головной боли представляло собой головную боль с аурой или без нее, продолжительностью ≥30 минут (мин) и с обоими («A» и «B») необходимыми характеристиками из бета-определения IHS ICHD-3.
Требуемый признак «А» включает по крайней мере 2 из следующих характеристик головной боли: односторонняя локализация, характер пульсации, умеренная или сильная интенсивность боли, усиление или избегание обычной физической активности.
Обязательный признак «В» включает хотя бы 1 из следующих признаков во время головной боли: тошнота и/или рвота, либо светобоязнь и фонофобия.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем количества приступов мигрени за последние 28 дней 12-недельной фазы лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Приступ мигрени определялся как начавшийся в любой день, когда был зарегистрирован день мигренозной головной боли, и закончившийся, когда наступил день без мигренозной головной боли.
Критерии были адаптированы из стандартного бета-определения IHS ICHD-3.
Определение мигренозной головной боли представляло собой головную боль с аурой или без нее, продолжительностью ≥30 минут (мин) и с обоими («A» и «B») необходимыми характеристиками из бета-определения IHS ICHD-3.
Требуемый признак «А» включает по крайней мере 2 из следующих характеристик головной боли: односторонняя локализация, характер пульсации, умеренная или сильная интенсивность боли, усиление или избегание обычной физической активности.
Обязательный признак «В» включает хотя бы 1 из следующих признаков во время головной боли: тошнота и/или рвота, либо светобоязнь и фонофобия.
Среднее значение метода наименьших квадратов (LS) было рассчитано с использованием методологии повторных измерений смешанной модели (MMRM) с лечением, объединенным исследовательским центром, периодом и взаимодействием лечения по периодам, исходным уровнем и взаимодействием исходного уровня по периодам.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Процент участников с ≥50% сокращением количества дней с мигренозной головной болью за последние 28 дней 12-недельной фазы лечения
Временное ограничение: Неделя 12
|
Критерии мигренозной головной боли были адаптированы из стандартного определения Международной классификации расстройств головной боли (ICHD)-3 beta Международного общества головной боли (IHS).
Определение мигренозной головной боли представляло собой головную боль с аурой или без нее, продолжительностью ≥30 минут (мин) и с обоими («A» и «B») необходимыми характеристиками из бета-определения IHS ICHD-3.
Требуемый признак «А» включает по крайней мере 2 из следующих характеристик головной боли: односторонняя локализация, характер пульсации, умеренная или сильная интенсивность боли, усиление или избегание обычной физической активности.
Обязательный признак «В» включает хотя бы 1 из следующих признаков во время головной боли: тошнота и/или рвота, либо светобоязнь и фонофобия.
|
Неделя 12
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем количества дней использования лекарств для лечения мигренозной головной боли в последние 28 дней 12-недельной фазы лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Приступ мигрени определялся как начавшийся в любой день, когда был зарегистрирован день мигренозной головной боли, и закончившийся, когда наступил день без мигренозной головной боли.
Критерии были адаптированы из стандартного бета-определения IHS ICHD-3.
Определение мигренозной головной боли представляло собой головную боль с аурой или без нее, продолжительностью ≥30 минут (мин) и с обоими («A» и «B») необходимыми характеристиками из бета-определения IHS ICHD-3.
Требуемый признак «А» включает по крайней мере 2 из следующих характеристик головной боли: односторонняя локализация, характер пульсации, умеренная или сильная интенсивность боли, усиление или избегание обычной физической активности.
Обязательный признак «В» включает хотя бы 1 из следующих признаков во время головной боли: тошнота и/или рвота, либо светобоязнь и фонофобия.
Средние значения метода наименьших квадратов (LS) были определены с помощью методологии повторных измерений смешанной модели (MMRM) с лечением, объединенным местом исследования, периодом и взаимодействием лечения по периодам, исходным уровнем и взаимодействием исходного уровня по периодам.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Среднее изменение количества часов головной боли по сравнению с исходным уровнем за последние 28 дней 12-недельной фазы лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Количество часов с головной болью, рассчитанное как общее количество часов с головной болью за 28-дневный период, когда возникала головная боль.
Средние значения метода наименьших квадратов (LS) были определены с помощью методологии повторных измерений смешанной модели (MMRM) с лечением, объединенным местом исследования, периодом и взаимодействием лечения по периодам, исходным уровнем и взаимодействием исходного уровня по периодам.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 12-недельной конечной точки в вопроснике качества жизни (MSQL) по мигрени, общие баллы
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
MSQL состоит из 14 вопросов по трем параметрам (ролевая функция-ограничительная, ролевая функция-профилактическая и эмоциональная функция).
Все значения вопросов варьируются от 1 до 6. Участники оценили каждый пункт от 1 (ни разу) до 6 (все время).
Поскольку каждый пункт был представлен как отрицательное утверждение, ответы участников были записаны до того, как были подсчитаны баллы по пунктам.
Затем баллы измерения рассчитывались как сумма записанных элементов для этого конкретного измерения.
Оценка каждого параметра была преобразована в оценку в диапазоне от 0 до 100.
Формула преобразования для ограничительной функции = [(оценка измерения-7)*100]/35, для предупредительной функции = [(оценка измерения-4)*100]/20 и для эмоциональной функции = [(оценка измерения- 3)*100]/15.
Более низкий балл указывал на более низкое качество жизни, связанное с этим доменом.
Средние значения LS определяли с помощью анализа ковариации (ANCOVA) с лечением, объединенным исследовательским центром и исходным уровнем.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение показателей теста Headache Impact Test-6™ (HIT-6™) по сравнению с исходным уровнем до конечной точки через 12 недель
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
HIT-6 состоит из 6 вопросов для измерения влияния головной боли на способность участников функционировать на работе, в школе, дома и в социальных ситуациях.
Каждому вопросу будет присвоена следующая оценка: никогда - 6, редко - 8, иногда - 10, очень часто - 11 и всегда - 13.
Общий балл рассчитывается как сумма баллов по всем 6 вопросам, общий балл колеблется от 36 до 78, при этом более высокие общие баллы отражают более серьезное воздействие головных болей.
Средние значения LS определяли с помощью ANCOVA с лечением, объединенным исследовательским центром и исходным уровнем.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Концентрация галканезумаба в сыворотке
Временное ограничение: 12 недель
|
Концентрация галканезумаба в сыворотке крови.
|
12 недель
|
|
Концентрация в плазме пептида, родственного гену кальцитонина (CGRP)
Временное ограничение: 12 недель
|
Было показано, что CGRP участвует в патофизиологии мигрени посредством расширения сосудов головного мозга и твердой мозговой оболочки, высвобождения медиаторов воспаления и передачи ноцицептивной (болевой) информации от внутричерепных кровеносных сосудов к нервной системе (Villalon and Olesen 2009).
У больных мигренью концентрация CGRP в сыворотке значительно повышается во время приступов мигрени (Goadsby et al., 1990; Goadsby and Edvinsson, 1993).
|
12 недель
|
|
Процент участников, вырабатывающих антилекарственные антитела к галканезумабу
Временное ограничение: Исходный уровень через 12 недель
|
Процент участников с появляющимися после лечения антилекарственными антителами (ADA) оценивался с 1 по 12 неделю.
Считалось, что участнику назначено лечение галканезумабом ADA, если у участника был по крайней мере 1 титр, который был вызван лечением по сравнению с исходным уровнем, определяемым как любое из следующего: отрицательный исходный результат ADA и последующий положительный результат ADA после исходного уровня с титр >=20; или положительные результаты ADA и последующие положительные результаты ADA после исходного уровня с 4-кратным или более увеличением титра по сравнению с исходным измерением.
|
Исходный уровень через 12 недель
|
|
Процент участников с суицидальными мыслями и поведением, оцененным по шкале оценки тяжести суицида Колумбийского университета (C-SSRS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
C-SSRS фиксирует возникновение, тяжесть и частоту суицидальных мыслей и поведения в течение периода оценки.
Шкала включает предлагаемые вопросы для получения информации, необходимой для определения того, имела ли место мысль или поведение, связанные с самоубийством.
Некоторые вопросы представляют собой бинарные ответы (да/нет), а некоторые оцениваются по шкале от 1 (низкая серьезность) до 5 (высокая серьезность).
Суицидальное поведение: ответ «да» на любой из 5 вопросов о суицидальном поведении: подготовительные действия или поведение, прерванная попытка, прерванная попытка, фактическая попытка и завершенный суицид.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Среднее изменение количества дней с головной болью в течение последних 28 дней 12-недельной фазы лечения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Количество календарных дней, в течение которых головная боль длится ≥4 часов, включая мигрени, вероятные мигрени (ПМ) и немигрены.
Критерии мигренозной головной боли (МГ) были адаптированы из стандартного бета-определения IHS ICHD-3.
Она определяется как головная боль с аурой или без нее, продолжительностью ≥30 минут и с обоими («A» и «B») обязательными характеристиками из бета-определения IHS ICHD-3.
Требуемый признак «А» включает ≥2 следующих характеристик головной боли: односторонняя локализация, характер пульсации, умеренная или сильная интенсивность боли, усиление или избегание обычной физической активности.
Обязательный признак «В» включает хотя бы 1 из следующих признаков при головной боли: тошнота и/или рвота, светобоязнь и фонофобия.
ПМ — это головная боль с аурой или без нее, но отсутствует 1 характеристика, необходимая для соответствия всем критериям ЗГ.
Средние значения LS были рассчитаны с использованием MMRM с лечением, объединенным исследовательским центром, периодом и взаимодействием лечения по периодам, исходным уровнем и взаимодействием исходного уровня по периодам.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем количества дней с умеренной или сильной головной болью за последние 28 дней 12-недельной фазы лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Количество календарных дней, в течение которых головная боль длится ≥4 часов, включая мигрень, ПМ и немигрень.
ЗГ представляет собой головную боль с аурой или без нее, продолжительностью ≥30 мин и с обоими («А» и «В») обязательными характеристиками из бета-определения IHS ICHD-3.
Требуемый признак «А» включает ≥2 следующих характеристик головной боли: односторонняя локализация, характер пульсации, умеренная или сильная интенсивность боли, усиление или избегание обычной физической активности.
Обязательный признак «В» включает по крайней мере 1 из следующих признаков во время головной боли: тошнота и/или рвота, светобоязнь и фонофобия.
ПМ — это головная боль с аурой или без нее, но отсутствует 1 характеристика, необходимая для соответствия всем критериям ЗГ.
Тяжесть измерялась с помощью опросника системы интерактивного голосового ответа «Какая головная боль была самой сильной?
Для мягкого нажатия 1.
Для умеренной 2. Для тяжелой нажмите 3".
LSmean рассчитывали с использованием MMRM с лечением, объединенным исследовательским центром, периодом, взаимодействием лечения с периодом, исходным уровнем и взаимодействием исходного уровня с периодом.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Stauffer VL, Turner I, Kemmer P, Kielbasa W, Day K, Port M, Quinlan T, Camporeale A. Effect of age on pharmacokinetics, efficacy, and safety of galcanezumab treatment in adult patients with migraine: results from six phase 2 and phase 3 randomized clinical trials. J Headache Pain. 2020 Jun 23;21(1):79. doi: 10.1186/s10194-020-01148-9.
- Bangs ME, Kudrow D, Wang S, Oakes TM, Terwindt GM, Magis D, Yunes-Medina L, Stauffer VL. Safety and tolerability of monthly galcanezumab injections in patients with migraine: integrated results from migraine clinical studies. BMC Neurol. 2020 Jan 17;20(1):25. doi: 10.1186/s12883-020-1609-7. Erratum In: BMC Neurol. 2020 Mar 13;20(1):90.
- Kielbasa W, Quinlan T. Population Pharmacokinetics of Galcanezumab, an Anti-CGRP Antibody, Following Subcutaneous Dosing to Healthy Individuals and Patients With Migraine. J Clin Pharmacol. 2020 Feb;60(2):229-239. doi: 10.1002/jcph.1511. Epub 2019 Sep 4.
- Skljarevski V, Oakes TM, Zhang Q, Ferguson MB, Martinez J, Camporeale A, Johnson KW, Shan Q, Carter J, Schacht A, Goadsby PJ, Dodick DW. Effect of Different Doses of Galcanezumab vs Placebo for Episodic Migraine Prevention: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2018 Feb 1;75(2):187-193. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.3859. Erratum In: JAMA Neurol. 2018 Feb 1;75(2):260.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 июля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 августа 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 февраля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 июня 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 июня 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
16 июня 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 ноября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 ноября 2018 г.
Последняя проверка
1 июня 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 15414
- I5Q-MC-CGAB (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .