MIBG-терапия для пациентов с MIBG-активными опухолями (MIBG)

Критерии включения:

• На момент регистрации пациенты должны быть в возрасте от 12 месяцев до 65 лет.
• Диагноз: диагноз нейробластомы или во время рецидива по гистологии и/или выявлению скоплений опухолевых клеток в костном мозге с повышенным содержанием метаболитов катехоламинов в моче.

• Статус болезни:

  1. Наличие рефрактерного или прогрессирующего заболевания (PD)
  2. Для пациентов с нейробластомой наличие смешанного ответа (MR) или отсутствие ответа (NR) после завершения A3973 или эквивалентной индукционной терапии, или наличие частичного ответа (PR) с высокой оценкой Кюри (> 2) после индукции терапия.

  3. Пациенты с нейробластомой высокого риска de novo, которые завершили стандартную индукционную терапию и не достигли CR, VGPR или PR с низкой оценкой Кюри после индукции.

     • У пациентов должны быть доказательства MIBG-авидного заболевания, определенные диагностическим сканированием MIBG, полученным в течение 4 недель после включения в исследование.
• У пациентов, получающих дозу более 12 мКи/кг, перед началом исследуемого лечения необходимо получить продукты спасения стволовых клеток.
• Уровень работоспособности и ожидаемая продолжительность жизни: пациенты должны иметь баллы по шкале Лански17 60% (для детей младше 16 лет), баллы по шкале Карновски 60% (для детей старше 16 лет) или баллы по шкале ECOG < или равные 2 и ожидаемую продолжительность жизни 2 месяца. .
• Пациенты могут участвовать в этом исследовании с терапией спасения при рецидиве опухоли или без нее. Пациенты должны полностью оправиться от токсических эффектов любой предшествующей терапии.
• Требования к функциям органов:

Гемопоэтические критерии:

1. Гемоглобин - 10 г/дл (разрешено переливание)
2. ANC- 550/куб.мм (без миелоидных факторов роста)
3. Тромбоциты > 50 000/мм3. (переливание крови разрешено, однако пациентам не должно требоваться более двух переливаний тромбоцитов в неделю).

Почечная функция:

а. Креатинин сыворотки - < 2 x ULN для возраста.

Функция печени:

Общий билирубин <1,5 x ВГН для возраста SGPT (ALT) и SGOT (AST) <10 x ULN для возраста

Сердечная функция:

Для детей с НБЛ: нормальная фракция выброса (> 55%), подтвержденная эхокардиограммой или радионуклидной оценкой MUGA, ИЛИ нормальное фракционное укорочение (> 27%), подтвержденное эхокардиограммой.

Для пациентов с параганглиомой/феохромоцитомой: отсутствие клинически значимой сердечной дисфункции.

Легочная функция:

Пациенты должны иметь клинически нормальную функцию легких, что проявляется отсутствием одышки в покое и потребности в кислороде.

Репродуктивная функция:

1. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 1 недели до начала лечения 131I-MIBG.
2. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью.
3. Кормящие женщины должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания.

Критерий исключения:

• Беременность или кормление грудью
• Прошли предшествующую аллогенную ТКМ.
• Пациенты с заболеванием любой крупной системы органов, которое ставит под угрозу их способность выдерживать терапию. Любое значительное нарушение работы органов следует обсудить с руководителем исследования до поступления пациента.
• Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
• Поверхностный антиген гепатита В (+) или положительный результат на гепатит С в предшествующие шесть месяцев.
• Пациенты с активной инфекцией, нуждающиеся во внутривенном введении противовирусных препаратов, антибиотиков или противогрибковых препаратов. Пациенты, получающие длительную противогрибковую терапию, по-прежнему имеют право на участие, если они имеют отрицательный результат посева и биопсии при подозрении на остаточные рентгенологические поражения, стабилизировались или регрессировали, и они соответствуют другим критериям функции органов.
• Предварительное облучение всего тела, предшествующее тотальное облучение брюшной полости или всей печени
• Любое медицинское или психологическое состояние или ситуация, которые, по мнению PI, подвергают пациента повышенному риску осложнений или несоблюдения.
• Пациенты с вариантами радикального лечения.
• Пациенты, которым планируется консолидирующая терапия бусульфаном/мелфаланом после лечения 131I-MIBG.
• Пациенты, которым терапия СЕМ (карбоплатин, этопозид, мелфалан) проводится в течение 30 дней до терапии 131I-MIBG или для которых эта терапия планируется в течение 30 дней после введения 131I-MIBG.