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Dosage de la névirapine chez les nouveau-nés pour la prophylaxie de la transmission mère-enfant (TME) de l'infection par le VIH

17 novembre 2015 mis à jour par: Ari Bitnun, The Hospital for Sick Children
Le but de cette étude est de déterminer si la dose actuelle de névirapine recommandée dans le protocole de prévention de la transmission verticale du ministère de la Santé de l'Ontario permet d'atteindre les niveaux thérapeutiques des médicaments chez les nouveau-nés à haut risque d'infection par le VIH.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Bien que la névirapine (NVP) soit souvent administrée dans le cadre d'une thérapie antirétrovirale combinée (cART) dans nos établissements pour la prévention de la transmission verticale (TV) chez les nourrissons à haut risque, la dose prophylactique optimale de névirapine est inconnue. Les directives du National Institute of Health (NIH) recommandent actuellement une dose unique de 2 mg/kg de névirapine administrée au nourrisson dans les 72 heures suivant la naissance, cependant, cette dose n'est pas utilisée dans la pratique étant donné les controverses décrites précédemment avec la névirapine à dose unique . En l'absence de toute recommandation pour informer le dosage quotidien multiple de la névirapine pour la prophylaxie de la TV, nous utilisons actuellement la dose de traitement pour les nourrissons > 15 jours d'âge de 150 mg/m2 une fois par jour pendant 14 jours, puis augmentant à 150 mg/ m2 deux fois par jour pendant 14 jours. Ceci est analogue au dosage du traitement des triples antirétroviraux (ARV) qui est administré pour la prophylaxie post-exposition professionnelle. La névirapine est administrée pendant 4 semaines au total avec de la zidovudine (AZT) et de la lamivudine (3TC), suivies de 2 semaines supplémentaires d'AZT et de 3TC pour prévenir le développement d'une résistance à la névirapine à partir de sa longue demi-vie. L'arrêt simultané des 3 médicaments entraînerait une période de monothérapie fonctionnelle à la NVP, entraînant un risque de résistance à la NVP si le nourrisson était infecté malgré la prophylaxie. Étant donné que la dose de névirapine utilisée dans nos populations cliniques pour la prévention de la TV est plus élevée que celle précédemment étudiée chez les nouveau-nés, il est important d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de ce schéma posologique, en utilisant le suivi thérapeutique des médicaments.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

27

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 3 jours (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients de cette étude sont des nouveau-nés recevant un traitement antirétroviral associé à la névirapine cliniquement prescrit pour la prévention de la transmission mère-enfant du VIH. Ces nourrissons sont systématiquement référés aux cliniques SickKids et CHEO HIV à Toronto et à Ottawa, respectivement, pour une prise en charge continue. La majorité des aiguillages proviennent de l'hôpital Mount Sinai et de l'hôpital St. Michael's à Toronto, ainsi que de l'Hôpital général d'Ottawa à Ottawa.

La description

Critère d'intégration:

  • Les nouveau-nés ont reçu un traitement antirétroviral combiné avec la névirapine pour la prévention de la transmission du VIH de la mère à l'enfant. Ces nourrissons sont systématiquement référés aux cliniques VIH du Hospital for Sick Children (SickKids) et du Centre hospitalier pour enfants de l'est de l'Ontario (CHEO) à Toronto et à Ottawa, respectivement, pour une prise en charge continue. La majorité des aiguillages proviennent de l'hôpital Mount Sinai et de l'hôpital St. Michael's à Toronto, ainsi que de l'Hôpital général d'Ottawa à Ottawa.
  • Consentement éclairé volontaire du tuteur légal

Critère d'exclusion:

  • Nourrissons nés avant 32 semaines d'âge gestationnel ;
  • Nourrissons avec des conditions médicales potentiellement mortelles ;
  • Nourrissons incapables de prendre des médicaments par voie orale ;
  • Les nourrissons nés de femmes considérées comme à haut risque d'héberger des mutations de résistance à la névirapine chez qui Kaletra (lopinavir/ritonavir) est une option thérapeutique (par exemple, les nouveau-nés à terme) seront exclus et se verront prescrire Kaletra plutôt que la névirapine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Névirapine
Les patients de cette étude sont des nouveau-nés recevant un traitement antirétroviral associé à la névirapine cliniquement prescrit pour la prévention de la transmission mère-enfant du VIH.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Proportion de concentrations plasmatiques minimales de névirapine (Cmin) qui sont supérieures ou inférieures à la plage cible pour la prophylaxie
Délai: Semaines 1, 2 et 4
Semaines 1, 2 et 4

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose finale de névirapine
Délai: Semaine 4
Dose finale de névirapine nécessaire pour atteindre les concentrations plasmatiques minimales cibles à la semaine 4
Semaine 4
Paramètres pharmacocinétiques dérivés
Délai: Semaine 4
Paramètres pharmacocinétiques dérivés volume de distribution (Vd)(L/kg), taux d'élimination (ke), clairance (mL/kg/h), Cmin (ug/L), Cmax (ug/L), Tmax (h) et Aire sous la courbe (AUC)
Semaine 4
Association entre les niveaux de névirapine et l'incidence des effets indésirables
Délai: Semaines 1, 2 et 4
Nombre d'événements indésirables chez les patients ayant des taux de névirapine thérapeutiques ou suprathérapeutiques
Semaines 1, 2 et 4
Association entre les caractéristiques des patients et les différences de taux de névirapine
Délai: Baseline, Semaine 1, 2 et 4
Caractéristiques des patients pouvant expliquer les différences de taux de névirapine, notamment l'âge chronologique et gestationnel, le poids et l'origine ethnique.
Baseline, Semaine 1, 2 et 4
Taux de transmission verticale du VIH
Délai: 18 mois
18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ari Bitnun, MD, The Hospital for Sick Children

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2014

Première publication (Estimation)

18 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

18 novembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2015

Dernière vérification

1 novembre 2015

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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