Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дозирование невирапина у новорожденных для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку (ПМР)

17 ноября 2015 г. обновлено: Ari Bitnun, The Hospital for Sick Children

Целью данного исследования является определение того, достигает ли текущая доза невирапина, рекомендованная в протоколе предотвращения вертикальной передачи инфекции Министерства здравоохранения Онтарио, терапевтических уровней препарата у новорожденных с высоким риском заражения ВИЧ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Хотя невирапин (НВП) часто назначается в наших учреждениях как часть комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) для профилактики вертикальной передачи (ВТ) у младенцев из группы высокого риска, оптимальная профилактическая доза невирапина неизвестна. Руководство Национального института здравоохранения (NIH) в настоящее время рекомендует однократное введение невирапина в дозе 2 мг/кг младенцу в течение 72 часов после рождения, однако эта доза не используется на практике из-за противоречий, описанных ранее в отношении однократного приема невирапина. . В отсутствие какого-либо руководства по информированию о многократных суточных дозах невирапина для профилактики ЖТ мы в настоящее время используем лечебную дозу для детей старше 15 дней 150 мг/м2 один раз в день в течение 14 дней с последующим увеличением до 150 мг/м2. м2 2 раза в день в течение 14 дней. Это аналогично лечебной дозировке тройных антиретровирусных препаратов (АРВ), которая назначается для профессиональной постконтактной профилактики. Невирапин назначают в течение 4 недель вместе с зидовудином (AZT) и ламивудином (3TC), после чего следует еще 2 недели AZT и 3TC, чтобы предотвратить развитие резистентности к невирапину из-за его длительного периода полувыведения. Одновременное прекращение приема всех трех препаратов приведет к периоду функциональной монотерапии невирапином, что приведет к риску резистентности к невирапину, если ребенок заразится, несмотря на профилактику. Поскольку доза невирапина, используемая в нашей клинике для профилактики ЖТ, выше, чем ранее изученная у новорожденных, важно оценить безопасность и эффективность этого режима дозирования, используя терапевтический лекарственный мониторинг.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Канада
- Ontario
  - Ottawa, Ontario, Канада
    - Children's Hospital of Eastern Ontario
  - Toronto, Ontario, Канада, M5G1X8
    - The Hospital for Sick Children

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 3 дня (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациентами в этом исследовании являются новорожденные дети, которым по клиническим показаниям назначено комбинированное антиретровирусное лечение с невирапином для предотвращения передачи ВИЧ от матери ребенку. Эти младенцы обычно направляются в клиники ВИЧ SickKids и CHEO в Торонто и Оттаве, соответственно, для постоянного лечения. Большинство направлений поступает из больницы Маунт-Синай и больницы Святого Михаила в Торонто, а также из больницы общего профиля Оттавы в Оттаве.

Описание

Критерии включения:

Новорожденным детям назначают комбинированную антиретровирусную терапию с невирапином для профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку. Эти младенцы обычно направляются в клинику ВИЧ-инфекции Больницы для больных детей (SickKids) и Детской больницы Восточного Онтарио (CHEO) в Торонто и Оттаве, соответственно, для постоянного лечения. Большинство направлений поступает из больницы Маунт-Синай и больницы Святого Михаила в Торонто, а также из больницы общего профиля Оттавы в Оттаве.
Добровольное информированное согласие законного опекуна

Критерий исключения:

Младенцы, рожденные до 32 недель гестационного возраста;
Младенцы с опасными для жизни заболеваниями;
Младенцы, неспособные принимать пероральные препараты;
Младенцы, рожденные женщинами с высоким риском наличия мутаций резистентности к невирапину, у которых Калетра (лопинавир/ритонавир) является терапевтическим вариантом (например, доношенные новорожденные), будут исключены и назначены Калетра, а не невирапин.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Невирапин Пациентами в этом исследовании являются новорожденные дети, которым по клиническим показаниям назначено комбинированное антиретровирусное лечение с невирапином для предотвращения передачи ВИЧ от матери ребенку.

Группа / когорта

Невирапин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Временное ограничение
Доля минимальных (Cmin) уровней невирапина в плазме, которые выше или ниже целевого диапазона для профилактики Временное ограничение: Недели 1, 2 и 4	Недели 1, 2 и 4

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Окончательная доза невирапина Временное ограничение: Неделя 4	Окончательная доза невирапина, необходимая для достижения целевых минимальных концентраций в плазме на 4-й неделе	Неделя 4
Производные фармакокинетические параметры Временное ограничение: Неделя 4	Производные фармакокинетические параметры: объем распределения (Vd) (л/кг), скорость элиминации (ke), клиренс (мл/кг/ч), Cmin (мкг/л), Cmax (мкг/л), Tmax (ч) и Площадь под кривой (AUC)	Неделя 4
Связь между уровнями невирапина и частотой побочных эффектов Временное ограничение: Недели 1, 2 и 4	Количество нежелательных явлений у пациентов с терапевтическими и сверхтерапевтическими уровнями невирапина	Недели 1, 2 и 4
Связь между характеристиками пациентов и различиями в уровнях невирапина Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1, 2 и 4	Характеристики пациентов, которые могут объяснить различия в уровнях невирапина, включая хронологический и гестационный возраст, массу тела и этническую принадлежность.	Исходный уровень, неделя 1, 2 и 4
Скорость вертикальной передачи ВИЧ Временное ограничение: 18 месяцев		18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Hospital for Sick Children

Соавторы

Unity Health Toronto

Children's Hospital of Eastern Ontario

Mount Sinai Hospital, Canada

Canadian Foundation for AIDS Research (CANFAR)

Следователи

Главный следователь: Ari Bitnun, MD, The Hospital for Sick Children

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

18 ноября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 ноября 2015 г.

Последняя проверка