Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosering van nevirapine bij neonaten voor profylaxe van moeder-op-kind-overdracht (MTCT) van hiv-infectie

17 november 2015 bijgewerkt door: Ari Bitnun, The Hospital for Sick Children

Het doel van deze studie is om te bepalen of de huidige dosis nevirapine die wordt aanbevolen in het protocol voor verticale transmissiepreventie van het Ministerie van Volksgezondheid van Ontario, therapeutische geneesmiddelniveaus bereikt bij pasgeboren baby's met een hoog risico op HIV-infectie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Hoewel nevirapine (NVP) in onze instellingen vaak wordt gegeven als onderdeel van antiretrovirale combinatietherapie (cART) ter preventie van verticale transmissie (VT) bij zuigelingen met een hoog risico, is de optimale profylactische dosis nevirapine niet bekend. De richtlijnen van het National Institute of Health (NIH) bevelen momenteel een enkele dosis nevirapine van 2 mg/kg aan die binnen 72 uur na de geboorte aan het kind wordt gegeven, maar deze dosis wordt in de praktijk niet gebruikt gezien de controverses die eerder zijn beschreven met een enkele dosis nevirapine . Aangezien er geen richtlijnen zijn om de meervoudige dagelijkse dosering van nevirapine voor profylaxe van VT te informeren, gebruiken we momenteel de behandelingsdosis voor zuigelingen >15 dagen van 150 mg/m2 eenmaal daags gedurende 14 dagen, daarna verhogend tot 150 mg/m2 m2 tweemaal daags gedurende 14 dagen. Dit is analoog aan de behandelingsdosering van drievoudige antiretrovirale middelen (ARV's) die wordt gegeven voor profylaxe na blootstelling op het werk. Nevirapine wordt in totaal gedurende 4 weken gegeven met zidovudine (AZT) en lamivudine (3TC), gevolgd door nog 2 weken AZT en 3TC om de ontwikkeling van nevirapineresistentie vanwege de lange halfwaardetijd te voorkomen. Het gelijktijdig stoppen van alle 3 de geneesmiddelen zou resulteren in een periode van functionele NVP-monotherapie, wat zou resulteren in een risico op NVP-resistentie als het kind ondanks profylaxe geïnfecteerd zou raken. Aangezien de dosis nevirapine die in onze kliniekpopulaties wordt gebruikt voor de preventie van VT hoger is dan eerder is onderzocht bij neonaten, is het belangrijk om de veiligheid en werkzaamheid van dit doseringsregime te evalueren met behulp van therapeutische geneesmiddelmonitoring.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Canada
- Ontario
  - Ottawa, Ontario, Canada
    - Children's Hospital of Eastern Ontario
  - Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
    - The Hospital for Sick Children

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 3 dagen (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De patiënten in deze studie zijn pasgeboren baby's die een klinisch voorgeschreven antiretrovirale combinatiebehandeling met nevirapine hebben gekregen ter voorkoming van HIV-overdracht van moeder op kind. Deze baby's worden routinematig doorverwezen naar de HIV-klinieken SickKids en CHEO in respectievelijk Toronto en Ottawa voor doorlopend beheer. De meeste verwijzingen zijn afkomstig van het Mount Sinai Hospital en het St. Michael's Hospital in Toronto, en het Ottawa General Hospital in Ottawa.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Pasgeboren baby's kregen een antiretrovirale combinatiebehandeling met nevirapine voorgeschreven ter voorkoming van HIV-overdracht van moeder op kind. Deze baby's worden routinematig doorverwezen naar de HIV-klinieken Hospital for Sick Children (SickKids) en Children's Hospital of Eastern Ontario (CHEO) in respectievelijk Toronto en Ottawa voor doorlopend beheer. De meeste verwijzingen zijn afkomstig van het Mount Sinai Hospital en het St. Michael's Hospital in Toronto, en het Ottawa General Hospital in Ottawa.
Vrijwillige geïnformeerde toestemming door de wettelijke voogd

Uitsluitingscriteria:

Baby's geboren vóór een zwangerschapsduur van 32 weken;
Zuigelingen met levensbedreigende medische aandoeningen;
Zuigelingen die geen orale medicatie kunnen innemen;
Baby's van vrouwen die geacht worden een hoog risico te hebben op nevirapineresistentiemutaties bij wie Kaletra (lopinavir/ritonavir) een therapeutische optie is (bijv. voldragen neonaten) zullen worden uitgesloten en Kaletra voorgeschreven krijgen in plaats van nevirapine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Nevirapine De patiënten in deze studie zijn pasgeboren baby's die een klinisch voorgeschreven antiretrovirale combinatiebehandeling met nevirapine hebben gekregen ter voorkoming van HIV-overdracht van moeder op kind.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Percentage nevirapine dal (Cmin) plasmaspiegels dat boven of onder het streefbereik voor profylaxe ligt Tijdsspanne: Week 1, 2 en 4	Week 1, 2 en 4

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Laatste dosis nevirapine Tijdsspanne: Week 4	De uiteindelijke dosis nevirapine die nodig is om de beoogde dalconcentraties in het plasma te bereiken in week 4	Week 4
Afgeleide farmacokinetische parameters Tijdsspanne: Week 4	Afgeleide farmacokinetische parameters distributievolume (Vd)(l/kg), eliminatiesnelheid (ke), klaring (ml/kg/uur), Cmin (ug/l), Cmax (ug/l), Tmax (uur) en Gebied onder de curve (AUC)	Week 4
Associatie tussen nevirapinespiegels en incidentie van bijwerkingen Tijdsspanne: Week 1, 2 en 4	Aantal bijwerkingen bij patiënten met therapeutische vs. supratherapeutische nevirapinespiegels	Week 1, 2 en 4
Associatie tussen patiëntkenmerken en verschillen in nevirapinespiegels Tijdsspanne: Basislijn, week 1, 2 en 4	Patiëntkenmerken die verschillen in nevirapinespiegels kunnen verklaren, waaronder chronologische en zwangerschapsduur, gewicht en etnische achtergrond.	Basislijn, week 1, 2 en 4
Snelheid van verticale transmissie van HIV Tijdsspanne: 18 maanden		18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Medewerkers

Unity Health Toronto

Children's Hospital of Eastern Ontario

Mount Sinai Hospital, Canada

Canadian Foundation for AIDS Research (CANFAR)

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Ari Bitnun, MD, The Hospital for Sick Children

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

18 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 november 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 november 2015

Laatst geverifieerd