Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Повышение дозы, исследование расширения дозы вофатамаба (B-701) при лечении местно-распространенной или метастатической уротелиально-клеточной карциномы (FIERCE-21)

14 февраля 2020 г. обновлено: Rainier Therapeutics

Эскалация дозы, исследование расширения дозы вофатамаба (B-701) отдельно, плюс доцетаксел или по сравнению с доцетакселом у субъектов с местнораспространенной или метастатической уротелиально-клеточной карциномой, у которых возник рецидив после или рефрактерность к стандартной терапии

Это фаза 1/2(b), последовательное, с повышением дозы, открытое, рандомизированное расширенное, многоцентровое исследование эффективности и безопасности вофатамаба отдельно или в комбинации с доцетакселом или по сравнению с доцетакселом у субъектов с мутантным/слитым FGFR3 со стадией IV. , местно-распространенный или метастатический UCC, которые рецидивировали после или рефрактерны по крайней мере к одной предшествующей линии химиотерапии. Это исследование разделено на 3 фазы: фаза 1b (когорта 1), фаза 2 (когорты 2 и 3) и фаза 2b (фаза расширения монотерапии и рандомизированная фаза).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза 1/2(b), последовательное, с повышением дозы, открытое, рандомизированное расширенное, многоцентровое исследование эффективности и безопасности вофатамаба отдельно или в комбинации с доцетакселом или по сравнению с доцетакселом у субъектов с мутантным/слитым FGFR3 со стадией IV. , местно-распространенный или метастатический UCC, которые рецидивировали после или рефрактерны по крайней мере к одной предшествующей линии химиотерапии. Вофатамаб представляет собой новое моноклональное антитело, специфичное к рецептору фактора роста фибробластов 3 (FGFR3), которое разрабатывается для нацеливания на FGFR3-положительные опухоли.

Это исследование разделено на 3 фазы: фаза 1b (когорта 1), фаза 2 (когорты 2 и 3) и фаза 2b (фаза расширения монотерапии и рандомизированная фаза).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

71

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Badalona, Испания, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08026
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08908
        • Research Site
      • Granada, Испания, 18014
        • Research Site
      • Lugo, Испания, 27003
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28050
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28007
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28033
        • Research Site
      • Oviedo, Испания, 33011
        • Research Site
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Research Site
      • Valencia, Испания, 46009
        • Research Site
      • Vigo, Испания, 36204
        • Research Site
  • Италия
      • Ancona, Италия, 60126
        • Research Site
      • Catania, Италия, 95123
        • Research Site
      • Milan, Италия, 20141
        • Research Site
      • Milan, Италия, 20132
        • Research Site
      • Milan, Италия, 20133
        • Research Site
      • Modena, Италия, 41124
        • Research Site
      • Napoli, Италия, 80131
        • Research Site
      • Negrar, Италия, 37024
        • Research Site
      • Siena, Италия, 53100
        • Research Site
  • Корея, Республика
      • Gwangju, Корея, Республика, 61469
        • Research Site
      • Incheon, Корея, Республика, 405-760
        • Research Site
      • Seongnam-si, Корея, Республика, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW36JJ
        • Research Site
      • Preston, Соединенное Королевство, PR29HT
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Research Site
      • Goodyear, Arizona, Соединенные Штаты, 85338
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Research Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46845
        • Reaserach Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Research Site
    • New York
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9110
        • Research Site
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 83301
        • Research Site
      • Kaohsiung, Тайвань, 81362
        • Research Site
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • Research Site
      • Taichung, Тайвань, 435
        • Research Site
      • Tainan, Тайвань, 704
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань, 110
        • Research Site
      • Taoyuan, Тайвань, 333
        • Research Site
  • Турция
      • Adana, Турция, 01330
        • Research Site
      • Ankara, Турция, 06590
        • Research Site
      • Antalya, Турция, 07059
        • Research Site
      • Bursa, Турция, 16059
        • Research Site
      • Edirne, Турция, 22030
        • Research Site
      • Malatya, Турция, 44280
        • Research Site
      • İstanbul, Турция, 34732
        • Research Site
      • İzmir, Турция, 35340
        • Research Site
  • Чехия
      • Olomouc, Чехия, 77900
        • Research Site
      • Prague, Чехия, 12808
        • Research Site
  • Швеция
      • Uppsala, Швеция, 751 85
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения по конкретному заболеванию:

  1. Стадия IV, местно-распространенный или метастатический (T4b, любой N или любой T, N2-3) уротелиальный рак мочевого пузыря или ПКР, возникающий в другой локализации мочевыводящих путей, включая уретру, мочеточник и почечную лоханку
  2. Гистологический или цитологический диагноз UCC.
  3. Рецидив после или рефрактерность по крайней мере к одной предшествующей линии химиотерапии, которая не включала таксан (за исключением когорты 3 фазы 2 и расширения монотерапии фазы 2b фазы 2b, что позволит включить пациентов с предшествующим лечением таксаном). )
  4. Субъекты должны были получить по крайней мере один предшествующий химиотерапевтический режим (по крайней мере, один цикл каждый) для прогрессирующего или метастатического/рецидивирующего заболевания, из которых по крайней мере один режим включал препарат платины (если нет противопоказаний).
  5. Предшествующая неоадъювантная или адъювантная химиотерапия (без таксана, за исключением когорты 3 фазы 2 и расширения монотерапии фазы 2b, которая позволит зачислить субъектов с предшествующим лечением таксаном) разрешена и не будет считаться химиотерапией первой линии, поскольку до тех пор, пока субъект не ухудшится в течение 12 месяцев после последней дозы.
  6. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1)

Конкретные критерии включения на этап 2 и этап 2b:

  1. У пациента должно быть подтверждено наличие геномного изменения FGFR3 во время документирования распространенного заболевания.
  2. Рецидив после или невосприимчивость к ингибитору иммунных контрольных точек. Этот критерий включения не применяется, если ингибитор контрольной точки противопоказан.

Основные критерии исключения:

  • Предшествующая противораковая терапия в течение 2 недель до цикла 1, день 1
  • Предшествующее лечение ингибитором, который нацелен в первую очередь на FGFR.
  • Клинически значимые сопутствующие заболевания или лабораторные отклонения
  • Большие кровотечения в анамнезе (требующие переливания крови ≥ 2 единиц), не связанные с опухолью, в течение последних 12 месяцев
  • Клинически значимое нарушение свертывания крови или тромбоцитов в анамнезе за последние 12 месяцев.
  • В настоящее время получает антикоагулянтную терапию
  • Неполное заживление ран от предыдущей операции
  • Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция при скрининге
  • Наличие положительных результатов теста на гепатит В или гепатит С
  • Известная история серопозитивного статуса вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Вофатамаб плюс доцетаксел

В/в инфузия доцетаксела, 75 мг/м2, с последующим в/в вливанием вофатамаба, 25 мг/кг, в первый день каждого 21-дневного цикла. Одна дополнительная внутривенная инфузия вофатамаба (25 мг/кг), проведенная на 8-й день цикла 1.

Дозирование вофатамаба и доцетаксела будет продолжаться у каждого пациента до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти или выхода из исследования, включая отзыв согласия пациента или прекращение исследования. Лечение доцетакселом после 12 циклов терапии может быть рассмотрено по усмотрению лечащего исследователя и медицинского наблюдателя.
Лекарство: Доцетаксел
Другие имена:
  • Таксотер
  • Доцефрез
Лекарство: Вофатамаб
Другие имена:
  • МФГР1877С
  • Б-701
  • R3Mab
Плацебо Компаратор: Плацебо плюс доцетаксел

В/в инфузия доцетаксела, 75 мг/м2, с последующим в/в вливанием плацебо в первый день каждого 21-дневного цикла.

Одна дополнительная внутривенная инфузия плацебо проводится на 8-й день цикла 1. Дозирование доцетаксела и плацебо будет продолжаться у каждого пациента до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти или выхода из исследования, включая отзыв согласия пациента или прекращение исследования. Лечение доцетакселом после 12 циклов терапии может быть рассмотрено по усмотрению лечащего исследователя и медицинского наблюдателя.
Лекарство: Доцетаксел
Другие имена:
  • Таксотер
  • Доцефрез
Лекарство: Плацебо
Экспериментальный: Вофатамаб

Внутривенная инфузия вофатамаба, 25 мг/кг в первый день каждого 21-дневного цикла. Одна дополнительная внутривенная инфузия вофатамаба (25 мг/кг), проведенная на 8-й день цикла 1.

Дозирование вофатамаба будет продолжаться у каждого пациента до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти или выхода из исследования, включая отзыв согласия пациента или прекращение исследования.
Лекарство: Вофатамаб
Другие имена:
  • МФГР1877С
  • Б-701
  • R3Mab

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичный результат эффективности: выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 3-4 года
Эффективность комбинации вофатамаб плюс доцетаксел по сравнению с комбинацией доцетаксел плюс плацебо и только вофатамаб, измеренная по ВБП; измеряется от рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания (согласно RECIST v1.1) или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациент должен был получить по крайней мере одну дозу вофатамаба. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражения.
3-4 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rainier Therapeutics

Следователи

  • Учебный стул: Rainier Therapeutics, Rainier Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B-701-U21
  • 2017-001319-36 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться