Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование абемациклиба (LY2835219) у участников с раком молочной железы, немелкоклеточным раком легкого или меланомой, которая распространилась на мозг

17 декабря 2020 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Исследование фазы 2 абемациклиба у пациентов с метастазами в головной мозг, вторичными по отношению к гормонорецепторному положительному раку молочной железы, немелкоклеточному раку легкого или меланоме

Основная цель этого исследования — оценить безопасность и эффективность исследуемого препарата, известного как абемациклиб, у участников с положительным гормональным рецептором раком молочной железы, немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) или меланомой, которая распространилась на головной мозг.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

162

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Nedlands, Австралия, 6009
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Newcastle, Австралия, 2298
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Southport, Австралия, 4215
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Woolloongabba, Австралия, 4102
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Австрия
      • Wien, Австрия, 1090
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Бельгия
      • Brussel, Бельгия, 1000
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Charleroi, Бельгия, 6000
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Liege, Бельгия, 4000
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Hadassah Medical Center - Ein Karem
      • Tel Hashomer, Израиль, 5265601
        • Sheba medical center
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Madrid, Испания, 28034
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Sevilla, Испания, 41013
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Италия
      • Cona, Италия, 44124
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Genova, Италия, 16132
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Padova, Италия, 35128
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Roma, Италия, 00128
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Канада
      • Ottawa, Канада, K1H 8L6
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-888-545-5972 Mon - Fri, 9 AM to 4 PM or 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time or speak with your personal physician.
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037-0845
        • University of California - San Diego
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • Univ of California San Francisco
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • John Wayne Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33916-2233
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612-9497
        • H Lee Moffitt Cancer Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96819
        • Kaiser Permanente Center for Health Research
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Health and Services
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • SMO Sarah Cannon Research Inst.
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Франция
      • Lille, Франция, 59037
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Lille Cedex, Франция, 59020
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Lyon Cedex 08, Франция, 69373
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Paris Cedex 05, Франция, 75248
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Saint-Brieuc, Франция, 22027
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Toulouse cedex 9, Франция, 31059
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Имеются метастазы в головной мозг, вторичные по отношению к раку молочной железы с положительным рецептором гормонов, НМРЛ или меланоме.
  • Наличие рака молочной железы, положительного по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2+) (часть исследования A) или отрицательного по HER2- (часть исследования B).
  • Участники части исследования C должны иметь HR + рак молочной железы, НМРЛ или меланому с поражением головного мозга, клинически показанные для хирургической резекции, а также согласие предоставить ткань для определения концентрации лекарственного средства через 5–14 дней после введения дозы исследуемого лекарственного средства.
  • Участники части D должны иметь НМРЛ любого подтипа.
  • Участники части E должны иметь меланому любого подтипа.
  • Участники части F должны иметь HR + рак молочной железы, НМРЛ или меланому с лептоменингеальными метастазами.
  • Для частей A, B, D и E: должно быть не менее 1 поддающегося измерению поражения головного мозга ≥10 миллиметров (мм) в наибольшем диаметре (LD).
  • Для Части C (хирургическая): наличие метастатического(ых) поражения(й) головного мозга, для которого хирургическая резекция клинически показана.
  • Завершили местную терапию (хирургическая резекция, лучевая терапия всей груди (WBRT) или SRS) ≥14 дней до начала абемациклиба и вылечились от всех острых эффектов.
  • При одновременном приеме кортикостероидов необходимо принимать стабильную или уменьшающуюся дозу в течение как минимум 7 дней до исходного уровня Gd-MRI.
  • Иметь рабочий статус Карновского ≥70.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
  • Для участников с раком молочной железы HR + в частях A, B, C и F: если в настоящее время пациент получает эндокринную терапию, участник может продолжать получать ту же эндокринную терапию при условии, что экстракраниальное заболевание стабильно в течение как минимум 3 месяцев и центральная нервная система (ЦНС) прогрессирование заболевания произошло во время этой эндокринной терапии. Если эти условия не выполняются, участники должны прекратить эндокринную терапию до начала приема абемациклиба.
  • Для участников с раком молочной железы HER2+ в частях A, C и F: участники могут получать параллельное лечение (продолжающееся или начатое одновременно с абемациклибом) трастузумабом внутривенно.
  • Для участников с НМРЛ в частях C, D и F: если в настоящее время они получают гемцитабин или пеметрексед (самостоятельно или в сочетании с другой терапией), участник может продолжать получать 1 из этих 2 видов терапии при условии, что экстракраниальное заболевание стабильно в течение как минимум 6 недель, и во время этой терапии произошло прогрессирование заболевания ЦНС.
  • Иметь адекватную функцию органов.

Критерий исключения:

  • Требуется немедленная местная терапия, включая, помимо прочего, WBRT, SRS или хирургическую резекцию для лечения метастазов в головной мозг.
  • Принимают одновременно фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты (ЭИАЭД).
  • Наличие признаков значительного (т.е. симптоматического) внутричерепного кровоизлияния.
  • Для частей A, B, C, D, E: наличие лептоменингеальных метастазов. Примечание: допускаются дискретные метастазы в твердой мозговой оболочке.
  • Пережили > 2 припадков в течение 4 недель до включения в исследование.
  • Для частей A, B, D, E и F: ранее получали лечение любым ингибитором циклинзависимой киназы 6 (CDK6). Участники части C могли ранее получать палбоциклиб или рибоциклиб, но не абемациклиб.
  • Имеют известные противопоказания к Gd-МРТ.
  • Иметь ранее существовавшее хроническое заболевание, приводящее к постоянной диарее.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A Абемациклиб: HR+, HER2+ Рак молочной железы
Абемациклиб в дозе 200 миллиграмм (мг) вводили перорально один раз каждые 12 часов в дни 1-21 21-дневного цикла в виде монотерапии или в комбинации с эндокринной терапией (ЭТ). Участникам с положительным гормональным рецептором (HR+), HER2+ раком молочной железы, получавшим одновременно трастузумаб, абемациклиб в дозе 150 мг вводили перорально один раз каждые 12 часов в дни 1-21 21-дневного цикла. Участники могут продолжать получать лечение до тех пор, пока не будут соблюдены критерии прекращения.
Лекарство: Абемациклиб
Вводится перорально
Другие имена:
  • LY2835219
Экспериментальный: Часть B Абемациклиб: HR+, HER2- Рак молочной железы

Абемациклиб в дозе 200 мг вводили перорально один раз каждые 12 часов в дни 1-21 21-дневного цикла при введении в виде монотерапии или для участников в сочетании с эндокринной терапией (ЭТ).

Участники могут продолжать получать лечение до тех пор, пока не будут соблюдены критерии прекращения.
Лекарство: Абемациклиб
Вводится перорально
Другие имена:
  • LY2835219
Экспериментальный: Часть C Абемациклиб: хирургическая резекция
Абемациклиб в дозе 200 мг назначался перорально один раз каждые 12 часов в дни 1-21 21-дневного цикла в виде монотерапии или для участников с раком молочной железы в сочетании с эндокринной терапией (ЭТ). Участники с HR+, HER2+ раком молочной железы, НМРЛ или меланомой с внутричерепными поражениями, для которых хирургическая резекция клинически показана, получающие одновременно трастузумаб, гемцитабин или пеметрексед, 150 мг абемациклиба вводили перорально один раз каждые 12 часов в течение 5-14 дней до хирургической резекции. . Дозирование может быть возобновлено после заживления ран в течение 21-дневного цикла. Участники могут продолжать получать лечение до тех пор, пока не будут соблюдены критерии прекращения.
Лекарство: Абемациклиб
Вводится перорально
Другие имена:
  • LY2835219
Экспериментальный: Часть D Абемациклиб: немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
Абемациклиб в дозе 200 мг вводили перорально один раз каждые 12 часов с 1 по 21 день 21-дневного цикла. Участникам с НМРЛ, получавшим одновременно гемцитабин или пеметрексед, 150 мг абемациклиба вводили перорально один раз каждые 12 часов в дни 1-21 21-дневного цикла. Участники могут продолжать получать лечение до тех пор, пока не будут соблюдены критерии прекращения.
Лекарство: Абемациклиб
Вводится перорально
Другие имена:
  • LY2835219
Экспериментальный: Часть E Абемациклиб: Меланома
Абемациклиб в дозе 200 мг вводили перорально один раз каждые 12 часов с 1 по 21 день 21-дневного цикла. Участники могут продолжать получать лечение до тех пор, пока не будут соблюдены критерии прекращения.
Лекарство: Абемациклиб
Вводится перорально
Другие имена:
  • LY2835219
Экспериментальный: Часть F Абемациклиб: HR+ рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого или меланома
Абемациклиб в дозе 200 мг назначался перорально один раз каждые 12 часов в дни 1-21 21-дневного цикла в виде монотерапии или для участников с раком молочной железы в сочетании с эндокринной терапией (ЭТ). Участники с HR+ (HER2+ или HER2-) раком молочной железы, НМРЛ или меланомой и лептоменингеальными метастазами одновременно получали трастузумаб, гемцитабин или пеметрексед, 150 мг абемациклиба вводили перорально один раз каждые 12 часов в дни 1-21 21-дневного цикла. . Участники могут продолжать получать лечение до тех пор, пока не будут соблюдены критерии прекращения.
Лекарство: Абемациклиб
Вводится перорально
Другие имена:
  • LY2835219

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR): показатель объективной внутричерепной реакции (OIRR)
Временное ограничение: От исходного уровня до объективного прогрессирования заболевания (до 36 месяцев)
OIRR представляет собой процент участников с (CR) или (PR) на основе критериев ответа по оценке ответа при нейроонкологических метастазах в головной мозг (RANO-BM). CR представляет собой поддающиеся измерению целевые поражения, исчезновение всех целевых поражений центральной нервной системы (ЦНС) в течение как минимум 4 недель; отсутствие новых поражений; отсутствие кортикостероидов; стабилен или улучшился клинически. PR представляет собой снижение как минимум на 30% суммарной максимальной продолжительности (LD) целевых поражений ЦНС, принимая в качестве эталона исходную суммарную LD в течение не менее 4 недель; отсутствие новых поражений; стабилен к уменьшенной дозе кортикостероидов; стабилен или улучшился клинически. Нецелевые поражения требуют исчезновения нецелевых поражений ЦНС и отсутствия новых поражений ЦНС. Стабильное заболевание (SD) меньше, чем (<)30% снижение по сравнению с исходным уровнем, но <20% увеличение суммарной LD по сравнению с надиром. Прогрессирующее заболевание (PD) больше или равно (≥) 20% увеличению суммы LD относительно надира и относительному увеличению на 20%, ≥1 поражение должно увеличиться на ≥5 миллиметров (мм) в абсолютном выражении.
От исходного уровня до объективного прогрессирования заболевания (до 36 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с CR, PR, стабильным заболеванием (SD), прогрессирующим заболеванием (PD) или отсутствием оценки (NE): лучший общий внутричерепной ответ (BOIR)
Временное ограничение: От исходного уровня до самого раннего объективного прогрессирования или начала новой противоопухолевой терапии (до 36 месяцев)
Процент участников с BOIR был классифицирован как CR, PR, SD, PD или NE, как определено RANO-BM, от исходного уровня до самого раннего объективного прогрессирования в соответствии с критериями ответа на метастазы в головной мозг или начала новой противоопухолевой терапии. CR — измеримые целевые поражения, исчезновение всех целевых поражений ЦНС в течение как минимум 4 недель; отсутствие новых поражений; отсутствие кортикостероидов; стабилен или улучшился клинически. PR представляет собой снижение суммарной LD целевых поражений ЦНС не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную суммарную LD в течение как минимум 4 недель; отсутствие новых поражений; стабилен к уменьшенной дозе кортикостероидов; стабилен или улучшился клинически. SD составляет <30% снижение по сравнению с исходным уровнем, но <20% увеличение суммарной LD по сравнению с надиром. PD больше или равен (≥) 20% увеличению суммы LD по отношению к надиру и относительному увеличению на 20%, ≥1 поражение должно увеличиться на ≥5 мм в абсолютном выражении. НЭ отсутствует (нет отклонений, норма) или не поддается оценке (НЭ).
От исходного уровня до самого раннего объективного прогрессирования или начала новой противоопухолевой терапии (до 36 месяцев)
Продолжительность CR или PR: продолжительность внутричерепного ответа (DOIR)
Временное ограничение: Дата CR или PR до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (до 36 месяцев)
DOIR измеряется с даты первого подтверждения подтвержденного ответа (CR или PR), как определено RANO-BM, до даты объективного прогрессирования или смерти от любой причины. CR — измеримые целевые поражения, исчезновение всех целевых поражений ЦНС в течение как минимум 4 недель; отсутствие новых поражений; отсутствие кортикостероидов; стабилен или улучшился клинически. PR представляет собой снижение суммарной LD целевых поражений ЦНС не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную суммарную LD в течение как минимум 4 недель; отсутствие новых поражений; стабилен к уменьшенной дозе кортикостероидов; стабилен или улучшился клинически. Участники, которые не прогрессировали и не умерли, подвергались цензуре в день их последней рентгенографической оценки опухоли или в день ответа. PD больше или равен (≥) 20% увеличению суммы LD по отношению к надиру и относительному увеличению на 20%, ≥1 поражение должно увеличиться на ≥5 мм в абсолютном выражении. DOIR был обобщен с использованием оценок Каплана-Мейера.
Дата CR или PR до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (до 36 месяцев)
Процент участников с лучшим общим внутричерепным ответом (BOIR) CR, PR или SD: уровень контроля внутричерепных заболеваний (IDCR)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или начала новой противоопухолевой терапии (до 36 месяцев)
Сообщается процент участников с BOIR CR, PR или SD: IDCR, как определено RANO-BM. CR - измеримые целевые поражения, исчезновение всех целевых поражений ЦНС центральной нервной системы в течение как минимум 4 недель; отсутствие новых поражений; отсутствие кортикостероидов; стабилен или улучшился клинически. PR представляет собой снижение суммарной LD целевых поражений ЦНС не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную суммарную LD в течение как минимум 4 недель; отсутствие новых поражений; стабилен к уменьшенной дозе кортикостероидов; стабилен или улучшился клинически. Нецелевые поражения требуют исчезновения нецелевых поражений ЦНС и отсутствия новых поражений ЦНС. SD меньше, чем (<)30% снижение по сравнению с исходным уровнем, но <20% увеличение суммарной LD по сравнению с надиром. PD больше или равен (≥) 20% увеличению суммы LD по отношению к надиру и относительному увеличению на 20%, ≥1 поражение должно увеличиться на ≥5 мм в абсолютном выражении.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или начала новой противоопухолевой терапии (до 36 месяцев)
Процент участников с BOIR CR, PR или SD с продолжительностью SD не менее 6 месяцев: показатель внутричерепной клинической пользы (ICBR)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или начала новой противоопухолевой терапии (до 36 месяцев)
ICBR представляет собой процент участников с BOIR CR, PR или SD с продолжительностью SD не менее 6 месяцев, как определено RANO-BM. CR — измеримые целевые поражения, исчезновение всех целевых поражений ЦНС в течение как минимум 4 недель; отсутствие новых поражений; отсутствие кортикостероидов; стабилен или улучшился клинически. PR представляет собой снижение суммарной LD целевых поражений ЦНС не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную суммарную LD в течение как минимум 4 недель; отсутствие новых поражений; стабилен к уменьшенной дозе кортикостероидов; стабилен или улучшился клинически. SD составляет <30% снижение по сравнению с исходным уровнем, но <20% увеличение суммарной LD по сравнению с надиром. PD больше или равен (≥) 20% увеличению суммы LD по отношению к надиру и относительному увеличению на 20%, ≥1 поражение должно увеличиться на ≥5 мм в абсолютном выражении.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или начала новой противоопухолевой терапии (до 36 месяцев)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до даты смерти от любой причины (до 5 лет)
OS измерялась от исходного уровня до даты смерти от любой причины. Для каждого участника, который, как известно, не умер на дату окончания включения данных для конкретного анализа, ОС подвергалась цензуре для этого анализа на дату последнего контакта до даты окончания включения данных (контакты учитывались при определении последнего дата контакта включает дату нежелательного явления (НЯ), дату оценки опухоли, дату посещения и последнюю известную дату выживания). ОС суммировали с использованием оценок Каплана-Мейера.
Исходный уровень до даты смерти от любой причины (до 5 лет)
Процент участников с лучшим ответом CR или PR: частота экстракраниальных объективных ответов (EORR)
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания (до 36 месяцев)
Процент участников с лучшим ответом CR или объективной частотой ответа PR представляет собой полный ответ (CR) + частичный ответ (PR), как классифицируется исследователями в соответствии с рекомендациями «Критерии оценки ответа при солидных опухолях» (RECIST v1.1). CR — исчезновение всех целевых и нецелевых поражений; PR представляет собой ≥30% уменьшение суммы наибольшего диаметра очагов поражения. PD определяется как не менее чем 20-процентное увеличение суммы LD поражений-мишеней ЦНС, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании), и 20-процентное увеличение должно быть не менее одно поражение должно увеличиться на ≥5 мм в абсолютном выражении, чтобы считаться прогрессирующим.
От исходного уровня до прогрессирования заболевания (до 36 месяцев)
Процент участников с лучшим общим ответом CR, PR или SD: показатель контроля над экстракраниальными заболеваниями (EDCR)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или начала новой противоопухолевой терапии (до 36 месяцев)
Показатель контроля заболевания (DCR) (CR+PR+SD) согласно RECIST v1.1. определяется как процент участников с лучшим общим ответом CR, PR или SD. CR — исчезновение всех целевых и нецелевых поражений; PR представляет собой ≥30% уменьшение суммы наибольшего диаметра очагов поражения. PD определяется как не менее чем 20-процентное увеличение суммы LD поражений-мишеней ЦНС, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании), и 20-процентное увеличение должно быть не менее одно поражение должно увеличиться на ≥5 мм в абсолютном выражении, чтобы считаться прогрессирующим.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или начала новой противоопухолевой терапии (до 36 месяцев)
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: От исходного уровня до объективного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (до 36 месяцев)
ВБП измеряли от исходного уровня до объективного прогрессирования (внутричерепного или экстракраниального) в соответствии с определением (RANO-BM). или смерть по любой причине. Участники, которые не прогрессировали и не умерли, подвергались цензуре в день их последней рентгенографической оценки опухоли. PD больше или равен (≥) 20% увеличению суммы LD по отношению к надиру и относительному увеличению на 20%, ≥1 поражение должно увеличиться на ≥5 мм в абсолютном выражении. ВБП суммировали с использованием оценок Каплана-Мейера.
От исходного уровня до объективного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (до 36 месяцев)
Изменение по сравнению с исходным уровнем неврологических симптомов по подшкале инвентаризации М.Д. Андерсона-опухоль головного мозга (MDASI-BT)
Временное ограничение: Базовый уровень, цикл 3 (до 63 дней)
MDASI-BT — это инструмент для оценки множественных симптомов у участников с метастазами опухоли головного мозга (в том числе с метастазами в головной мозг, вторичными по отношению к раку молочной железы). MDASI-BT участников с изменением по сравнению с исходным уровнем представлен как среднее значение основных симптомов, среднее значение симптомов опухоли головного мозга и группы симптомов (среднее значение очагового неврологического дефицита, среднее значение генерализованных симптомов/симптомов статуса заболевания и среднее значение желудочно-кишечных симптомов). Было рассчитано среднее значение всех пунктов подшкалы симптомов, где 0 означает «отсутствует», а 10 — «настолько плохо, насколько вы можете себе представить». Изменение от исходного уровня с отрицательными значениями указывает на улучшение, положительные значения указывают на ухудшение.
Базовый уровень, цикл 3 (до 63 дней)
Фармакокинетика (ФК): минимальная концентрация (Cmin) абемациклиба и его метаболитов в равновесном состоянии LSN2839567 (M2), LSN3106726 (M20) и LSN3106729 (M18)
Временное ограничение: Части A, B, D, E, F, цикл 3, день 1: предварительная доза; Часть C, Цикл 4, День 1: Предварительная доза
Образец ФК плазмы был взят до введения дозы абемациклиба для анализа минимальных концентраций абемациклиба и его метаболитов (Cmin). Индивидуальные значения Cmin усреднялись, если имелось 3 или более доступных точек данных, в противном случае сообщаются отдельные данные.
Части A, B, D, E, F, цикл 3, день 1: предварительная доза; Часть C, Цикл 4, День 1: Предварительная доза

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eli Lilly and Company

Следователи

  • Директор по исследованиям: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-459) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 ноября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 декабря 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 декабря 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 15450
  • I3Y-MC-JPBO (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
  • 2014-004010-28 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Анонимизированные данные на уровне отдельных пациентов будут предоставляться в среде безопасного доступа после утверждения исследовательского предложения и подписанного соглашения об обмене данными.

Сроки обмена IPD

Данные доступны через 6 месяцев после первичной публикации и утверждения показаний, изученных в США и Европейском союзе (ЕС), в зависимости от того, что наступит позже. Данные будут бессрочно доступны для запроса.

Критерии совместного доступа к IPD

Предложение об исследовании должно быть одобрено независимой экспертной группой, а исследователи должны подписать соглашение об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться